Перейти к:
Анализ показателей липидного спектра у госпитализированных пациентов с COVID-19 в зависимости от исхода острого периода инфекции по данным международного регистра «Анализ динамики Коморбидных заболеваний у пациентов, перенесших инфицирование SARS-CoV-2»
https://doi.org/10.15829/1560-4071-2022-5042
Аннотация
Цель. Изучение показателей липидного спектра у госпитализированных пациентов с новой коронавирусной инфекцией (COVID-19) в зависимости от исхода острого периода инфекции, по данным международного регистра АКТИВ.
Материал и методы. В регистр АКТИВ включались мужчины и женщины старше 18 лет с диагнозом COVID-19 с сохранением анонимности, находящиеся на лечении в стационаре. Всего в регистр включено 9364 пациента, из них у 623 пациентов в 1-2 сутки госпитализации были определены уровни общего холестерина (ХС), ХС липопротеинов низкой плотности (ЛНП) и триглицеридов. Уровень ХС липопротеинов высокой плотности (ЛВП) был рассчитан с помощью формулы Фридевальда.
Результаты. При анализе данных найдено, что снижение уровня ХС ЛНП статистически достоверно связано с неблагоприятным прогнозом для госпитализированных пациентов с COVID-19. Эта закономерность сохранялась как при однофакторном, так и при многофакторном анализе. Уровень ХС ЛНП в финальной многофакторной модели имел статистически значимую связь с прогнозом (повышение риска летального исхода в 1,7 раза при снижении показателя на каждый 1 ммоль/л). При сравнении выживаемости пациентов в зависимости от уровня ХС ЛНП найдено, что выживаемость пациентов с уровнем показателя <2,45 ммоль/л достоверно ниже, чем у пациентов с уровнем ХС ЛНП ≥2,45 ммоль/л. Все пациенты с высоким уровнем ХС ЛНП (≥4,9 ммоль/л) выжили, тогда как среди пациентов с низким уровнем ХС ЛНП (<1,4 ммоль/л) летальность составила 13,04%, что было статистически значимо больше, чем летальность пациентов с уровнем ХС ЛНП ≥1,4 ммоль/л (6,32%, р=0,047)><1,4 ммоль/л) летальность составила 13,04%, что было статистически значимо больше, чем летальность пациентов с уровнем ХС ЛНП ≥1,4 ммоль/л (6,32%, р=0,047).
Заключение. Снижение уровня ХС ЛНП в остром периоде статистически достоверно связано с неблагоприятным прогнозом для госпитализированных пациентов с COVID-19. Определение ХС ЛНП может быть включено в программу обследования пациентов с COVID-19, однако прогностическая ценность этого параметра требует дальнейшего изучения в проспективных клинических исследованиях.
Для цитирования:
Арутюнов Г.П., Тарловская Е.И., Арутюнов А.Г., Беленков Ю.Н., Конради А.О., Лопатин Ю.М., Ребров А.П., Терещенко С.Н., Чесникова А.И., Айрапетян Г.Г., Бабин А.П., Бакулин И.Г., Бакулина Н.В., Балыкова Л.А., Благонравова А.С., Болдина М.В., Бутомо М.И., Вайсберг А.Р., Галявич А.С., Гомонова В.В., Григорьева Н.Ю., Губарева И.В., Демко И.В., Евзерихина А.В., Жарков А.В., Затейщикова А.А., Камилова У.К., Ким З.Ф., Кузнецова Т.Ю., Куликов А.Н., Ларева Н.В., Макарова Е.В., Мальчикова С.В., Недогода С.В., Петрова М.М., Починка И.Г., Протасов К.В., Проценко Д.Н., Рузанов Д.Ю., Сайганов С.А., Сарыбаев А.Ш., Селезнева Н.М., Сугралиев А.Б., Фомин И.В., Хлынова О.В., Чижова О.Ю., Шапошник И.И., Щукарев Д.А., Абдрахманова А.К., Аветисян С.А., Авоян О.Г., Азарян К.К., Аймаханова Г.Т., Айыпова Д.А., Акунов А.Ч., Алиева М.К., Алмухамбедова А.Р., Апаркина А.В., Арусланова О.Р., Ашина Е.Ю., Бадина О.Ю., Барышева О.Ю., Батлук Т.И., Батчаева А.С., Башкинов Р.А., Битиева А.М., Бихтеев И.У., Бородулина Н.А., Брагин М.В., Бражник В.А., Буду А.М., Быкова Г.А., Вагапова К.Р., Варламова Д.Д., Везикова Н.Н., Вербицкая Е.