Перейти к:
Зрелые нейтрофилы как маркер гипоэхогенных каротидных атеросклеротических бляшек и предиктор прогрессирования мультифокального атеросклероза
https://doi.org/10.15829/1560-4071-2024-5851
EDN: TTRIVC
Аннотация
Цель. Оценка диагностической и прогностической ценности циркулирующих зрелых и стареющих нейтрофилов в отношении наличия гипоэхогенных каротидных атеросклеротических бляшек (АСБ) и краткосрочного прогрессирования каротидного и мультифокального атеросклероза (МФА).
Материал и методы. В исследование были включены 200 пациентов, 89 мужчин и 111 женщин, в возрасте 40-64 лет. Всем пациентами проводили дуплексное сканирование артерий каротидного бассейна и артерий нижних конечностей на первом визите и на повторном визите через 12-24 мес. Ультразвуковую морфологию каротидных АСБ оценивали методом GSM-анализа. Фенотипирование и дифференцировку субпопуляций нейтрофилов осуществляли методом проточной цитометрии.
Результаты. Абсолютное и относительное количество зрелых нейтрофилов прямо коррелировало с ультразвуковыми индикаторами атеросклероза сонных артерий, количество стареющих нейтрофилов — со степенью стенозирования артерий нижних конечностей. Пациенты с гипоэхогенными каротидными АСБ характеризовались статистически значимо большим абсолютным количеством зрелых нейтрофилов (p=0,0340). Увеличение количества зрелых нейтрофилов >3023,0 кл/мкл позволяло прогнозировать наличие гипоэхогенных каротидных АСБ с чувствительностью 75,0% и специфичностью 69,5%. Пациенты с прогрессированием каротидного атеросклероза отличались большим абсолютным количеством зрелых нейтрофилов (p=0,0140), как и пациенты с прогрессированием МФА (p=0,0162). Увеличение количества зрелых нейтрофилов >3223,0 кл/мкл ассоциировалось с увеличением относительного риска прогрессирования МФА в 3,09 раза (95% доверительный интервал: 1,34-7,17; p=0,0082) после поправки на исходный сердечно-сосудистый риск.
Заключение. Среди пациентов 40-64 лет увеличение количества циркулирующих зрелых нейтрофилов ассоциируется с увеличением бремени каротидного атеросклероза и наличием гипоэхогенных каротидных АСБ. Увеличение количества зрелых нейтрофилов >3223,0 кл/мкл ассоциировалось с увеличением относительного риска прогрессирования МФА в 3,09 раза после поправки на исходный сердечно-сосудистый риск.
Для цитирования:
Генкель В.В., Кузнецова А.С., Савочкина А.Ю., Батурина И.Л., Никушкина К.В., Минасова А.А., Пыхова Л.Р., Сумеркина В.А., Кудринская Я.И., Шапошник И.И., Долгушин И.И. Зрелые нейтрофилы как маркер гипоэхогенных каротидных атеросклеротических бляшек и предиктор прогрессирования мультифокального атеросклероза. Российский кардиологический журнал. 2024;29(4):5851. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2024-5851. EDN: TTRIVC
For citation:
Genkel V.V., Kuznetsova A.S., Savochkina A.Yu., Baturina I.L., Nikushkina K.V., Minasova A.A., Pykhova L.R., Sumerkina V.A., Kudrinskaya Ya.I., Shaposhnik I.I., Dolgushin I.I. Mature neutrophils as a marker of hypoechoic carotid plaques and a predictor of polyvascular disease progression. Russian Journal of Cardiology. 2024;29(4):5851. (In Russ.) https://doi.org/10.15829/1560-4071-2024-5851. EDN: TTRIVC
Исследование роли нейтрофилов в атерогенезе активно ведется в последние несколько лет, что во многом связано с прогрессом в изучении фенотипической и функциональной пластичности нейтрофилов [1]. На сегодняшний день предложено несколько различных подходов к описанию гетерогенности нейтрофилов и идентификации отдельных подтипов: фенотипический профиль, стадия жизненного цикла, пролиферативная способность, тканевая локализация, эффекторные функции и т. д. [2]. Важным стимулом для дальнейших исследований гетерогенности нейтрофилов при различных заболеваниях является то, что отдельные подтипы нейтрофилов являются фактором, существенно модифицирующим течение заболевания и его прогноз, что было наглядно показано в экспериментальных и клинических исследованиях рака [3].
