С-реактивный белок как прогностический фактор дисфункции аортокоронарных шунтов и неблагоприятных результатов реваскуляризации миокарда

Цель исследования- провести анализ влияния повышенных уровней высокочувствительного СРБ (вч-СРБ) на особенности клинического течения ИБС, тяжесть коронарного атеросклероза и риск развития дисфункции аортокоронарных шунтов после коронарного шунтирования.

Материал и методы. В исследование включено 84 пациента со стабильной ИБС, проходивших обследование и хирургическое лечение- изолированное АКШ в ФГБУ «НМИЦ ССХ им.А.Н.Бакулева» МЗ РФ. Оценка уровней вч-СРБ, проводилась до операции, через 24 часа после АКШ и на 7-сутки после операции. Контрольная коронарошунтография проводилась интраоперационно и через 1 год после АКШ.

Результаты. Установлено, что хроническое повышение уровней высокочувствительного СРБ оказывает влияние на распространенность коронарного атеросклероза (Syntax Score) и формирование критического прогностически неблагоприятного поражения коронарного русла, риск развития гемодинамически значимого сужения ствола ЛКА повышается в 6 раз (ОШ=5,9; 95%ДИ:1,89-18,5).

Дисфункция коронарных кондуитов определялась у 12% пациентов через 1 год после АКШ, которая была обусловлена: в 70% случаев тромботической окклюзией венозного шунта, в 30%- гемодинамически значимым стенозом шунта. У этих пациентов определялись значимо более высокие уровни СРБ, во всех временных точках тестирования (до операции, через 24 часа и на 7 сутки после КШ), что указывает на более выраженную активацию механизмов воспаления.

Предикторный анализ установил значимую роль уровней вч-СРБ до операции (ОР=1,43 95%ДИ:1,23-1,67, р<0,001) и через 24 часа после операции (ОР=1,16 95%ДИ: 1,06-1,27, р<0,001) как фактора риска развития дисфункции коронарных шунтов в средне- срочном периоде после операции АКШ.

Заключение. Проведенное нами исследование подтвердило ведущую роль воспаления в запуске и поддержании основных механизмов, определяющих повреждение сосудистой стенки  коронарных кондуитов после АКШ, что является основой развития дисфункции шунтов. А установленные повышенные уровни вч-СРБ позволяет рассматривать в качестве предикторов дисфункции шунтов и негативных исходов ревасуляризации миокарда.

1. Arroyo-Espliguero R., Viana-Llamas MC., Silva-Obregón A., Avanzas P. The Role of C-reactive Protein in Patient Risk Stratification and Treatment. Eur. Cardiol. 2021; 7(16):e28. doi: 10.15420/ecr.2020.49.

2. Iraskhanov A.Sh., Buziashvili Yu.I., Koksheneva I.V., Tugeeva E.F., Timerbulatova T.R. The importance of mediators of the inflammatory response in the mechanisms of atherogenesis and their influence on the results of myocardial revascularization in patients with coronary heart disease. // Creative cardiology. 2023; 17 (3): 330-340. DOI: 10.24022/1997-3187-2023-17-3-330-340. (In Russ.) Ирасханов А.Ш., Бузиашвили Ю.И., Кокшенева И.В., Тугеева Э.Ф., Тимербулатова Т.Р. Значение медиаторов воспалительной реакции в механизмах атерогенеза и их влияние на результаты реваскуляризации миокарда у больных ишемической болезнью сердца. Креативная кардиология. 2023; 17 (3): 330-340. DOI: 10.24022/1997-3187-2023-17-3-330-340

3. Ridker P.M. A Test in Context: High-Sensitivity C-Reactive Protein. J. Am. Coll. Cardiol. 2016; 16;67(6):712-723. doi: 10.1016/j.jacc.2015.11.037.

4. Libby P. Inflammation during the life cycle of the atherosclerotic plaque. Cardiovasc. Res. 2021; 22; 117(13): 2525-2536. doi: 10.1093/cvr/cvab303.

5. Ridker P.M., Bhatt, D.L., Pradhan A.D., Glynn R.J., MacFadyen J.G., Nissen S.E. Inflammation and cholesterol as predictors of cardiovascular events among patients receiving statin therapy: a collaborative analysis of three randomised trials. The Lancet, 2023; 401(10384), 1293-1301. doi.org/10.1016/S0140-6736(23)00215-5

6. Koenig W. High-sensitivity C-reactive protein and atherosclerotic disease: from improved risk prediction to risk-guided therapy. Int. J. Cardiol. 2013; 15;168(6):5126-34. doi: 10.1016/j.ijcard.2013.07.113.