А., Вилкова О.Е., Винникова Е.А., Вустина В.В., Галова Е.А., Генкель В.В., Гиллер Д.Б., Горшенина Е.И., Григорьева Е.В., Губарева Е.Ю., Дабылова Г.М., Демченко А.И., Долгих О.Ю., Дуйшобаев М.Ы., Евдокимов Д.С., Егорова К.Е., Ермилова А.Н., Желдыбаева А.Е., Заречнова Н.В., Зимина Ю.Д., Иванова С.Ю., Иванченко Е.Ю., Ильина М.В., Казаковцева М.В., Казымова Е.В., Калинина Ю.С., Камардина Н.А., Караченова А.М., Каретников И.А., Кароли Н.А., Карсиев М.Х., Каскаева Д.С., Касымова К.Ф., Керимбекова Ж.Б., Ким Е.С., Киселева Н.В., Клименко Д.А., Климова А.В., Ковалишена О.В., Козлов С.В., Колмакова Е.В., Колчинская Т.П., Колядич М.И., Кондрякова О.В., Коновал М.П., Константинов Д.Ю., Константинова Е.А., Кордюкова В.А., Королева Е.В., Крапошина А.Ю., Крюкова Т.В., Кузнецова А.С., Кузьмина Т.Ю., Кузьмичев К.В., Кулчороева Ч.К., Куприна Т.В., Куранова И.М., Куренкова Л.В., Курчугина Н.Ю., Кушубакова Н.А., Леванкова В.И., Ледяева А.А., Лисун Т.В., Лисянская В.Е., Любавина Н.А., Магдеева Н.А., Мазалов К.В., Майсеенко В.И., Макарова А.С., Марипов А.М., Марков Н.В., Марусина А.А., Мельников Е.С., Метлинская А.И., Моисеенко Н.Б., Мурадова Ф.Н., Мурадян Р.Г., Мусаелян Ш.Н., Некаева Е.С., Никитина Н.М., Нифонтов С.Е., Оболенцева Е.Ю., Обухова А.А., Огурлиева Б.Б., Одегова А.А., Омарова Ю.В., Омурзакова Н.А., Оспанова Ш.О., Павлова В.А., Пахомова Е.В., Петров Л.Д., Пластинина С.С., Платонов Д.А., Погребецкая В.А., Поляков Д.В., Поляков Д.С., Пономаренко В.Е., Попова Л.Л., Потанин А.А., Прокофьева Н.А., Рабик Ю.Д., Раков Н.А., Рахимов А.Н., Розанова Н.А., Серикболкызы С., Сидоркина Я.А., Симонов А.А., Скачкова В.В., Скворцова Р.Д., Скуридин Д.С., Соловьева В.Д., Соловьева И.А., Сухомлинова И.М., Сушилова А.Г., Тагаева Д.Р., Титойкина Ю.В., Тихонова Е.П., Токмин Д.С., Толмачева А.А., Торгунакова М.С., Треногина К.В., Тростянецкая Н.А., Трофимов Д.А., Трубникова М.А., Туличев А.А., Турсунова А.Т., Уланова Н.Д., Фатенков О.В., Федоришина О.В., Филь Т.С., Фоминова И.Ю., Фоминова И.С., Фролова И.А., Цвингер С.М., Цома В.В., Чолпонбаева М.Б., Чудиновских Т.И., Шаврин И.В., Шевченко О.А., Шихалиев Д.Р., Шишкина Е.А., Шишков К.Ю., Щербаков С.Ю., Щербакова Г.В., Яушева Е.А. Анализ показателей липидного спектра у госпитализированных пациентов с COVID-19 в зависимости от исхода острого периода инфекции по данным международного регистра «Анализ динамики Коморбидных заболеваний у пациентов, перенесших инфицирование SARS-CoV-2». Российский кардиологический журнал. 2022;27(9):5042. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2022-5042
For citation:
Arutyunov G.P., Tarlovskaya E.I., Arutyunov A.G., Belenkov Yu.N., Konradi A.O., Lopatin Yu.M., Rebrov A.P., Tereshchenko S.N., Chesnikova A.I., Airapetyan G.G., Babin A.P., Bakulin I.G., Bakulina N.V., Balykova L.A., Blagonravova A.S., Boldina M.V., Butomo M.I., Vaisberg A.R., Galyavich A.S., Gomonova V.V., Grigorieva N.Yu., Gubareva I.V., Demko I.V., Evzerikhina A.V., Zharkov A.V., Zateyshchikova A.A., Kamilova U.K., Kim Z.F., Kuznetsova T.Yu., Kulikov A.N., Lareva N.V., Makarova E.V., Malchikova S.V., Nedogoda S.V., Petrova M.M., Pochinka I.G., Protasov K.V., Protsenko D.N., Ruzanov D.Yu., Saiganov S.A., Sarybaev A.Sh., Selezneva N.M., Sugraliev A.B., Fomin I.V., Khlynova O.V., Chizhova O.Yu., Shaposhnik I.I., Schukarev D.A., Abdrakhmanova A.K., Avetisyan S.A., Avoyan O.G., Azaryan K.K., Aimakhanova G.T., Aiypova D.A., Akunov A.Ch., Alieva M.K., Almukhambedova A.R., Aparkina A.V., Aruslanova O.R., Ashina E.Yu., Badina O.Yu., Barysheva O.Yu., Batluk T.I., Batchaeva A.S., Bashkinov