В настоящее время описаны различные механизмы участия нейтрофилов на всех этапах развития атеросклероза [4]. В очаге воспаления в сосудистой стенке активированные нейтрофилы осуществляют несколько синергетических стратегий для реализации своих функций: высвобождение протеолитических ферментов, выделение активных форм кислорода, секреция провоспалительных цитокинов и аларминов, формирование нейтрофильных внеклеточных ловушек (НВЛ), рекрутирование других иммунокомпетентных клеток и т. д. [5]. Вероятно, нейтрофилы играют ключевую роль на этапах роста и дестабилизации атеросклеротической бляшки (АСБ). Рекрутирование циркулирующих нейтрофилов в АСБ происходит особенно активно на продвинутых этапах эволюции АСБ, где они главным образом локализуются в регионах, обозначаемых как "плечи" бляшки [4]. Формируемые нейтрофилами в атероме НВЛ индуцируют гибель гладкомышечных клеток, а секретируемые матриксные металлопротеиназы способствуют ремоделированию и биодеградации экстрацеллюлярного матрикса, результатом чего является увеличение липидно-некротического ядра бляшки, рост атеромы и её дестабилизация [4][6][7].
В целом ряде клинических исследований было показано, что определение сывороточных маркеров активации нейтрофилов, НВЛ и металлопротеиназы может иметь диагностическое значение в отношении выявления нестабильных АСБ [8][9]. Целью нашего исследования являлась оценка диагностической и прогностической ценности циркулирующих зрелых и стареющих нейтрофилов в отношении наличия гипоэхогенных каротидных АСБ и краткосрочного прогрессирования каротидного и мультифокального атеросклероза (МФА).
Материал и методы
В исследование включали мужчин и женщин в возрасте от 40 до 64 лет. Всеми пациентами было подписано информированное согласие на участие в исследовании. Протокол исследования был одобрен этическим комитетом (протокол заседания № 10 от 27.10.2018) и был описан нами ранее [10].
Дуплексное сканирование (ДС). Всем пациентам проводили ДС артерий каротидного бассейна и артерий нижних конечностей (АНК) на первом визите и на повторном визите через 12-24 мес. Исследование проводили в B-режиме, режиме цветового картирования, импульсной допплерографии. Определяли следующие показатели бремени каротидного атеросклероза: суммарная высота каротидных АСБ, максимальная высота каротидных АСБ, суммарная площадь каротидных АСБ [11]. Ультразвуковую морфологию каротидных АСБ оценивали по данным GSM-анализа, методика которого была подробно описана нами ранее [12].
Лабораторное исследование. Всем пациентам проводили забор крови в утренние часы натощак. Определяли следующие показатели: общий холестерин, холестерин липопротеидов низкой плотности, холестерин липопротеидов высокой плотности, триглицериды, гликированный гемоглобин, глюкоза (венозная кровь), высокочувствительный С-реактивный белок (вчСРБ) (АО "Вектор-Бест", Россия), мочевая кислота, креатинин (с последующим определением скорости клубочковой фильтрации по формуле CKD-EPI).
Фенотипирование и дифференцировку субпопуляций нейтрофилов осуществляли методом проточной цитометрии на аппарате "Navios 6/2" ("Beckman Coulter", США) с использованием конъюгатов моноклональных антител — CD16-PE-Cy7.0 ("Invitrogen", США), CD11b-FITC, CD62L-PE ("Beckman Coulter", США), CD182 (CXCR2)-PE-Cy5.0, ("BD Biosciences", США), CD184 (CXCR4)-PE-CF594 ("BD Biosciences", США). Фенотипирование нейтрофилов проводили в цельной крови с детекцией не <30 тыс. событий.
