ГЕН АЛЬФА2А-АДРЕНОРЕЦЕПТОРА И ЭССЕНЦИАЛЬНАЯ АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ

Цель. Изучение вклада полиморфизма -1291С>G гена α -адренорецептора 2А в формирование артериальной гипертензии у подростков мужского пола.
Материал и методы. В исследование включено 207 подростков, в том числе основную группу составили 110 подростков мужского пола с верифицированным диагнозом эссенциальная артериальная гипертензия в возрасте от 14 до 17 лет (15,92±1,12) славянской этнической принадлежности. Группу контроля составили 97 сопоставимых по возрасту, полу и этнической принадлежности практически здоровых подростков. Программа обследования включала оценку клинико-анамнестических данных, лабораторное обследование с определением катехоламинов крови, суточное мониторирование артериального давления, эхокардиографию и генотипирование. Материалом для исследования генома послужила тотальная ДНК. ДНК выделяли из лимфоцитов периферической крови с помощью набора для выделения “ДНКсорб-В” ФГУН ЦНИИЭ Роспотребнадзора согласно инструкциям производителя. Генотипирование осуществляли методом ПДФ-анализа коммерческими наборами ФГУП ГосНИИгенетика. Конечная детекция осуществлялась на приборе “Гель-Док 2000” (Bio-Rad).
Результаты. Встречаемость G-аллели в популяционной выборке и среди пациентов с ЭАГ не различалась (в группе контроля 0,242±0,030; среди пациентов — 0,204±0,027, р=0,326).
У носителей G-аллеля полиморфизма -1291С>G гена α -адренорецептора 2А доминирует гипердиастолический вариант вегетативного обеспечения, достоверно выше показатели общего и удельного периферического сопротивления, сочетающиеся с компенсаторным уменьшением инотропных показателей (ударного объема, сердечного индекса, минутного объема кровообращения). Достоверных отличий плазменных катехоламинов, в том числе норадреналина, у пациентов-носителей разных генотипов — не выявлено.

Заключение. G-аллель полиморфизма -1291C>G гена α -адренорецептора 2АADRA2A следует отнести к рисковым аллелям в плане развития эссенциальной артериальной гипертензии у подростков-европеоидов мужского пола.

1. Dygalo NN. Subtypes of receptors, their specific functions and value for clinic. http:// www. bionet.nsc.ru. (29 October 2013). Russian (Дыгало Н. Н. “Подтипы рецепторов, их специфические функции и значение для клиники”. http://www. bionet.nsc.ru. (29 октября 2013).

2. Gilsbach R, Röser C, Beetz N, et al. Genetic dissection of alpha2-adrenoceptor functions in adrenergic versus nonadrenergic cells. Mol Pharmacol. 2009; 5: 1160-70.

3. Belfer I, Buzas B, Hipp H, et al. Haplotype-based analysis of alpha 2A, 2B, and 2C adrenergic receptor genes captures information on common functional loci at each gene. J Hum Genet. 2005; 50: 12-20.

4. Gilsbach R, Hein L. Are the pharmacology and physiology of α adrenoceptors determined 2by α -heteroreceptors and autoreceptors respectively? Br J Pharmacol. 2012; 1: 90-102. 2

5. Vayne AM. Vegetative frustration: clinic, treatment, diagnostics. M: Medical news agency, 1998. Russian (Вейн А. М. Вегетативные расстройства: клиника, лечение, диагностика. М.: Медицинское информационное агентство, 1998).

6. Ryazanov MA. Expression of genes α1А and α2А-адренорецепторов at lines of rats with hereditarily induced by a stress an arterial hypertension (NISAG) and the genetic catatonia (GK). Avtoref. diss. k.b.n. Novosibirsk 2012; 19 p. Russian (Рязанова М. А. Экспрессия генов α1А и α2А-адренорецепторов у линий крыс с наследственно индуцированной стрессом артериальной гипертонией (НИСАГ) и генетической кататонией (ГК). Автореф. дисс. к.б.н. Новосибирск 2012; 19 с.)

7. Li JL, Canham RM, Vongpatanasin W, et al. Do allelic variants in alpha2A and alpha2Cadrenergic receptors predispose to hypertension in blacks? Hypertension 2006; 47: 1140-6.

8. Sober S, Org E, Kepp K, et al. Targeting 160 candidate genes for blood pressure regulation with a genome-wide genotyping array. PLoS One 2009; 4: 6034.

9. Kelsey RM, Alpert BS, Dahmer MK, et al. Alpha-adrenergic receptor gene polymorphisms and cardiovascular reactivity to stress in Black adolescents and young adults. Psychophysiology 2012; 3: 401-12.

10. Wellcome Trust Case Control Consortium.Genome-wide association study of 14,000 cases of seven common diseases and 3,000 shared controls. Nature. 2007; 447: 661-78.

11. Axelrod AS, Ivankova NI, Kibitov AO, et al. Violations of a heart rhythm, arterial hypertension and genetic polymorphism of adrenoceptors and dofamine receptors in patients with chronic alcoholism: whether there is an interrelation? Cardiology and cardiovascular surgery 2010; 2: 72-5. Russian (Аксельрод А. С., Иванкова Н. И., Кибитов А. О. и др. Нарушения ритма сердца, артериальная гипертензия и генетический полиморфизм адренорецепторов и рецепторов дофамина у пациентов с хроническим алкоголизмом: есть ли взаимосвязь? Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия 2010; 2: 72-5).

12. Newton-Cheh C, Johnson T, Gateva V, et al. Genome-wide association study identifies eight loci associated with blood pressure. Nat Genet. 2009; 41: 666-76.

13. Kitsios GD, Zintzaras E. Synopsis and data synthesis of genetic association studies in hypertension for the adrenergic receptors family genes: the CUMAGAS-HYPERT database. Am J Hypertens. 2010; 3(23): 305–13.

14. Brinda K. Paul A. Population-Based Sample Reveals Gene–Gender Interactions in Blood Pressure in White Americans. Hypertens. 2007; 49: 96-106.

15. Masnaviyeva LB. The function analysis of alpha 2-adrenoceptors of brain of rats in early of the ontogenesis. Diss. k.b.n. Novosibirsk 2005; 106 p. Russian (Маснавиева Л. Б. Анализ функции альфа 2-адренорецепторов головного мозга крыс в раннем онтогенезе. Дисс. к.б.н. Новосибирск 2005; 106 с).