R.A., Bitieva A.M., Bikhteev I.U., Borodulina N.A., Bragin M.V., Brazhnik V.A., Budu A.M., Bykova G.A., Vagapova K.R., Varlamova D.D., Vezikova N.N., Verbitskaya E.A., Vilkova O.E., Vinnikova E.A., Vustina V.V., Galova E.A., Genkel V.V., Giller D.B., Gorshenina E.I., Grigoryeva E.V., Gubareva E.Yu., Dabylova G.M., Demchenko A.I., Dolgikh O.Yu., Duishobaev M.Y., Evdokimov D.S., Egorova K.E., Ermilova A.N., Zheldybaeva A.E., Zarechnova N.V., Zimina Yu.D., Ivanova S.Yu., Ivanchenko E.Yu., Ilyina M.V., Kazakovtseva M.V., Kazymova E.V., Kalinina Yu.S., Kamardina N.A., Karachenova A.M., Karetnikov I.A., Karoli N.A., Karsiev M.Kh., Kaskaeva D.S., Kasymova K.F., Kerimbekova J.B., Kim E.S., Kiseleva N.V., Klimenko D.A., Klimova A.V., Kovalishena O.V., Kozlov S.V., Kolmakova E.V., Kolchinskaya T.P., Kolyadich M.I., Kondryakova O.V., Konoval M.P., Konstantinov D.Yu., Konstantinova E.A., Kordyukova V.A., Koroleva E.V., Kraposhina A.Yu., Kryukova T.V., Kuznetsova A.P., Kuzmina T.Yu., Kuzmichev K.V., Kulchoroeva Ch.K., Kuprina T.V., Kuranova I.M., Kurenkova L.V., Kurchugina N.Yu., Kushubakova N.A., Levankova V.I., Ledyaeva A.A., Lisun T.V., Lisyanskaya V.E., Lyubavina N.A., Magdeeva N.A., Mazalov K.V., Mayseenko V.I., Makarova A.S., Maripov A.M., Markov N.V., Marusina A.A., Melnikov E.S., Metlinskaya A.I., Moiseenko N.B., Muradova F.N., Muradyan R.G., Musaelyan Sh.N., Nekaeva E.S., Nikitina N.M., Nifontov S.E., Obolentseva E.Yu., Obukhova A.A., Ogurlieva B.B., Odegova A.A., Omarova Yu.V., Omurzakova N.A., Ospanova Sh.O., Pavlova V.A., Pakhomova E.V., Petrov L.D., Plastinina S.S., Platonov D.A., Pogrebetskaya V.A., Polyakov D.V., Polyakov D.S., Ponomarenko E.V., Popova L.L., Potanin A.A., Prokofieva N.A., Rabik Yu.D., Rakov N.A., Rakhimov A.N., Rozanova N.A., Serikbolkyzy S., Sidorkina Ya.A., Simonov A.A., Skachkova V.V., Skvortsova R.D., Skuridin D.S., Solovieva D.V., Solovieva I.A., Sukhomlinova I.M., Sushilova A.G., Tagaeva D.R., Titoikina Yu.V., Tikhonova E.P., Tokmin D.S., Tolmacheva A.A., Torgunakova M.S., Trenogina K.V., Trostyanetskaya N.A., Trofimov D.A., Trubnikova M.A., Tulichev A.A., Tursunova A.T., Ulanova N.D., Fatenkov O.V., Fedorishina O.V., Fil T.S., Fomina I.Yu., Fominova I.S., Frolova I.A., Tsvinger S.M., Tsoma V.V., Cholponbaeva M.B., Chudinovskikh T.I., Shavrin I.V., Shevchenko O.A., Shikhaliev D.R., Shishkina E.A., Shishkov K.Yu., Shcherbakov S.Yu., Shcherbakova G.V., Yausheva E.A. Lipid profile in hospitalized patients with COVID-19 depending on the outcome of its acute phase: data from the international registry "Dynamics analysis of comorbidities in SARS-CoV-2 infection survivors". Russian Journal of Cardiology. 2022;27(9):5042. (In Russ.) https://doi.org/10.15829/1560-4071-2022-5042
Пандемия новой коронавирусной инфекции (COVID-19) стала глобальной угрозой для здоровья населения многих стран мира. Клиническое течение COVID-19 варьируется от легкого до критического, в связи с чем раннее выявление и лечение пациентов, у которых есть вероятность прогрессирования до тяжелых или критических случаев, имеет решающее значение. Это делает актуальным поиск маркеров тяжелого течения новой коронавирусной инфекции. Целью настоящего исследования является изучение показателей липидного спектра у госпитализированных пациентов с COVID-19 в зависимости от исхода острого периода инфекции по данным международного регистра "Анализ динамики Коморбидных заболеваний у пациенТов, перенесшИх инфицироВание SARS-CoV-2" (АКТИВ), созданного для оценки особенностей течения COVID-19 в Евразийском регионе1.