Критерии прогрессирования атеросклероза. С целью оценки прогрессирования каротидного атеросклероза по динамике изменения суммарных площади и высоты АСБ проводили расчет ошибки измерения для указанных показателей (проводили измерения указанных показателей у 20 пациентов с интервалом 24-48 ч). Ошибка измерения (σ) была равна трем стандартным отклонениям разницы между двумя измерениями, проведенными с интервалом 24-48 ч [13]. Ошибка измерения суммарной площади АСБ и суммарной высоты АСБ составляла 0,053 см2 и 0,16 мм, соответственно. Прогрессированием считали увеличение суммарной площади АСБ и/или суммарной высоты АСБ >2σ, т. е. более чем на 0,106 см2 и 0,32 мм, соответственно [13]. Таким образом, критериями прогрессирования субклинического атеросклероза являлись: 1) появление новой АСБ в сонных артериях и/или АНК; 2) увеличение степени стенозирования ранее имеющегося стеноза ≥10%; 3) увеличение суммарной площади каротидных АСБ более чем на 0,106 см2 и/или увеличение суммарной высоты АСБ более чем на 0,32 мм.
Статистическая обработка. Анализ статистических данных проводили с использованием программного обеспечения MedCalc (версия 22.016), OriginPro 2024. Качественные данные были представлены в виде частот и процентов. Количественные переменные описывали медианой (Ме) c указанием интерквартильного интервала [ 25-й процентиль; 75-й процентиль]. В целях определения взаимосвязей показателей использовали корреляционный анализ Спирмена. Для оценки значимости различий между двумя группами использовали критерий Манна-Уитни. Различия считали статистически значимыми при критическом уровне значимости 0,05. С целью установления пороговых значений исследуемых показателей проводили ROC-анализ с определением чувствительности и специфичности, а также расчетом площади под характеристической кривой (AUC) с 95% доверительным интервалом (ДИ). С целью выявления факторов риска для выживаемости использовали регрессионный пошаговый анализ Кокса. Зависимым (прогнозируемым) признаком при этом считали время до наступления исхода, независимым — изучаемый фактор.
Результаты
В исследование были включены 200 пациентов, удовлетворявших критериям включения, медиана возраста составляла 51,5 лет. Очень высокий сердечно-сосудистый риск (ССР) был установлен у 33 (16,5%) пациентов, высокий — у 32 (16,0%), умеренный — у 84 (42,0%), низкий — у 51 (25,5%) пациента. Клиническая характеристика пациентов представлена в таблице 1.
Результаты ультразвукового исследования артерий каротидного бассейна и АНК представлены в таблице 2.
С целью определения взаимосвязей между количеством циркулирующих нейтрофилов и ультразвуковыми маркерами атеросклероза сонных артерий и АНК был проведен корреляционный анализ, результаты которого представлены на рисунке 1.
Таким образом, не было выявлено взаимосвязей между общим количеством нейтрофилов и ультразвуковыми маркерами атеросклероза периферических артерий. Напротив, абсолютное и относительное количество зрелых нейтрофилов прямо коррелировало с ультразвуковыми индикаторами атеросклероза сонных артерий. Количество стареющих нейтрофилов, в свою очередь, коррелировало со степенью стенозирования АНК.
По результатам анализа взаимосвязей между эхогенностью каротидных АСБ и количеством циркулирующих зрелых и стареющих нейтрофилов были выявлены отрицательные корреляционные взаимосвязи между абсолютными количеством зрелых нейтрофилов и эхогенностью АСБ, которые, однако, не достигали уровня статистической значимости (r=-0,220; p=0,0516). По данным анализа межгрупповых различий в субпопуляционном составе нейтрофилов в зависимости от наличия гипоэхогенных каротидных АСБ (эхогенность ≤40 усл. ед., что соответствует первому квартилю) было установлено, что пациенты с гипоэхогенными каротидными АСБ характеризуются статистически значимо большим абсолютным количеством зрелых нейтрофилов — 3383,0 (2660,2; 3742,0) кл/мкл vs 2633,0 (2031,2; 3245,7) кл/мкл (p=0,0340).
С целью оценки потенциальной диагностической ценности абсолютного количества зрелых нейтрофилов в отношении наличия гипоэхогенных каротидных АСБ был проведен ROC-анализ (рис. 2).
Таким образом, увеличение количества зрелых нейтрофилов >3023,0 кл/мкл позволяло прогнозировать наличие гипоэхогенных каротидных АСБ с чувствительностью 75,0% и специфичностью 69,5% (индекс Юдена 0,4449).
