Прогнозирование кардиотоксичности противоопухолевой терапии: простой способ указать верный путь

Ю. А. Васюк; Е. Ю. Шупенина; Д. А. Выжигин; Е. О. Новосел; А. И. Завьялова

doi:10.15829/1560-4071-2026-6392

Прогнозирование кардиотоксичности противоопухолевой терапии: простой способ указать верный путь

Ю. А. Васюк, Е. Ю. Шупенина, Д. А. Выжигин, Е. О. Новосел, А. И. Завьялова

https://doi.org/10.15829/1560-4071-2026-6392

EDN: LIZBOA

Полный текст:

PDF (Rus) HTML XML

сгенерировать QR код

Содержание

Перейти к:

Аннотация

Цель. Обсудить новый способ прогнозирования кардио- и вазотоксичности химио- и таргетной терапии по эхокардиографической (ЭхоКГ) динамике индексированного объема левого предсердия (ИОЛП).

Материал и методы. На кафедре госпитальной терапии № 1 ФГБОУ ВО "Российский университет медицины" Минздрава России было проведено проспективное наблюдательное исследование, в котором принимали участие 149 онкологических пациентов в возрасте от 18 до 80 лет, получавших противоопухолевое лечение, с высоким и очень высоким риском кардио- и вазотоксичности, определенным по шкале клиники Мауо (США). Всем участникам исследования проводилось клинико-инструментальное обследование, включающее сбор жалоб и анамнеза, физикальное обследование, запись электрокардиограммы в 12 отведениях, двухмерное ЭхоКГ исследование с определением глобальной систолической продольной деформации левого желудочка, 12-канальное суточное мониторирование электрокардиограммы, суточное мониторирование артериального давления до начала проведения противоопухолевой терапии, а также через 1, 3, 6, 9 и 12 мес. после начала противоопухолевого лечения. В течение всего периода мониторинга отслеживалось появление ранее отсутствовавших поражений сердечно-сосудистой системы.

Результаты. В процессе 12-мес. наблюдения у 76 (51%) участников исследования были выявлены различные проявления кардио- и вазотоксичности. При анализе результатов ЭхоКГ исследований у пациентов с развившимися кардио- и вазотоксическими осложнениями было отмечено формирование дилатации левого предсердия с увеличением его ИОЛП >34 мл/м². В результате проведения ROC-анализа и использования метода множительных оценок Каплана-Майера было обнаружено, что увеличение ИОЛП ≥34 мл/м²соответствует повышенному риску развития кардио- и вазотоксических осложнений, в т.ч. и летальных исходов у онкологических больных.

Заключение. Полученные результаты предоставляют в распоряжение терапевтов, кардиологов и онкологов легкодоступный и воспроизводимый ЭхоКГ показатель — ИОЛП, позволяющий с достаточно высокой точностью прогнозировать развитие кардио- и вазотоксичности противоопухолевой терапии. На основании вышеизложенного авторами была подана заявка в Федеральный Институт Промышленной собственности и получен патент на изобретение.

Ключевые слова

кардиоонкология, кардиотоксичность, вазотоксичность, химиотерапия, таргетная терапия, эхокардиография, индексированный объем левого предсердия

Для цитирования:

Васюк Ю.А., Шупенина Е.Ю., Выжигин Д.А., Новосел Е.О., Завьялова А.И. Прогнозирование кардиотоксичности противоопухолевой терапии: простой способ указать верный путь. Российский кардиологический журнал. 2026;31(3):6392. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2026-6392. EDN: LIZBOA

For citation:

Vasyuk Yu.A., Shupenina E.Yu., Vyzhigin D.A., Novosel E.O., Zavyalova A.I. Predicting cardiotoxicity of antitumor therapy: an easy way to point the right direction. Russian Journal of Cardiology. 2026;31(3):6392. (In Russ.) https://doi.org/10.15829/1560-4071-2026-6392. EDN: LIZBOA