7. Baganha F., de Jong A., Jukema J.W., Quax P.H.A., de Vries M.R. The Role of Immunomodulation in Vein Graft Remodeling and Failure. J. Cardiovasc. Transl. Res. 2021;14(1):100-109. doi: 10.1007/s12265-020-10001-y.

8. Carrel T., Winkler B. Current trends in selection of conduits for coronary artery bypass grafting. Gen. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2017;65(10):549-556. doi: 10.1007/s11748-017-0807-8.

9. de Vries M.R., Quax P.H.A. Inflammation in Vein Graft Disease. Front. Cardiovasc. Med. 2018; 24;5:3. doi: 10.3389/fcvm.2018.00003.

10. Melnikov I.S., Kozlov S.G., Chumachenko P.V., Saburova O.S., Guseva O.A., Prokofieva L.V., Gabbasov Z.A. Monomeric C-reactive protein and local inflammatory response in the wall of the coronary arteries in patients with stable coronary heart disease. Russian Journal of Cardiology. // 2019; 24 (5): 56- 61. doi.org/10.15829/1560-4071-2019-5-56-61. (In Russ.). Мельников И.С., Козлов С.Г., Чумаченко П.В., Сабурова О.С., Гусева О.А., Прокофьева Л.В., Габбасов З.А. Мономерный C-реактивный белок и локальная воспалительная реакция в стенке коронарных артерий у больных стабильной ишемической болезнью сердца. Российский кардиологический журнал. 2019; 24 (5): 56- 61. doi.org/10.15829/1560-4071-2019-5-56-61

11. Schulz S., Rehm S., Schlitt A., Lierath M., Lüdike H., Hofmann B., Bitter K., Reichert S. C-Reactive Protein Level and the Genetic Variant rs1130864 in the CRP Gene as Prognostic Factors for 10-Year Cardiovascular Outcome. Cells. 2023; 4;12(13):1775. doi: 10.3390/cells12131775.

12. Khazova E.V., Bulashova O.V., Amirov N.B. Is it necessary to determine high-sensitivity c-reactive protein in patients with chronic heart failure: clinical and prognostic aspects. Bulletin of modern clinical medicine. 2022; 15 (4): 54–59. DOI: 10.20969/VSKM.2022.15(4).54-59. (In Russ.). Хазова Е.В., Булашова О.В., Амиров Н.Б. Нужно ли определять высокочувствительный С-реактивный белок у пациентов с хронической сердечной недостаточностью: клинические и прогностические аспекты. Вестник современной клинической медицины. 2022; 15 (4): 54–59. DOI: 10.20969/VSKM.2022.15(4).54-59.

13. Buziashvili Y.I., Asymbekova E.U., Tugeeva E.F., Rakhimov A.Z., Shakhnazaryan L.S., Akiljonov F.R. Molecular mechanisms of inflammation in the development of heart failure. Consilium. Medicum. 2023; 10 (25): pp. 679-684. doi.org/10.26442/20751753.2023.10.202433. (In Russ.). Бузиашвили Ю.И., Асымбекова Э.У., Тугеева Э.Ф., Рахимов А.З., Шахназарян Л.С., Акилджонов Ф.Р. Молекулярные механизмы воспаления при развитии сердечной недостаточности. Consilium. Medicum. 2023; 10 (25): С. 679-684. doi.org/10.26442/20751753.2023.10.202433

14. Liuzzo G., Biasucci L.M., Gallimore J.R., Grillo R.L., Rebuzzi A.G., Pepys M.B. et.al. The prognostic value of C-reactive protein and serum amyloid a protein in severe unstable angina. N Engl J Med. 1994 Aug 18;331(7):417-24. doi: 10.1056/NEJM199408183310701

15. Naka K.K., Papathanassiou K., Bechlioulis A., Pappas K., Tigas S., Makriyiannis D. Association of vascular indices with novel circulating biomarkers as prognostic factors for cardiovascular complications in patients with type 2 diabetes mellitus. Clinical biochemistry, 2018; 53, 31-37. doi.org/10.1016/j.clinbiochem.2017.12.010

16. Fittipaldi S., Pini R., Pasquinelli G., Mauro R., Beltrandi E., Freyrie A., Gargiulo M., Faggioli G., Stella A. High sensitivity C-reactive protein and vascular endothelial growth factor as indicators of carotid plaque vulnerability. J. Cardiovasc. Surg. (Torino). 2016;57(6):861-871.