Материал и методы
Исследование было одобрено Комитетом по этике ФГАОУ ВО "Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н. И. Пирогова" МЗ РФ и зарегистрировано в базе данных ClinicalTrials.gov как "Analysis of Chronic Noninfectious Diseases Dynamics After COVID-19 Infection in Adult Patients (ACTIV)", идентификатор NCT 04492384. Информация о Регистре располагается на сайте "Евразийской Ассоциации Терапевтов" или по прямой ссылке: https://ACTIV.euat.ru.
В регистр АКТИВ включались мужчины и женщины старше 18 лет с диагнозом COVID-19 (данные анализа мазка из носо- и ротоглотки, титр антител к вирусу SARS-CoV-2, типичная картина по данным компьютерной томографии (КТ)) с сохранением анонимности, находящиеся на лечении в стационаре. Всего в регистр АКТИВ включено 9364 пациента.
Начало набора пациентов в регистр АКТИВ 29.06.2020г, завершение набора 30.03.2021г. Регистр АКТИВ является многоцентровым, в котором был запланирован анализ данных медицинского обследования пациента во время пребывания в стационаре (первичным документом является история болезни). Демографические (возраст и пол), клинические (история болезни, принимаемые лекарства при поступлении, признаки и симптомы при госпитализации и физикальное обследование при госпитализации), лабораторные данные, данные КТ, клинического течения в больнице и осложнений COVID-19 были извлечены из электронных медицинских карт с использованием стандартной формы для сбора данных. Организовали и контролировали работу регистра 3 комитета: организационный, наблюдательный и комитет по анализу конечных точек и контролю заполнения индивидуальных регистрационных карт (ИРК). ИРК и документооборот только электронные.
Данные были собраны из 26 медицинских центров в 7 странах (Российская Федерация, Республика Армения, Республика Беларусь, Республика Казахстан, Кыргызская Республика, Республика Молдова, Республика Узбекистан). В сборе данных участвовали 140 врачей. Включение пациентов было ограничено частотой COVID-19 и местными правилами сортировки COVID-19 в каждом регионе. Всякий раз, когда центры предоставляли набор подходящих пациентов, мы пытались получить последовательных пациентов. Каждая ИРК проходила контроль мониторов. Нозологический диагноз устанавливался на основании критериев МКБ 10.
Из историй болезни пациентов в ИРК были включены следующие лабораторные параметры: эритроциты, гемоглобин, лейкоциты, лимфоциты, тромбоциты, высокочувствительный сердечный тропонин Т или I, С-реактивный белок (CРБ), прокальцитонин, газы артериальной крови (pCO2, рО2), аспартатаминотрансфераза, аланинаминотрансфераза, билирубин, глюкоза, альбумин, креатинин для расчета расчетной скорости клубочковой фильтрации, уровень калия в сыворотке, D-димер, лактатдегидрогеназа, международное нормализованное отношение, фибриноген, сатурация крови кислородом (SpO2). Всем пациентам в ИРК были внесены данные КТ органов грудной клетки. Из 9364 пациентов, включенных в регистр АКТИВ, у 623 пациентов в 1-2 сут. госпитализации были определены уровни общего холестерина (ОХС), холестерина (ХС) липопротеинов низкой плотности (ЛНП) и триглицеридов (ТГ). Уровень ХС липопротеинов высокой плотности (ЛВП) был рассчитан с помощью формулы Фридевальда, что было возможно, т.к. ни у одного из пациентов не было уровня ТГ >4,5 ммоль/л, кроме того, был рассчитан уровень ХС неЛВП (ХСнеЛВП) (табл. 1).