С середины XXв отмечается непрестанный рост числа первичных онкологических больных, что объясняется значительными изменениями образа жизни и увеличением ее продолжительности. Злокачественные новообразования и в XXIв по-прежнему остаются одной из наиболее значимых причин смертности, уступая только заболеваниям сердечно-сосудистой системы. Однако все чаще онкологические пациенты, которые ранее считались неизлечимыми, переводятся онкологами в состояние стойкой ремиссии благодаря использованию современных химио- и таргетных препаратов, а также лучевых методов противоопухолевого лечения [1][2]. При этом повышение выживаемости сопровождается значительным увеличением риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых осложнений, возникающих за счет патологического воздействия противоопухолевого лечения на миокард и кровеносные сосуды. Кардио- и вазотоксичность является наиболее частой причиной преждевременной смерти онкобольных, не связанной непосредственно со злокачественным новообразованием [3][4].

Лекарственная терапия впервые была использована для лечения онкологических заболеваний в 40-ых годах XXв, а в 60-ые годы химиопрепараты стали широко использоваться в мировом масштабе. Спустя всего 10 лет после этого появились первые описания проявлений кардио- и вазотоксичности, возникавшей в процессе лечения противоопухолевыми агентами с развитием быстропрогрессирующей хронической сердечной недостаточности (ХСН) [5]. В то же время были проведены первые исследования по прогнозированию развития кардио- и вазотоксических осложнений с использованием достаточно доступного на тот момент метода — электрокардиографии (ЭКГ). Однако Lefrak EA, et al. на выборке из 399 онкологических пациентов показали, что электрокардиографический метод оказался неэффективен для выявления ранней кардио- и вазотоксичности, при этом у пациентов с развившейся на фоне химиотерапии ХСН даже не удалось обнаружить ее взаимосвязь с изменениями ЭКГ [6].

К настоящему времени значительно расширился как спектр сердечно-сосудистых осложнений, которые относятся к проявлениям негативного воздействия противоопухолевого лечения на сердечно-сосудистую систему, так и набор диагностических инструментов для их выявления. Для обнаружения кардио- и вазотоксических осложнений используются преимущественно биохимические маркеры повреждения (высокочувствительный тропонин, вчTn) и дисфункции (N-концевой промозговой натрийуретический пептид, NТ-proBNP) миокарда, а также эхокардиография (ЭхоКГ) с определением фракции выброса (ФВ) левого желудочка (ЛЖ) и/или глобальная систолическая продольная деформация (ГСПД) ЛЖ [7-9]. Однако необходимо отметить, что вчTn и NТ-proBNP являются полифункциональными биомаркерами, и в этой связи повышение их содержания в плазме крови может быть вызвано широким комплексом причин, в т.ч. некоронарогенных. Также вызывают сомнение возможности и целесообразность определения вчTn и NТ-proBNP всей когорте онкологических пациентов с высоким и очень высоким риском кардио- и вазотоксичности с точки зрения их фармакоэкономической эффективности и доступности [10].

При проведении ЭхоКГ для оценки сократительной и биомеханической функции миокарда у онкологических больных в динамике используется биплановый метод Симпсона с вычислением ФВ ЛЖ, а также технология speckle tracking для определения ГСПД ЛЖ [11][12]. Тем не менее эти методики предназначены преимущественно для выявлений нарушений контрактильной функции миокарда и не идентифицируют другие проявления кардио- и вазотоксичности. ФВ ЛЖ, несмотря на достаточную эффективность в диагностике кардио- и вазотоксических проявлений, обладает незначительными прогностическими свойствами, т.к. ее значимое снижение обнаруживается практически одновременно с появлением клинической симптоматики. Соответственно, назначение медикаментозной терапии при этом вряд ли можно считать превентивным, поскольку оно, как правило, малоэффективно, а возникшие сердечно-сосудистые проявления кардио- и вазотоксичности зачастую остаются необратимыми.

Использование технологии speckle tracking в качестве инструмента ранней диагностики кардио- и вазотоксичности продемонстрировало свою высокую результативность¹. Однако определение ГСПД ЛЖ требует наличия ультразвуковой диагностической системы экспертного класса и подготовленного врача-оператора, обладающего соответствующими навыками, что ограничивает возможности ее применения в широкой клинической практике.