17. Talibova S.M.K., Basieva M.A., Shvarts V.A. The role of “new” biomarkers of systemic inflammation in predicting the course of coronary heart disease and the results of myocardial revascularization. Clinical physiology of blood circulation. 2023; 20 (3): 221-230. DOI: 10.24022/1814-6910-2023-20-3-221-230. (In Russ.). Талибова С.М.К., Басиева М.А., Шварц В.А. Роль «новых» биомаркеров системного воспаления в прогнозировании характера течения ишемической болезни сердца и результатов реваскуляризации миокарда. Клиническая физиология кровообращения. 2023; 20 (3): 221-230. DOI: 10.24022/1814-6910-2023-20-3-221-230

18. Poredoš P. C-reactive protein and the risk of cardiovascular morbidity and mortality. // Vasa. 2017;46(2):77-78. doi: 10.1024/0301-1526/a000602.

19. Denegri A., Boriani G. High Sensitivity C-reactive Protein (hsCRP) and its Implications in Cardiovascular Outcomes. Curr. Pharm. Des. 2021; 27(2):263-275. doi: 10.2174/1381612826666200717090334.

20. Ruiz-Ramie J.J., Barber J.L., Lloyd-Jones D.M., Gross M.D., Rana J.S., Sidney S., Jacobs D.R. Jr, Lane-Cordova A.D., Sarzynski M.A. Cardiovascular Health Trajectories and Elevated C-Reactive Protein: The CARDIA Study. J. Am. Heart. Assoc. 2021;10(17):e019725. doi: 10.1161/JAHA.120.019725.

21. Iraskhanov A.Sh., Buziashvili Y.I., Koksheneva I.V., Tugeeva E.F., Golubev E.P., Ibragimov R.M., Ibragimov M.S., Pirtskhalava S.D., Idrisova Z.M., Grishenok A.V., Timerbulatova T.R. The influence of plasma levels of fractalkine on the development of adverse cardiovascular events in patients with coronary heart disease after coronary artery bypass grafting. Bulletin of the Scientific Center for Agricultural Sciences named after. A.N. Bakulev RAMS. Cardiovascular diseases. 2023; 24 (5): 479-491. DOI: 10.24022/1810-0694-2023-24-5-479-491. (In Russ.). Ирасханов А.Ш., Бузиашвили Ю.И., Кокшенева И.В., Тугеева Э.Ф., Голубев Е.П., Ибрагимов Р.М., Ибрагимов М.С., Пирцхалава С.Д., Идрисова З.М., Гришенок А.В., Тимербулатова Т.Р. Влияние плазменных уровней фракталкина на развитие неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у больных ишемической болезнью сердца после коронарного шунтирования. Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. Сердечно-сосудистые заболевания. 2023; 24 (5): 479-491. DOI: 10.24022/1810-0694-2023-24-5-479-491

22. Evstifeeva S. E., Shalnova S. A., Kutsenko V. A., Yarovaya E. B., Balanova Yu. A., et al. Association of high-sensitivity C-reactive protein with fatal and non-fatal cardiovascular events in persons of working age (data from the ESSE-RF prospective study). Russian Journal of Cardiology 2021;26(5):4399 doi:10.15829/1560-4071-2021-4399. (In Russ.). Евстифеева С. Е., Шальнова С. А., Куценко В. А., Яровая Е. Б., Баланова Ю. А., и др. Связь высокочувствительного С-реактивного белка с фатальными и нефатальными сердечно-сосудистыми событиями у лиц трудоспособного возраста (данные проспективного исследования ЭССЕ-РФ). Российский кардиологический журнал 2021;26(5):4399 doi:10.15829/1560-4071-2021-4399.

23. Selimyan L.S., Samuilova D.Sh., Merzlyakov V.Yu., Klyuchnikov I.V., Sigaev I.Yu. Dynamics of laboratory markers of myocardial damage and systemic inflammatory response during coronary bypass surgery on a beating heart and under artificial circulation in low-risk patients. Clinical physiology of blood circulation. 2017; 14 (1): 21-30. (In Russ.). Селимян Л.С., Самуилова Д.Ш., Мерзляков В.Ю., Ключников И.В., Сигаев И.Ю. Динамика лабораторных маркеров повреждения миокарда и системного воспалительного ответа при коронарном шунтировании на работающем сердце и в условиях искусственного кровообращения у пациентов низкого риска. Клиническая физиология кровообращения. 2017; 14 (1): 21-30.