Статистический анализ. При расчете описательных статистик количественные переменные были проверены на соответствие распределения нормальному при помощи тестов Шапиро-Уилка или Колмогорова-Смирнова. В случае, если распределение статистически значимо не отличалось от нормального, для описания центральной тенденции и меры рассеяния использовались среднее выборочное значение и стандартное отклонение (M±σ), а в случае, если распределение статистически значимо отличалось от нормального – медиана и квартили (Ме [Q1; Q3]). При расчете показателя отношения шансов и его 95% доверительного интервала применялся метод однофакторной бинарной логит-регрессии. При построении математической модели на первом этапе использовался метод многофакторной бинарной логит-регрессии, переменные для которой были отобраны авторами работы с учетом целей и задач исследования. Для финальной модели с целью отбора наиболее значимых предикторов прогноза был реализован пошаговый алгоритм отбора переменных с исключением переменных (stepwise downward) с последующей оценкой коэффициента AIC (информационный критерий Акаике). После построения финальной модели при помощи ROC-анализа была выполнена оценка площади под кривой (AUC), а чувствительность и специфичность модели оценивались в точке Юдена (Youden). Анализ времени дожития осуществлялся с помощью построения кривых дожития Каплана-Мейера, статистическая значимость различий при оценке времени дожития оценивалась лог-ранговым тестом. Порогом отсечения для уровня значимости при проверке статистических гипотез было выбрано значение p<0,05. Предикторы, имеющие уровень значимости p≥0,05, могли быть использованы в финальной модели, если их исключение приводило к значимому увеличению AIC (эффект взаимодействия признаков).
Результаты
Из 623 пациентов 44 (7,1%) пациента умерли во время госпитализации. При сравнительном анализе выживших и умерших пациентов найдено (табл. 1), что умершие пациенты были старше, у них был выше уровень СРБ, ниже процентное содержание лимфоцитов, выше уровень D-димера. Обращало на себя внимание, что у умерших пациентов в сравнении с выжившими был статистически значимо ниже уровень ХС ЛНП (2,13 [ 1,68; 2,91] vs 2,70 [ 2,00; 3,40] ммоль/л, р=0,002). На рисунке 1 представлено распределение пациентов в зависимости от уровня ХС ЛНП в общей когорте (А) и умерших и выживших пациентов (Б). Обращает на себя внимание смещение гистограммы умерших пациентов в сторону более низких значений ХС ЛНП.
Доля пациентов с высоким уровнем ХС ЛНП (≥4,9 ммоль/л) составила 3,4% (n=21), все пациенты из этой группы выжили. Доля пациентов с низким уровнем ХС ЛНП (<1,4 ммоль/л) составила 11,1% (n=69). Летальность в этой группе пациентов достигла 13,04%, что было статистически значимо больше, чем летальность пациентов с уровнем ХС ЛПН ≥1,4 ммоль/л (6,32%, р=0,047).
Был проведен анализ показателей липидного спектра в зависимости от индекса массы тела (ИМТ).
Пациенты с низким ИМТ (<20 кг/м2) не отличались по уровню ОХС, ХС ЛНП, ТГ, ХС ЛВП от пациентов с ИМТ ≥20 кг/м2. Пациенты с высоким ИМТ (≥30 кг/ м2) отличались от пациентов с ИМТ <30 кг/м2 более высоким уровнем ТГ (1,55 [ 1,17; 2,10] vs 1,40 [ 1,06; 1,90] ммоль/л, р=0,011), при этом летальность пациентов с высоким ИМТ (≥30 кг/м2) была выше, чем у пациентов с ИМТ <30 кг/м2 (9,18% vs 4,63%, р=0,042), что позволяет сделать вывод, что для умерших пациентов не характерен сниженный уровень ТГ.
Надо отметить, что среди умерших пациентов, имевших более низкий уровень ХС ЛНП, чем выжившие пациенты, никто не принимал статины до госпитализации по поводу COVID-19, тогда как среди выживших 33 (5,7%) получали статины до госпитализации. Столь небольшое число пациентов, получавших статины, позволило исключить этот факт из построения модели прогноза COVID-19.
Было выполнено построение серии однофакторных моделей для оценки потенциального влияния различных показателей липидного профиля на прогноз пациента (рис. 2). Такие параметры липидного спектра, как ОХС, ХС ЛВП, ТГ и ХС-неЛВП, показали низкую предикторную способность. Наибольшее значение площади под кривой (AUC, англ. area under curve) для однофакторных моделей продемонстрировал показатель ХС ЛНП (AUC 63,9%) (рис. 2).
Уровень ХС ЛНП был включен в многофакторную модель для прогнозирования риска госпитальной летальности на первом этапе (табл. 2). В полученной многофакторной модели прогноз определялся такими известными факторами, как женский пол (риск летального исхода уменьшался в 2,8 раза), возраст (увеличение риска смерти на 7,5% с каждым прожитым годом), уровень CРБ (увеличение риска смерти на 1% на каждый 1 мг/л), уровень D-димера (увеличение риска смерти на 0,4% на 1 Мкг FEU/ мл). Обращало на себя внимание, что уровень ХС ЛНП статистически достоверно был связан с риском летального исхода (при снижении уровня ХС ЛНП на 1 ммоль/л риск смерти повышался в 2,28 раза).