Материал и методы

На кафедре госпитальной терапии № 1 ФГБОУ ВО "Российский университет медицины" Минздрава России было проведено проспективное наблюдательное исследование, в котором принимали участие 149 онкологических пациентов в возрасте от 18 до 80 лет, с высоким и очень высоким риском кардио- и вазотоксичности по шкале клиники Мауо (США) (табл. 1), получавших противоопухолевое лечение. Всеми больными было подписано добровольное информированное согласие, одобренное Межвузовским этическим комитетом.

Таблица 1

Оценка риска кардиотоксичности перед противоопухолевой терапией

Риск, связанный с планируемым препаратом		Риск, связанный с пациентом
Высокий риск — 4 балла	Антрациклины, циклофосфан, циклофосфамид, клофарабин, герцептин	Каждый из перечисленных факторов — 1 балл: • Кардиомегалия или хроническая сердечная недостаточность; • Ишемическая болезнь сердца/эквивалент (заболевание периферических артерий); • Артериальная гипертензия; • Сахарный диабет; • Лечение антрациклинами в анамнезе; • Предшествующая или сочетанная лучевая терапия на грудную клетку; • Возраст <15 или >65 лет; • Женский пол
Промежуточный риск — 2 балла	Доцетаксел, пертузумаб, сунитиб, сорафениб
Низкий риск — 1 балл	Бевацизумаб, дазатиниб, иматиниб, лапатиниб
Отсутствие риска — 0 баллов	Этопозид, ритуксимаб, талидомид
Суммарный уровень расчетного риска кардиотоксичности определяется по сумме баллов, соответствующих каждому фактору риска: >6 — очень высокий, 5-6 — высокий, 3-4 — промежуточный, 1-2 — низкий, 0 — очень низкий

Примечание: адаптировано из Larsen CM, Mulvagh SL. Cardio-oncology: what you need to know now for clinical practice and echocardiography. Echo Res Pract. 2017;4(1): R33-R41. doi:10.1530/ERP-17-0013.

Пациенты становились участниками исследования при наличии морфологически верифицированного онкологического заболевания, требующего назначения химио- и/или таргетной терапии, тяжести клинико-функционального состояния, соответствующей 0-3 баллам по шкале Восточной объединенной группы онкологов (ECOG), высокого (5-6 баллов) или очень высокого (>6 баллов) риска кардио- и вазотоксичности по шкале клиники Mayo, подписанного добровольного информированного согласия.

К участию в наблюдении не допускались пациенты согласно возрастным ограничениям (<18 лет, >80 лет), беременные, с неконтролируемой артериальной гипертензией (АГ), тяжелым поражением печени и почек, опухолями и метастазами центральной нервной системы, показателями шкалы ECOG 4 балла, алкогольной, наркотической зависимостью, психическими заболеваниями. Клинико-функциональная характеристика 149 пациентов представлена в таблице 2. Среди участников исследования наиболее часто встречался рак молочной железы (n=81, 54,4%), колоректальный рак (n=23, 15,4%), рак легкого (n=13, 8,7%), а также злокачественные новообразования иных локализаций (n=32, 21,5%). Онкобольным преимущественно в составе полихимиотерапии назначалась следующие группы противоопухолевых средств: алкилирующие агенты (n=125, 83,9%), таксаны (n=93, 62,4%), таргетная терапия (n=56, 37,6%), антрациклины (n=51, 34,2%), антиметаболиты (n=46, 30,9%).