Повторное ДС периферических артерий было выполнено на втором визите с интервалом 15,5 (12,2; 23,5) мес. Прогрессирование каротидного атеросклероза было установлено у 44,0% пациентов, атеросклероза АНК — у 37,3%, МФА — у 22,3% пациентов. По данным анализа межгрупповых различий в субпопуляционном составе нейтрофилов в зависимости от прогрессирования атеросклероза было установлено, что пациенты с прогрессированием каротидного атеросклероза отличались большим абсолютным количеством зрелых нейтрофилов (3034,0 (2353,0; 3582,0) кл/мкл vs 2624,0 (1923,5; 3145,0) кл/мкл, p=0,0140), как и пациенты с прогрессированием МФА (3463,0 (2326,0; 4052,2) кл/мкл vs 2662,0 (2050,0; 3207,0) кл/мкл, p=0,0162). С целью оценки потенциальной диагностической ценности абсолютного количества зрелых нейтрофилов в отношении прогрессирования атеросклероза был проведен ROC-анализ (рис. 3).
По результатам регрессионного анализа Кокса увеличение абсолютного количества зрелых нейтрофилов не было связано со статистически значимым увеличением риска прогрессирования каротидного атеросклероза. Напротив, увеличение количества зрелых нейтрофилов >3223,0 кл/мкл ассоциировалось с увеличением относительного риска (RR) прогрессирования МФА в 3,19 раза (95% ДИ: 1,40-7,25; p=0,0056) в модели без поправки, в 2,62 раза (95% ДИ: 1,11-6,20; p=0,0278) в модели с поправкой на пол и возраст, в 3,09 раза (95% ДИ: 1,34-7,17; p=0,0082) в модели с поправкой на исходный ССР.
Таблица 1
Клиническая характеристика пациентов, включенных в исследование
Показатель |
Пациенты (n=200) |
Возраст, лет, Ме (ИИ) |
51,5 (45,0; 57,0) |
Мужчины/женщины, n (%) |
89 (44,5)/111 (55,5) |
ИМТ, кг/м2, Ме (ИИ) |
26,9 (23,4; 30,0) |
Ожирение, n (%) |
49 (24,5) |
Абдоминальное ожирение, n (%) |
105 (52,5) |
Курение, n (%) |
37 (18,5) |
Ишемическая болезнь сердца, n (%) |
33 (16,5) |
Постинфарктный кардиосклероз, n (%) |
13 (6,50) |
Реваскуляризация миокарда, n (%) |
11 (5,50) |
Сахарный диабет 2 типа, n (%) |
18 (9,00) |
Артериальная гипертензия, n (%) |
103 (51,5) |
Дезагреганты, n (%) |
44 (22,0) |
Бета-адреноблокаторы, n (%) |
41 (20,5) |
Ингибиторы РААС, n (%) |
71 (35,5) |
Диуретики, n (%) |
19 (9,50) |
Статины, n (%) |
55 (27,5) |
Пероральные сахароснижающие препараты, n (%) |
18 (9,00) |
ОХС, ммоль/л, Ме (ИИ) |
5,53 (4,69; 6,42) |
ХС ЛНП, ммоль/л, Ме (ИИ) |
3,46 (2,79; 4,28) |
ХС ЛВП, ммоль/л, Ме (ИИ) |
1,38 (1,16; 1,60) |
ТГ, ммоль/л, Ме (ИИ) |
1,19 (0,86; 1,65) |
вчСРБ, мг/л, Ме (ИИ) |
1,82 (0,90; 2,75) |
Мочевая кислота, мкмоль/л, Ме (ИИ) |
277,0 (213,2; 346,0) |
Глюкоза, ммоль/л, Ме (ИИ) |
5,36 (4,97; 5,90) |
Гликированный гемоглобин, %, Ме (ИИ) |
5,61 (5,20; 6,05) |
СКФ, мл/мин/1,73 м2, Ме (ИИ) |
72,0 (62,0; 87,0) |
Нейтрофилы, 1*109/л, Ме (ИИ) |
3,40 (2,64; 4,18) |
CD16hiCD11bhiCD62Lhi (зрелые нейтрофилы), %, Ме (ИИ) |
88,4 (79,5; 92,8) |
CD16hiCD11bhiCD62Lhi (зрелые нейтрофилы), кл/мкл, Ме (ИИ) |
2759,0 (2083,5; 3466,5) |
CD16hiCD11bbrCD62LloCXCR4hi (стареющие нейтрофилы), %, Ме (ИИ) |
15,8 (6,25; 21,4) |
CD16hiCD11bbrCD62LloCXCR4hi (стареющие нейтрофилы), кл/мкл, Ме (ИИ) |
410,5 (236,5; 795,5) |
Сокращения: вчСРБ — высокочувствительный С-реактивный белок, ИИ — интерквартильный интервал, ИМТ — индекс массы тела, ОХС — общий холестерин, РААС — ренин-ангиотензин-альдостероновая система, СКФ — скорость клубочковой фильтрации, ТГ — триглицериды, ХС ЛВП — холестерин липопротеинов высокой плотности, ХС ЛНП — холестерин липопротеинов низкой плотности, Ме — медиана.