Для построения финальной многофакторной модели для прогнозирования риска госпитальной летальности пациентов с COVID-19 использованы переменные, которые были отобраны алгоритмом пошагового отбора. Также в финальную модель вошли переменные, уровень значимости для которых оказался выше 0,05, как кофакторы для учета эффекта взаимодействия признаков (табл. 3).
Уровень ХС ЛНП в финальной модели имел статистически значимую связь с прогнозом (повышение риска летального исхода в 1,7 раза при снижении показателя на каждый 1 ммоль/л). Кроме того, в финальной модели статистически значимую связь с прогнозом имели: возраст (увеличение риска летального исхода на 7% c каждым годом жизни), уровень CРБ (увеличение риска летального исхода на 0,8% на каждый 1 г/л), ИМТ (увеличение риска летального исхода на 12,5% на каждый 1 кг/м2).
Согласно проведенному ROC-анализу, полученная финальная модель имеет значение площади под кривой AUC =83% и при пороге отсечения в точке Юдена (ЛП =-2,627272) имеет чувствительность 74% и специфичность 76% (рис. 2).
Величина линейного предиктора для риска формирования летального исхода может быть рассчитана по формуле: липопротеины (ЛП) = -9,0021 - 0,9115 (если женский пол) + 0,0672 х (возраст в годах) + 0,0083 х (уровень СРБ, г л) + 0,0008 х (уровень D-димер, Мкг FEU/мл) - 0,5469 х (уровень ХС ЛНП, ммоль/л) + 0,1181 х (ИМТ, кг/м2) - 0,9934 (если СД тип 2) - 0,0405 х (Уровень лимфоцитов, %). Вероятность формирования конечной точки может быть рассчитана по формуле:
Вероятность конечной точки = (exp (ЛП))/(1 + exp (ЛП))
Согласно финальной модели, при значении линейного предиктора -2,627272 и выше, что соответствует расчетной вероятности летального исхода в 6,7% и выше, следует прогнозировать наступление летального исхода. Таким образом, уровень ХС ЛНП может быть использован наряду с другими известными предикторами неблагоприятного течения COVID-19 для прогнозирования исхода заболевания.
Для показателя ХС ЛНП у умерших и выживших пациентов была определена точка разделения как средняя величина Q75 меньшего показателя (умершие пациенты) и Q25 большего показателя (выжившие пациенты), и был проведен анализ выживаемости пациентов в зависимости от уровня ХС ЛНП (<2,45 ммоль/л и ≥2,45 ммоль/л) (рис. 3). В таблице 4 представлен расчет выживаемости пациентов в различные сроки (от 10 до 50 дней) в зависимости от уровня ХС ЛНП. Обращает на себя внимание, что выживаемость пациентов с ХС ЛНП <2,45 ммоль/л прогрессивно снижается от 10 к 40 суткам, тогда как выживаемость пациентов с ХС ЛНП ≥2,45 ммоль/л является стабильно высокой в эти сроки (рис. 4).
Таблица 1
Сравнительный анализ клинико-биохимических показателей выживших и умерших госпитализированных пациентов с COVID-19
Примечание: * — в случае количественного признака представлено ОШ для изменения показателя на 1 единицу измерения в сторону увеличения.
Сокращения: ИБС — ишемическая болезнь сердца, ИМТ — индекс массы тела, ОХС — общий холестерин, ОШ — отношение шансов, СРБ — С-реактивный белок, ТГ — триглицериды, ХС ЛВП — холестерин липопротеинов высокой плотности, ХС ЛНП — холестерин липопротеинов низкой плотности, ХС-неЛВП — холестерин не липопротеинов высокой плотности, p.ratio — уровень статистической значимости для показателя отношения шансов, p.overall — уровень статистической значимости для межгрупповых различий.
Рис. 1. Гистограммы распределения пациентов с COVID-19 в зависимости от уровня ЛНП в общей когорте пациентов (А) и умерших и выживших пациентов (Б).
Примечание: цветное изображение доступно в электронной версии журнала.
Сокращение: ХС ЛНП — холестерин липопротеинов низкой плотности.
Рис. 2. Оценка предикторной способности параметров липидного спектра в однофакторной модели.
Сокращения: ОХС — общий холестерин, ТГ — триглицериды, ХС ЛВП — холестерин липопротеинов высокой плотности, ХС ЛНП — холестерин липопротеинов низкой плотности, ХС-неЛВП — холестерин не липопротеинов высокой плотности, AUC — площадь под кривой.