Таблица 2

Сравнительная характеристика больных, включенных в исследование

Показатель		Участники исследования
Средний возраст		60,1±11,8
Риск кардиотоксичности	высокий	76 (49,0%)
	очень высокий	73 (51,0%)
Пол	мужской	29 (19,5%)
	женский	120 (80,5%)
Артериальная гипертензия		121 (81,2%)
Ожирение		41 (27,5%)
Избыточная масса тела		48 (32,2%)
Сахарный диабет		31 (20,8%)
Ишемическая болезнь сердца		65 (43,6%)
Инфаркт миокарда в анамнезе		10 (6,7%)
Хроническая сердечная недостаточность и/или кардиомегалия		55 (36,9%)
Хронические неспецифические заболевания легких		24 (16,1%)
Хронические заболевания желудочно-кишечного тракта		55 (36,9%)

Всем участникам исследования проводилось клинико-инструментальное обследование, включающее сбор жалоб и анамнеза, физикальное обследование, запись ЭКГ в 12 отведениях, двухмерную ЭхоКГ с определением ГСПД ЛЖ (с использованием ультразвуковой диагностической системы экспертного класса VIVID Е95 фирмы "General Electric" (США)), 12-канальное суточное мониторирование ЭКГ, суточное мониторирование артериального давления до начала проведения противоопухолевой терапии, а также через 1, 3, 6, 9 и 12 мес. после начала противоопухолевого лечения. В течение периода мониторинга отслеживалось появление ранее отсутствовавших поражений сердечно-сосудистой системы, а именно:

Нарушение сократительной функции ЛЖ, соответствующее снижению ФВ ЛЖ >10% от исходного или <50% и/или уменьшению ГСПД ЛЖ >15% от исходного уровня по данным ЭхоК Г.
ХСН —появление типичных клинических симптомов и признаков, сопровождающееся нарушениями систолической и диастолической функций ЛЖ.
Фибрилляция предсердий (ФП), выявленная при проведении 12-канального суточного мониторирования ЭКГ с обнаружением ≥1 фрагмента записи с ритмом ФП продолжительностью >30 сек.
Удлинение интервала QTc по данным ЭКГ при ее 12-канальном суточном мониторировании.
Экстрасистолия —наличие наджелудочковой эктопической активности фиксировалось при выявлении >1000 наджелудочковых экстрасистол, >500 желудочковых экстрасистол, ложного эпизода желудочковой тахикардии в течение суток по данным 12-канального суточного мониторирования ЭКГ.
АГ, обнаруженная по данным суточного мониторирования артериального давления при среднесуточных его значениях ≥130/80 мм рт.ст. и/или средних дневных ≥135/85 мм рт.ст. и/или ночных ≥120/70 мм рт.ст. в течение >30% времени мониторирования.
Тромбоз глубоких вен нижних конечностей по данным ультразвукового исследования.
Тромбоэмболия легочной артерии по данным компьютерной томографии легких с контрастированием сосудов с описанной локализацией обнаружения тромбоэмболов.

Статистическая обработка результатов исследования проводилась с использованием программы Statistica Base, версия 12 (StatSoft Russia). Статистически значимыми считались различия в анализируемых показателях при р<0,05.

Результаты

В процессе 12-мес. наблюдения у 76 (51,0%) участников исследования были выявлены различные проявления кардио- и вазотоксичности: значимое снижение ФВ ЛЖ и/или ГСПД ЛЖ (n=8, 5,4%), ХСН (n=5, 3,4%), ФП (n=12, 8,1%), удлинение интервала QTc (n=6, 4,0%), экстрасистолия (n=28, 18,8%), АГ (n=16, 10,3%), тромбоз глубоких вен нижних конечностей (n=8, 5,4%), тромбоэмболия легочной артерии (n=1, 0,7%). У некоторых онкологических пациентов определялось несколько кардио- и вазотоксических осложнений одновременно.

При анализе результатов эхокардиографических исследований было отмечено, что для пациентов с развившейся кардио- и вазотоксичностью характерно формирование дилатации левого предсердия (ЛП) с увеличением индексированного объема ЛП (ИОЛП) >34 мл/м², предшествующей появлению вышеперечисленных проявлений кардио- и вазотоксичности. Было решено оценить ее прогностические возможности для выделения дополнительного инструментального критерия высокого риска развития клинических проявлений кардио- и вазотоксичности.