Таблица 2
Результаты ДС сонных артерий и АНК
Показатели |
Пациенты (n=200) |
АСБ в сонных артериях, n (%) |
141 (70,5) |
Максимальный стеноз сонных артерий, %, Me (ИИ) |
25,0 (0,00; 33,5) |
Суммарная высота каротидных АСБ, мм, Me (ИИ) |
2,94 (1,60; 4,06) |
Максимальная высота каротидных АСБ, мм, Me (ИИ) |
1,80 (1,40; 2,21) |
Суммарная площадь каротидных АСБ, мм2, Me (ИИ) |
22,0 (12,5; 40,5) |
Эхогенность каротидных АСБ, усл. ед. |
60,0 (40,2; 78,0) |
АСБ в АНК, n (%) |
107 (53,5) |
Максимальный стеноз АНК, %, Me (ИИ) |
30,0 (0,00; 35,0) |
АСБ в сонных артериях и АНК, %, Me (ИИ) |
90 (45,0) |
Сокращения: АНК — артерии нижних конечностей, АСБ — атеросклеротическая бляшка, ИИ — интерквартильный интервал, Ме — медиана.
Рис. 1. Тепловая карта матрицы корреляций между количеством циркулирующих нейтрофилов и ультразвуковыми маркерами атеросклероза периферических артерий.
Примечание: * — p≤0,05. Цветное изображение доступно в электронной версии журнала.
Сокращения: Нф — нейтрофилы, МаксСтСА — максимальная степень стенозирования сонных артерий, МаксСтАНК — максимальная степень стенозирования артерий нижних конечностей, cPS — суммарная высота каротидных атеросклеротических бляшек (carotid plaque score), сPTm — максимальная высота каротидных атеросклеротических бляшек (maximal carotid plaque thickness), TPA — суммарная площадь каротидных атеросклеротических бляшек (total plaque area).
Рис. 2. ROC-кривая, демонстрирующая диагностическую эффективность абсолютного количества зрелых нейтрофилов в отношении наличия гипоэхогенных каротидных АСБ.
Рис. 3. ROC-кривые, демонстрирующие диагностическую эффективность абсолютного количества зрелых нейтрофилов в отношении прогрессирования каротидного атеросклероза (А) и МФА (Б).
Обсуждение
Результаты клинических исследований свидетельствуют о наличии сильных взаимосвязей между количеством нейтрофилов и риском неблагоприятных сердечно-сосудистых событий. Так, по данным исследования CALIBER (cardiovascular disease research using linked bespoke studies and electronic health records), в которое был включен 775231 участник, увеличение количества нейтрофилов в пределах референсных значений было связано с увеличением RR развития сердечной недостаточности (RR 2,04), атеросклеротического заболевания периферических артерий (RR 1,95), аневризмы брюшной аорты (RR 1,72), нефатального инфаркта миокарда (RR 1,58) и коронарной смерти (RR 1,78) [14]. Вместе с тем в 2023г были опубликованы результаты исследования с Менделевской рандомизацией, продемонстрировавшего, что генетически обусловленное увеличение количества циркулирующих нейтрофилов на одно стандартное отклонение ассоциируется с увеличением RR ишемической болезни сердца (RR 1,15; 95% ДИ: 1,08-1,21), инфаркта миокарда (RR 1,22; 95% ДИ: 1,12-1,34) и атеросклеротического заболевания периферических артерий (RR 1,19; 95% ДИ: 1,04-1,36) [15]. Таким образом, впервые были получены убедительные данные о каузальной роли нейтрофилов в развитии атеросклеротических сердечно-сосудистых событий [16]. Другой важной находкой являлось то, что различные гематологические индексы, включающие в себя нейтрофилы, такие как отношение нейтрофилов к лимфоцитам, не имеют дополнительной предиктивной ценности.