24. Guida G., Ward A.O., Bruno V.D., George S.J., Caputo M., Angelini G.D., Zakkar M. Saphenous vein graft disease, pathophysiology, prevention, and treatment. A review of the literature. // J. Card. Surg. 2020; 35(6):1314-1321. doi: 10.1111/jocs.14542.

25. Adukauskienė D., Čiginskienė A., Adukauskaitė A., Pentiokinienė D., Šlapikas R., Čeponienė I. Clinical relevance of high sensitivity C-reactive protein in cardiology. Medicina (Kaunas). 2016;52(1):1-10. doi: 10.1016/j.medici.2015.12.001.

26. Rizo-Téllez S.A., Sekheri M., Filep J.G. C-reactive protein: a target for therapy to reduce inflammation. Front. Immunol. 2023; 26; 14: 1237729. doi: 10.3389/fimmu.2023.1237729.

27. Utkina E. A., Afanasyeva O. I., Pokrovsky S. N. C-reactive protein: pathogenetic properties and possible therapeutic target. Russian Journal of Cardiology. 2021; ;26(6):4138. doi:10.15829/1560-4071-2021-4138 (In Russ.). Уткина Е. А., Афанасьева О. И., Покровский С. Н. С-реактивный белок: патогенетические свойства и возможная терапевтическая мишень. Российский кардиологический журнал. 2021; 26(6): 4138. doi:10.15829/1560-4071-2021-4138

28. Zhatkina M.V., Metelskaya V.A., Gavrilova N.E., Yarovaya E.B., Makarova Yu.K., et al. Biochemical markers of coronary atherosclerosis: building models and assessing their prognostic significance for verifying the severity defeats. Russian Journal of Cardiology 2021;26(6):4559. doi:10.15829/1560-4071-2021-4559. (In Russ.). Жаткина М. В., Метельская В. А., Гаврилова Н. Е., Яровая Е. Б., Макарова Ю. К., и др. Биохимические маркеры коронарного атеросклероза: построение моделей и оценка их прогностической значимости для верификации выраженности поражения. Российский кардиологический журнал 2021;26(6):4559. doi:10.15829/1560-4071-2021-4559

29. Guedeney P., Claessen B.E., Kalkman D.N., Aquino M., Sorrentino S., Giustino G., Farhan S., Vogel B., Sartori S., Montalescot G., Sweeny J., Kovacic J.C., Krishnan P., Barman N., Dangas G., Kini A., Baber U., Sharma S., Mehran R. Residual Inflammatory Risk in Patients With Low LDL Cholesterol Levels Undergoing Percutaneous Coronary Intervention. J. Am. Coll. Cardiol. 2019; 21;73(19):2401-2409. doi: 10.1016/j.jacc.2019.01.077.

30. Kosmidou I., Redfors B., Chen S., Crowley A., Lembo N.J., Karmpaliotis D., Brown W.M., Maupas E., Durrleman N., Shah A., Reardon M.J., Dressler O., Ben-Yehuda O., Kappetein A.P., Sabik J.F., Serruys P.W., Stone G.W. C-reactive protein and prognosis after percutaneous coronary intervention and bypass graft surgery for left main coronary artery disease: Analysis from the EXCEL trial. Am. Heart. J. 2019; 210:49-57. doi: 10.1016/j.ahj.2018.12.013.

31. Libby P. Interleukin-1 Beta as a Target for Atherosclerosis Therapy: Biological Basis of CANTOS and Beyond. J. Am. Coll. Cardiol. 2017; 31;70(18):2278-2289. doi: 10.1016/j.jacc.2017.09.028.

32. Biondi-Zoccai G., Garmendia C.M., Abbate A., Giordano A., Frati G., Sciarretta S., Antonazzo B., Versaci F. Atherothrombosis Prevention and Treatment with Anti-interleukin-1 Agents. Curr. Atheroscler. Rep. 2020; 13;22(1):4. doi: 10.1007/s11883-020-0819-1.

33. Deftereos S.G., Beerkens F.J., Shah B., Giannopoulos G., Vrachatis D.A., Giotaki S.G., Siasos G., Nicolas J., Arnott C., Patel S., Parsons M., Tardif J.C., Kovacic J.C., Dangas G.D. Colchicine in Cardiovascular Disease: In-Depth Review. Circulation. 2022; 4;145(1):61-78. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.121.056171

34. Nelson K., Fuster V., Ridker P.M. Low-Dose Colchicine for Secondary Prevention of Coronary Artery Disease: JACC Review Topic of the Week. J. Am. Coll. Cardiol. 2023; 15;82(7):648-660. doi: 10.1016/j.jacc.2023.05.055.