На основании полученных данных была рассчитана чувствительность, специфичность, положительная и отрицательная прогностическая ценность применения значений ИОЛП в качестве теста для прогнозирования кардио- и вазотоксических осложнений с использованием следующих формул (табл. 3, 4):

Чувствительность (%) = 100*a/(a+b);

Специфичность (%) = 100*d/(c+d);

Положительная прогностическая ценность (%) = 100*a/(а+с);

Отрицательная прогностическая ценность (%) = 100*d/(b+d).

Таблица 3

Характеристики диагностического теста на наличие кардиотоксических осложнений с помощью оценки ИОЛП

Результаты диагностического теста	Тест положительный	Тест отрицательный
Наличие болезни	Истинно положительный результат (а), n=38	Ложноотрицательный результат (b), n=10
Отсутствие болезни	Ложноположительный результат (c), n=30	Истинно отрицательный результат (d), n=71

Таблица 4

Показатели оценки диагностической эффективности теста на наличие кардиотоксических осложнений противоопухолевой терапии с помощью определения ИОЛП

Показатель	Значение
Чувствительность	79,2%
Специфичность	71,3%
Положительная прогностическая ценность	56,7%
Отрицательная прогностическая ценность	87,8%

Для проведения более качественной оценки диагностической значимости теста в программе проводился ROC-анализ c построением ROC-кривой с поправкой на возраст участников исследования (рис. 1, Statistica 10), результаты которого продемонстрировали очень хорошее качество предложенной модели (табл. 5, 6). Также проводилась оценка выживаемости среди выборки онкологических пациентов с помощью метода множительных оценок Каплана-Майера (рис. 2). Оказалось, что увеличение ИОЛП ≥34 мл/м² соответствует повышенному риску как развития кардио- и вазотоксических осложнений, так и летальных исходов у онкологических больных. На основании вышеизложенного нами была подана заявка в Федеральный Институт Промышленной собственности и получен патент на изобретение².

Рис. 1. ROC-кривая для показателя ИОЛП с поправкой на возраст участников исследования.

Таблица 5

Экспертная шкала оценок площади под ROC-кривой

Площадь под ROC-кривой	Качество модели
0,9-1,0	Отличное
0,8-0,9	Очень хорошее
0,7-0,8	Хорошее
0,6-0,7	Среднее
0,5-0,6	Неудовлетворительное

Таблица 6

Характеристики ROC-кривой диагностической эффективности теста на наличие кардиотоксических осложнений противоопухолевой терапии с помощью определения ИОЛП с поправкой на возраст участников исследования

Характеристики ROC-кривой	Значение
Площадь под кривой	0,852968
Порог кривой	0,390065

Рис. 2. Кривые выживаемости больных в зависимости от значений ИОЛП на фоне химиотерапевтического лечения.

Сокращение: ЛП — левое предсердие.

Обсуждение

Техническим результатом данного исследования является повышение точности диагностики ранней кардио- и вазотоксичности на этапе, предшествующем возникновению клинических ее проявлений, а также выявление пациентов с высоким риском смертельного исхода с использованием легкодоступного и воспроизводимого показателя — ИОЛП, определяемого при проведении ЭхоКГ. Полученные нами данные находят подтверждение в других публикациях. Так, в одном из исследований была обнаружена взаимосвязь между исходной дилатацией ЛП и развитием в последующем кардио- и вазотоксических осложнений у пациенток с раком молочной железы, которым проводилась таргетная терапия трастузумабом [13].

Краткий клинический пример 1. Пациентка Г. 53 лет с рецидивом рака левой молочной железы после длительной ремиссии, без сердечно-сосудистых заболеваний в анамнезе, направлена в клинику на обследование перед проведением таргетной терапии трастузумабом и пертузумабом. Перед началом лечения ИОЛП =24 мл/м². В процессе наблюдения отмечалось прогрессирующее увеличение объема ЛП (ИОЛП = 25,4 мл/м² через 1 мес. ® 30,9 мл/м² через 3 мес. ® 34,1 мл/м² через 6 мес.). К 9 мес. лечения пациентка отметила появление повышенной утомляемости, одышки при ходьбе. По данным повторного ЭхоКГ обнаружено соответствующее критериям кардио- и вазотоксичности снижение ФВ ЛЖ (60% ® 47%). При манифестации клинических симптомов ХСН ИОЛП уже составлял 48,5 мл/м².