Основными результатами проведенного исследования являются: 1) количество зрелых нейтрофилов прямо коррелировало с ультразвуковыми индикаторами атеросклероза сонных артерий, стареющих нейтрофилов — с ультразвуковыми индикаторами атеросклероза АНК; общее количество нейтрофилов не коррелировало с ультразвуковыми индикаторами атеросклероза; 2) пациенты с гипоэхогенными каротидными АСБ отличались большим количеством циркулирующих зрелых нейтрофилов; абсолютное количество зрелых нейтрофилов демонстрировало умеренную диагностическую эффективность в отношении выявления гипоэхогенных каротидных АСБ; 3) пациенты с краткосрочным прогрессированием каротидного и МФА отличались большим количеством циркулирующих зрелых нейтрофилов; увеличение количества зрелых нейтрофилов >3223,0 кл/мкл ассоциировалось с увеличением RR прогрессирования МФА в модели с поправкой на исходный ССР.
Важно отметить, что общее количество нейтрофилов в проведенном исследовании не коррелировало с ультразвуковыми индикаторами бремени атеросклероза и не было связано с увеличением риска прогрессирования атеросклероза. С учетом представленных выше данных о том, что производные от общего количества нейтрофилов гематологические индексы могут иметь крайне ограниченную дополнительную ценность, именно углубленный анализ отдельных подтипов нейтрофилов может быть источником получения дополнительной диагностической и прогностической информации, что также демонстрирует проведенное нами и другие исследования [17].
Зрелые нейтрофилы являются доминирующей субпопуляцией нейтрофилов в системной циркуляции, составляющих в представленном исследовании ~90% от всех нейтрофилов. Вероятно, ассоциации между общим количеством нейтрофилов и атеросклеротическими сердечно-сосудистыми заболеваниями, которые были получены в крупных исследованиях, опосредованы вкладом именно этого подтипа нейтрофилов, и именно они реализуют общие атерогенные эффекты нейтрофилов. Кроме того, именно зрелые и стареющие нейтрофилы, которые зачастую рассматриваются как один из подтипов зрелых нейтрофилов, обладают наибольшей способностью к хемотаксису и миграции в ткани, в т. ч. и АСБ [18]. По мере роста атеромы важность количества циркулирующих нейтрофилов может существенно возрастать, поскольку нейтрофилы отличаются способностью к адгезии к эндотелию и миграции в стенку сосуда даже при высоких значениях напряжения сдвига, рост которого наблюдается по мере увеличения АСБ и степени стенозирования сосуда [19][20]. Таким образом, количество зрелых нейтрофилов может служить маркером потенциально уязвимых АСБ, которые, в свою очередь, также являются предикторами прогрессирования атеросклероза в различных сосудистых бассейнах [21].
Заключение
Среди пациентов 40-64 лет увеличение количества циркулирующих зрелых нейтрофилов ассоциируется с увеличением бремени каротидного атеросклероза и наличием гипоэхогенных каротидных АСБ. Увеличение количества зрелых нейтрофилов >3223,0 кл/мкл ассоциировалось с увеличением RR риска прогрессирования МФА за 15,5 мес. наблюдения в 3,09 раза (95% ДИ: 1,34-7,17; p=0,0082) в модели с поправкой на исходный ССР.
Отношения и деятельность: все авторы заявляют об отсутствии потенциального конфликта интересов, требующего раскрытия в данной статье.
Список литературы
1. Garratt LW. Current Understanding of the Neutrophil Transcriptome in Health and Disease. Cells. 2021;10(9):2406. doi:10.3390/cells10092406.
2. Ng LG, Ostuni R, Hidalgo A. Heterogeneity of neutrophils. Nat Rev Immunol. 2019;19(4):255-65. doi:10.1038/s41577-019-0141-8.
3. Palomino-Segura M, Sicilia J, Ballesteros I, et al. Strategies of neutrophil diversification. Nat Immunol. 2023;24(4):575-84. doi:10.1038/s41590-023-01452-x.
4. Zhang X, Kang Z, Yin D, et al. Role of neutrophils in different stages of atherosclerosis. Innate Immun. 2023;29(6):97-109. doi:10.1177/17534259231189195.