Таблица 2
Анализ переменных многофакторной модели для прогнозирования риска госпитальной летальности пациентов с COVID-19, первый этап
Сокращения: АГ — артериальная гипертензия, ИБС — ишемическая болезнь сердца, ИМТ — индекс массы тела, ЛНП — липопротеины низкой плотности, СД — сахарный диабет, СРБ — C-реактивный белок, β — коэффициент уравнения регрессии, Exp (β) — экспонента коэффициента уравнения регрессии, P — уровень статистической значимости для коэффициента уравнения регрессии.
Таблица 3
Анализ переменных финальной многофакторной модели для прогнозирования риска госпитальной летальности пациентов с COVID-19, второй этап
Сокращения: ИМТ — индекс массы тела, ЛНП — липопротеины низкой плотности, СД — сахарный диабет, СРБ — С-реактивный белок, β — коэффициент уравнения регрессии, Exp (β) — экспонента коэффициента уравнения регрессии, P — уровень статистической значимости для коэффициента уравнения регрессии.
Рис. 3. Оценка предикторной способности многофакторной модели для прогнозирования летального исхода госпитализированных пациентов с COVID-19.
Сокращения: ИМТ — индекс массы тела, ЛП — липопротеины, СД — сахарный диабет, CРБ — С-реактивный белок, ХС ЛНП — холестерина липопротеинов низкой плотности, AUC — площадь под кривой.
Таблица 4
Вероятность дожития пациентов с COVID-19 в зависимости от уровня ХС ЛНП
Сокращение: ДИ — доверительный интервал.
Рис. 4. Вероятность выживания госпитализированных пациентов с COVID-19 в зависимости от уровня ЛНП.
Сокращение: ХС ЛНП — холестерин липопротеинов низкой плотности.
Обсуждение
При анализе данных регистра АКТИВ найдено, что снижение уровня ХС ЛНП статистически достоверно связано с неблагоприятным прогнозом для госпитализированных пациентов с COVID-19. Эта закономерность сохранялась как при однофакторном, так и при многофакторном анализе. Уровень ХС ЛНП в финальной многофакторной модели имел статистически значимую связь с прогнозом (повышение риска летального исхода в 1,7 раза при снижении показателя на каждый 1 ммоль/л). При сравнении выживаемости пациентов в зависимости от уровня ХС ЛНП найдено, что выживаемость пациентов с уровнем показателя <2,45 ммоль/л достоверно ниже, чем у пациентов с уровнем ХС ЛНП ≥2,45 ммоль/л. Все пациенты с высоким уровнем ХС ЛНП (≥4,9 ммоль/л) выжили, тогда как среди пациентов с низким уровнем ХС ЛНП (<1,4 ммоль/л) летальность составила 13,04%, что было статистически значимо больше, чем летальность пациентов с уровнем ХС ЛПН ≥1,4 ммоль/л (6,32%, р=0,047). Среди умерших пациентов никто не получал статины, что позволяет считать, что более низкий уровень ХС ЛНП не обусловлен гиполипидемической терапией.
В настоящее время известно, что сниженные уровни показателей липидного спектра ассоциируются с тяжелым течением различных вирусных инфекций. Так, у пациентов с острой инфекцией, вызванной вирусом Эпштейна-Барр, были найдены более низкие уровни ХС ЛНП, ХС ЛВП и ТГ по сравнению с контрольной группой [1].
Данные нашего исследования частично совпадают с результатами метаанализа 19 исследований (5690 пациентов) [2], который показал, что у пациентов с тяжелым течением СOVID-19 в сравнении с пациентами со средней или легкой степенью тяжести заболевания имеют место более низкие уровни ОХС, ХС ЛНП, ХС ЛВП и ТГ. Кроме того, в метаанализе было показано, что умершие пациенты с COVID-19 имеют более низкие уровни ХС ЛНП, ХС ЛВП и ТГ, чем выжившие пациенты. Однако, по нашим данным, выжившие и умершие пациенты не различались по уровням ОХС, ХС ЛВП, ТГ, ХСнеЛВП.
Несколько отличающиеся от предыдущего метаанализа данные представлены в ретроспективном исследовании, включившем 4118 пациентов с COVID-19 [3]. В этом исследовании выявлена статистически значимая связь между уровнями ХС ЛНП, ХС ЛВП и ТГ и риском смерти: как низкие (<2,2 ммоль/л), так и высокие (>3,9 ммоль/л) уровни ХС ЛНП были связаны с повышенным риском смерти, тогда как только низкий уровень ХС ЛВП (<0,9 ммоль/л) был связан с риском смерти. Кроме того, уровень ТГ <1,4 ммоль/л был связан с более низким риском смерти. Этим данным соответствуют результаты нашего исследования в отношении связи прогноза пациентов с уровнем ТГ. Так, по данным регистра АКТИВ более высокий уровень ТГ был характерен для пациентов с ожирением (ИМТ ≥30 кг/м2), которые имели более высокую летальность, чем пациенты с ИМТ <30 кг/м2 с более низким уровнем ТГ, что не позволяет нам связать снижение ТГ с негативным прогнозом.