Краткий клинический пример 2. В клинику обратилась пациентка Н. 43 года, с раком желудка, гипертонической болезнью II стадии, 2 степени, риском сердечно-сосудистых осложнений 3, которой была назначена полихимиотерапия по схеме DOF (доцетаксел, оксалиплатин, 5-фторурацил). При обследовании перед началом противоопухолевого лечения ИОЛП =32,2 мл/м². В процессе наблюдения отмечалось прогрессирующее увеличение объема ЛП (ИОЛП 38,0 мл/м² через 1 мес. ® 38,6 мл/м² через 3 мес. ® 40,2 мл/м² через 6 мес.). При проведении суточного мониторирования ЭКГ на месячном визите была выявлена частая наджелудочковая экстрасистолия (>13,5 тыс. наджелудочковых экстрасистол в течение суток). Спустя 3 мес. наблюдения при регистрации ЭКГ выявлен пароксизм ФП. Пациентка скончалась вскоре после проведения 6-мес. визита из-за прогрессирования онкологического заболевания.

Ограничения исследования. Несмотря на достаточный объем выборки пациентов, при оценке результатов представленного исследования следует учитывать наличие ряда ограничений. Во-первых, исследование проводилось в одном центре, в то время как для расширения гетерогенности участников исследования желательно подключение дополнительных центров. Во-вторых, вычисление ИОЛП проводилось каждому пациенту однократно на каждом визите с учетом определенного объема ЛП. Тем не менее все измерения проводились на одной ультразвуковой диагностической системе одним оператором, что снижает возможную вариабельность показателей. В-третьих, в данном исследование не проводилась оценка более современных показателей, определяющих функциональное состояние ЛП: оценка ГПД ЛП в фазах наполнения, протекания и сокращения. В-четвертых, в связи с непродолжительным периодом наблюдения (12 мес.) отсутствуют данные о долгосрочных исходах среди онкологических больных.

Заключение

Одной из важных задач при ведении онкологических пациентов в процессе и после противоопухолевого лечения является раннее выявление и коррекция доклинических проявлений кардио- и вазотоксичности, вероятность развития которых и неблагоприятных исходов у пациентов высокого и очень высокого риска максимальна, а их возникновение может послужить основанием для отмены противоопухолевой терапии и, соответственно, значительного ухудшения прогноза. Полученные нами результаты предоставляют в распоряжение терапевтов, кардиологов и онкологов легкодоступный и воспроизводимый ЭхоКГ показатель — ИОЛП, увеличение которого в процессе наблюдения позволяет с достаточно высокой точностью прогнозировать развитие кардио- и вазотоксичности. Появление дилатации ЛП должно рассматриваться как показание к назначению/усилению кардиопротективной терапии.

Отношения и деятельность: все авторы заявляют об отсутствии потенциального конфликта интересов, требующего раскрытия в данной статье.

1. Патент № 2815813 Российская Федерация, МПК A61B 8/00 (2006.01), СПК A61B 8/00 (2024.01). Способ оценки субклинической кардиотоксичности химио- и таргетной терапии с помощью эхокардиографической диагностики: заявл.: 08.12.2022: опубл. 21.03.2024. Васюк Ю.А, Шупенина Е. Ю., Новосел Е. О., Выжигин Д.А, патентообладатель ФГБОУ ВО "Московский государственный медико-стоматологический университет имени А. И. Евдокимова" Минздрава России.

2. Патент № 2828824 Российская Федерация, МПК A61B 8/00 (2006.01), СПК A61B 8/00 (2024.08). Способ прогнозирования кардиотоксичности химио- и таргетной терапии с помощью эхокардиографической диагностики: заявл.: 21.07.2023: опубл. 21.10.2024 / Васюк Ю.А, Шупенина Е. Ю., Новосел Е. О., Выжигин Д.А, патентообладатель ФГБОУ ВО "Московский государственный медико-стоматологический университет имени А. И. Евдокимова" Минздрава России.

Список литературы

1. Руководство по кардиоонкологии. Под редакцией Каприна А. Д. и Потиевской В. И. М. ГЕОС, 2024. 616 с. ISBN: 978-5-89118-887-7. EDN: FKXGEX.

2. Fitzmaurice C, Akinyemiju TF, Al Lami FH, et al. Global, Regional, and National Cancer Incidence, Mortality, Years of Life Lost, Years Lived With Disability, and Disability-Adjusted Life-Years for 29 Cancer Groups, 1990 to 2016: A Systematic Analysis for the Global Burden of Disease Study. JAMA Oncol. 2018;4(11):1553-68. doi:10.1001/jamaoncol.2018.2706.

3. Cardinale DM, Zaninotto M, Cipolla CM, et al. Cardiotoxic effects and myocardial injury: the search for a more precise definition of drug cardiotoxicity. Clin Chem Lab Med. 2020;59(1):51-7. doi:10.1515/cclm-2020-0566.

4. Жуков Н. В., Румянцев А. Г. Развитие онкологии. От отчаяния к надежде… Онкогематология. 2013;8(3):6-15. EDN: SEFSPT.

5. Васюк Ю. А., Шупенина Е. Ю., Выжигин Д. А. и др. Кардиоонкология: руководство для врачей. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2025. 304 с. ISBN: 978-5-9704-9003-7.

6. Lefrak EA, Piťha J, Rosenheim S, et al. A clinicopathologic analysis of adriamycin cardiotoxicity. Cancer. 1973;32(2):302-14. doi: 10.1002/1097-0142(197308)32:2<302::aid-cncr2820320205>3.0.co;2-2.

7. Lyon AR, López-Fernández T, Couch LS, et al. 2022 ESC Guidelines on cardio-oncology developed in collaboration with the European Hematology Association (EHA), the European Society for Therapeutic Radiology and Oncology (ESTRO) and the International Cardio-Oncology Society (IC-OS): Developed by the task force on cardio-oncology of the European Society of Cardiology (ESC). European Heart Journal. 2022;43(41):4229-361. doi: 10.1093/eurheartj/ehac244 EDN: ZRMBMB.

8. Васюк Ю. А., Гендлин Г. Е., Емелина Е. И. и др. Согласованное мнение российских экспертов по профилактике, диагностике и лечению сердечно-сосудистой токсичности противоопухолевой терапии. Российский кардиологический журнал. 2021;26(9):4703. doi:10.15829/1560-4071-2021-4703.

9. Васюк Ю. А., Шупенина Е. Ю., Носова А. Г. Вазотоксические эффекты противоопухолевой терапии: обзор современных данных. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2023;19(2):203-8. doi:10.20996/1819-6446-2023-03-03.

10. Чаулин А. М., Дупляков Д. В. Повышение натрийуретических пептидов, не ассоциированное с сердечной недостаточностью. Российский кардиологический журнал. 2020;25(4S):4140. doi:10.15829/1560-4071-2020-4140.

11. Васюк Ю. А., Гендлин Г. Е., Емелина Е. И. и др. Методическое письмо для кардиологов учреждений онкологического профиля по профилактике сердечно-сосудистых осложнений противоопухолевой терапии. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2023;22(7):3685. doi:10.15829/1728-8800-2023-3685. EDN: UOQBUG.

12. Васюк Ю. А., Гендлин Г. Е., Емелина Е. И. и др. Методическое письмо для кардиологов и терапевтов первичного звена здравоохранения по первичной профилактике сердечно-сосудистых осложнений противоопухолевой терапии. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2023;22(7):3684. doi:10.15829/1728-8800-2023-3684. EDN: UWELYE.

13. Bergamini C, Dolci G, Rossi A, et al. Left atrial volume in patients with HER2-positive breast cancer: One step further to predict trastuzumab-related cardiotoxicity. Clinical Cardiology. 2018;41(3):349-53. doi:10.1002/clc.22872.