5. Silvestre-Roig C, Braster Q, Ortega-Gomez A, et al. Neutrophils as regulators of cardiovascular inflammation. Nat Rev Cardiol. 2020;17(6):327-40. doi:10.1038/s41569-019-0326-7.
6. Silvestre-Roig C, Braster Q, Wichapong K, et al. Externalized histone H4 orchestrates chronic inflammation by inducing lytic cell death. Nature. 2019;569(7755):236-40. doi:10.1038/s41586-019-1167-6.
7. Волков А. М., Мурашов И. С., Полонская Я. В. и др. Изменение содержания матриксных металлопротеиназ и их тканевая экспрессия в атеросклеротических бляшках разных типов. Кардиология. 2018;58(10):12-8. doi:10.18087/cardio.2018.10.10180.
8. de Vries JJ, Autar ASA, van Dam-Nolen DHK, et al. Association between plaque vulnerability and neutrophil extracellular traps (NETs) levels: The Plaque At RISK study. PLoS One. 2022;9;17(6):e0269805. doi:10.1371/journal.pone.0269805.
9. Ezhov M, Safarova M, Afanasieva O, et al. Matrix Metalloproteinase 9 as a Predictor of Coronary Atherosclerotic Plaque Instability in Stable Coronary Heart Disease Patients with Elevated Lipoprotein(a) Levels. Biomolecules. 2019;9(4):129. doi:10.3390/biom9040129.
10. Генкель В. В., Кузнецова А. С., Лебедев Е. В. и др. Прогностическая значимость атеросклеротического поражения одного или двух сосудистых бассейнов у пациентов высокого и очень высокого сердечно-сосудистого риска. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2021;20(2):2669. doi:10.15829/1728-8800-2021-2669.
11. Genkel V, Kuznetsova A, Lebedev E, et al. Carotid total plaque area as an independent predictor of short-term subclinical polyvascular atherosclerosis progression and major adverse cardiac and cerebrovascular events. Ther Adv Cardiovasc Dis. 2023;17:17539447231194861. doi:10.1177/17539447231194861.
12. Генкель В. В., Кузнецова А. С., Лебедев Е. В. и др. Факторы, связанные с эхогенностью атеросклеротических бляшек, у пациентов в возрасте 40-64 лет с каротидным атеросклерозом. Кардиология. 2021;61(6):35-40. doi:10.18087/cardio.2021.6.n1536.
13. Školoudík D, Kešnerová P, Hrbáč T, et al. Risk factors for carotid plaque progression after optimising the risk factor treatment: substudy results of the Atherosclerotic Plaque Characteristics Associated with a Progression Rate of the Plaque and a Risk of Stroke in Patients with the carotid Bifurcation Plaque Study (ANTIQUE). Stroke Vasc Neurol. 2022;7(2):132-9. doi:10.1136/svn-2021-001068.
14. Shah AD, Denaxas S, Nicholas O, et al. Neutrophil Counts and Initial Presentation of 12 Cardiovascular Diseases: A CALIBER Cohort Study. J Am Coll Cardiol. 2017;69(9):1160-9. doi:10.1016/j.jacc.2016.12.022.
15. Luo J, Thomassen JQ, Nordestgaard BG, et al. Neutrophil counts and cardiovascular disease. Eur Heart J. 2023;44(47):4953-64. doi:10.1093/eurheartj/ehad649.
16. Soehnlein O, Döring Y. Beyond association: high neutrophil counts are a causal risk factor for atherosclerotic cardiovascular disease. Eur Heart J. 2023;44(47):4965-7. doi:10.1093/eurheartj/ehad711.
17. Wan M, Lu Y, Mao B, et al. Immature neutrophil is associated with coronary plaque vulnerability based on optical coherence tomography analysis. Int J Cardiol. 2023;374:89-93. doi:10.1016/j.ijcard.2023.01.004.
18. Aroca-Crevillén A, Vicanolo T, Ovadia S, et al. Neutrophils in Physiology and Pathology. Annu Rev Pathol. 2024;19:227-59. doi:10.1146/annurev-pathmechdis-051222-015009.
19. Liu F, Mao Y, Yan J, et al. Bionic Microbubble Neutrophil Composite for Inflammation-Responsive Atherosclerotic Vulnerable Plaque Pluripotent Intervention. Research (Wash D C). 2022;2022:9830627. doi:10.34133/2022/9830627.
20. Pérez-Rodríguez S, Huang SA, Borau C, et al. Microfluidic model of monocyte extravasation reveals the role of hemodynamics and subendothelial matrix mechanics in regulating endothelial integrity. Biomicrofluidics. 2021;15(5):054102. doi:10.1063/5.0061997.
21. Liu M, Zhang Z, Zhao Y, et al. Combining ultrasound with bio-indicators reveals progression of carotid stenosis. Ann Palliat Med. 2021;10(11):11539-47. doi:10.21037/apm-21-2666.
Об авторах
В. В. ГенкельРоссия
Генкель Вадим Викторович — кандидат медицинских наук, доцент кафедры пропедевтики внутренних болезней.
Челябинск
Конфликт интересов:
Нет
А. С. Кузнецова
Россия
Кузнецова Алла Сергеевна — кандидат медицинских наук, доцент кафедры госпитальной терапии.
Челябинск
Конфликт интересов:
Нет
А. Ю. Савочкина
Россия
Савочкина Альбина Юрьевна — доктор медицинских наук, заведующий кафедрой микробиологии, вирусологии и иммунологии.
Челябинск
Конфликт интересов:
Нет
И. Л. Батурина
Россия
Батурина Ирина Леонидовна — кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник НИИ иммунологии.
Челябинск
Конфликт интересов:
Нет
К. В. Никушкина
Россия
Никушкина Карина Викторовна — кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник НИИ иммунологии.
Челябинск
Конфликт интересов:
Нет
А. А. Минасова
Россия
Минасова Анна Александровна — кандидат биологических наук, доцент кафедры микробиологии, вирусологии, иммунологии.
Челябинск
Конфликт интересов:
Нет
Л. Р. Пыхова
Россия
Пыхова Любовь Романовна — кандидат биологических наук, доцент кафедры микробиологии, вирусологии, иммунологии.
Челябинск
Конфликт интересов:
Нет
В. А. Сумеркина
Россия
Сумеркина Вероника Андреевна — кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник ЦНИЛ.
Челябинск
Конфликт интересов:
Нет
Я. И. Кудринская
Россия
Кудринская Яна Игоревна — старший лаборант кафедры пропедевтики внутренних болезней.
Челябинск
Конфликт интересов:
Нет
И. И. Шапошник
Россия
Шапошник Игорь Иосифович — доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой пропедевтики внутренних болезней.
Челябинск
Конфликт интересов:
Нет
И. И. Долгушин
Россия
Долгушин Илья Ильич — доктор медицинских наук, профессор, заслуженный деятель науки РФ, академик РАН, президент.
Челябинск
Конфликт интересов:
Нет
Дополнительные файлы
- Количество циркулирующих зрелых нейтрофилов прямо коррелировало с тяжестью каротидного атеросклероза.
- Циркулирующие зрелые нейтрофилы могут являться маркером "нестабильных" каротидных бляшек.
- Количество циркулирующих зрелых нейтрофилов является независимым предиктором прогрессирования мультифокального атеросклероза.
Рецензия
Для цитирования:
Генкель В.В., Кузнецова А.С., Савочкина А.Ю., Батурина И.Л., Никушкина К.В., Минасова А.А., Пыхова Л.Р., Сумеркина В.А., Кудринская Я.И., Шапошник И.И., Долгушин И.И. Зрелые нейтрофилы как маркер гипоэхогенных каротидных атеросклеротических бляшек и предиктор прогрессирования мультифокального атеросклероза. Российский кардиологический журнал. 2024;29(4):5851. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2024-5851. EDN: TTRIVC
For citation:
Genkel V.V., Kuznetsova A.S., Savochkina A.Yu., Baturina I.L., Nikushkina K.V., Minasova A.A., Pykhova L.R., Sumerkina V.A., Kudrinskaya Ya.I., Shaposhnik I.I., Dolgushin I.I. Mature neutrophils as a marker of hypoechoic carotid plaques and a predictor of polyvascular disease progression. Russian Journal of Cardiology. 2024;29(4):5851. (In Russ.) https://doi.org/10.15829/1560-4071-2024-5851. EDN: TTRIVC