В ретроспективном исследовании изучили динамику показателей липидного спектра у 114 пациентов с COVID-19 от ранней стадии инфекции до периода выздоровления, в общей сложности 80 дней [4]. Исследование показало, что уровни ОХС, ХС ЛНП, ХС ЛВП снижались в ранний период и нормализовались в восстановительном периоде. Аналогичная динамика уровня ХС ЛНП была продемонстрирована в другом исследовании [5], в котором было показано, что уровень ХС ЛНП оставался низким во время прогрессирования заболевания и возвращался к исходному уровню при выздоровлении больных. У умерших пациентов уровень ХС ЛНП непрерывно снижался вплоть до смерти.
В настоящее время известно, что липидный обмен играет ключевую роль в жизненном цикле вируса, включая репликацию, мембранный гомеостаз, эндоцитоз и экзоцитоз [6]. Анализ протеомики на основе масс-спектрометрии показал, что нарушение регуляции метаболизма липидов может способствовать прогрессированию COVID-19 [7].
В настоящее время механизм, ответственный за снижение уровней ОХС, ХС ЛВП и ХС ЛНП у пациентов с тяжелой формой COVID-19, активно обсуждается. Возможно, имеет значение то, что вирус SARS-CoV-2 может вызывать повреждение печени и тем самым нарушать поглощение и биосинтез липопротеинов [8]. Кроме того, чрезмерная активация процессов воспаления у пациентов с тяжелым течением COVID-19 может способствовать снижению синтеза аполипопротеинов в печени [9]. Возможно, имеет значение то, что воспаление влияет на экспрессию гена печеночного аполипопротеина AI и усиливает связывание провоспалительного сывороточного амилоидного белка A, который, в свою очередь, вытесняет и тем самым снижает уровни ApoA-I в ЛВП. Известно, что частицы ЛВП, содержащие сывороточный амилоидный белок А, выводятся из кровотока быстрее, чем нормальные ЛВП [10].
Нельзя не учитывать, что вирусная инфекция вызывает повышенное образование свободных радикалов в клетках-хозяевах [11], что может ускорить деградацию липидов у пациентов с COVID-19.
Таким образом, снижение уровня ХС ЛНП у пациентов с COVID-19 возможно рассматривать как маркер тяжелого течения вирусной инфекции и повышения риска летального исхода. Кроме того, большой интерес представляет будет ли изменяться метаболизм липидов после выздоровления от COVID-19 и будет ли ускоряться процесс атерогенеза. Фактически, предыдущий опыт эпидемии с участием SARS-CoV-1 показал нарушение метаболизма липидов через 12 лет после выздоровления пациентов [12]. В настоящее время уже есть исследования, показавшие, что через 6 мес. после выздоровления у пациентов, перенесших COVID-19, в сравнении с пациентами, не инфицированными SARS CoV-2, примерно в 50% случаев наблюдается аномальный метаболизм и измененные профили липопротеинов, а именно наблюдаются более высокие уровни ОХС, ХС ЛНП, ХС липопротеинов очень низкой плотности [13]. Это должно вызывать настороженность специалистов и способствовать инициированию исследований в этом направлении.
Ограничения исследования. Показатели липидного спектра определялись в центрах регистра АКТИВ с помощью различных наборов реактивов. Так как определение показателей липидного спектра не было включено в программу обследования пациентов c COVID-19, мы не располагаем этими данными для всех пациентов, включенных в регистр АКТИВ. Уровень ХС ЛВП не определялся у пациентов, включенных в регистр, и был получен расчетным методом, что ограничивает возможность получения достоверной информации о связи ХС ЛВП с прогнозом пациентов.
Заключение
Снижение уровня ХС ЛНП в остром периоде статистически достоверно связано с неблагоприятным прогнозом для госпитализированных пациентов с COVID-19. Эта закономерность сохраняется как при однофакторном, так и при многофакторном анализе. При снижении ХС ЛНП на 1 ммоль/л риск летального исхода повышается в 1,7 раза. При сравнении выживаемости пациентов в зависимости от уровня ХС ЛНП найдено, что выживаемость пациентов с уровнем показателя <2,45 ммоль/л достоверно ниже, чем у пациентов с уровнем ХС ЛНП ