ОТНОШЕНИЯ ПОЛИМОРФИЗМОВ ГЕНОВ TNF-A-308 И ИЛ-10–1082 С ТЯЖЕСТЬЮ И ВОСПРИИМЧИВОСТЬЮ К РЕВМАТИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА У ТУРЕЦКИХ ДЕТЕЙ

Цель. Острая ревматическая лихорадка — это воспалительное заболевание, которое развивается после инфицирования верхних дыхательных путей группой стрептококка А и его важнейшими осложнениями являются ревматические пороки сердца (РПС). Фактор некроза опухоли (TNF) -α и интерлейкин (IL) –1–1082 полиморфизмы генов были связаны со склонностью к развитию ревматической болезни сердца. Целью нашего исследования является определение частоты генного полиморфизма IL-10–1082 A/G и TNF-α-308 G/A у турецкого населения, и исследование отношений между этими полиморфизмами и ревматической болезнью сердца.

Материал и методы. Генотипы 57 неродственных детей с ревматическими пороками сердца и 99 детей (группа контроля) были определены с использованием ПЦР-ПДРФ.

Результаты. Не обнаружено значимых различий в генотипах или частоте аллеля TNF-α-308 и IL-10–1082 генов между РПС и контрольной группой. Не было никакой связи между генотипом TNF-α-308 и аллелью распределение с вовлечением клапанов (р>0,05).Генотипы IL-10–1082 GG и AG наблюдались чаще у больных с множественными клапанными пороками, но не было никакой статистической значимости (p>0,05).

Заключение. Как следствие, не существует никакой связи между полиморфизмами генов TNF-α-308, IL-10–1082 и ревматической болезнью сердца или вовлечения клапанов в исследуемой популяции (р>0,05). Наши результаты предполагают, что полиморфизмы TNF-α-308 неактивны и могут стать актуальными только при некоторых определенных аллелях HLA. В дальнейших исследованиях необходима проверка обоих цитокинов и полиморфизма аллелей HLA.

1. Zabriskie JB. Rheumatic fever: a model for the pathological consequences of microbialhost mimicry. Clin Exp Rheumatol 1986;4:65–73.

2. Ozer S, Hallioğlu O, Ozkutlu S, et al. Childhood acute rheumatic fever in Ankara, Turkey. Turk J Pediatr 2005;47:120–4.

3. Miller LC, Gray ED, Mansour M, et al. Cytokines and immunoglobulin in rheumatic heart disease: production by blood and tonsillar mononuclear cells. J Rheumatol 1989;16:1436–42.

4. Settin A, Abdel-Hady H, El-Baz R, et al. Gene polymorphisms of TNF-alpha (–308), IL-10 (–1082), IL-6 (–174), and IL-1Ra (VNTR) related to susceptibility and severity of rheumatic heart disease. Pediatr Cardiol 2007;28:363–71.

5. Henderson C, Goldbach-Mansky R. Monogenic autoinflammatory diseases: new insights into clinical aspects and pathogenesis. Curr Opin Rheumatol 2010;22:567–78.

6. Knight JC, Udalova I, Hill AV, et al. A polymorphism that affects OCT-1 binding to the TNF promoter region is associated with severe malaria. Nature Genet 1999;22:145–50.

7. Ates O, Hatemi G, Hamuryudan V, et al. Tumor necrosis factor-alpha and interleukin-10 gene promoter polymorphisms in Turkish rheumatoid arthritis patients. Clin Rheumatol 2008;27:1243–8.

8. Pawlik A, Kurzawski M, Szklarz BG, et al. Interleukin-10 promoter polymorphism in patient with rheumatoid arthritis. Clin Rheumatol 2005;24:480–4.

9. Bouma G, Crusius JB, Oudkerk Pool M, et al. Secretion of tumour necrosis factor alpha and lymphotoxin alpha in relation to polymorphisms in the TNF genes and HLA-DR alleles. Relevance for inflammatory bowel disease. Scand J Immunol 1996;43:456–63.

10. Hernández-Pacheco G, Flores-Domínguez C, Rodríguez-Pérez JM, et al. Tumor necrosis factor-alpha promoter polymorphisms in Mexican patients with rheumatic heart disease. J Autoimmun 2003;21:59–63.

11. Ramasawmy R, Faé KC, Spina G, et al. Association of polymorphisms within the promoter region of the tumor necrosis factor-alpha with clinical outcomes of rheumatic fever. Mol Immunol 2007;44:1873–8.

12. Rehman S, Akhtar N, Saba N, et al. A study on the association of TNF-α (–308), IL-6 (–174), IL-10 (–1082) and IL-1Ra (VNTR) gene polymorphisms with rheumatic heart disease in Pakistani patients. Cytokine 2013;61:527–31.

13. Sallakci N, Akcurin G, Köksoy S, et al. TNF-alpha G-308A polymorphism is associated with rheumatic fever and correlates with increased TNF-alpha production. J Autoimmun 2005;25:150–4.

14. Berdeli A, Tabel Y, Celik HA, et al. Lack of association between TNF-α gene polymorphism at position –308 and risk of acute rheumatic fever in Turkish patients. Scand J Rheumatol 2006;35:44–7.

15. Col-Araz N, Pehlivan S, Baspinar O, et al. Role of cytokine gene (IFN-γ, TNF-α, TGF-β1, IL-6, and IL-10) polymorphisms in pathogenesis of acute rheumatic fever in Turkish children. Eur J Pediatr 2012;171:1103–8.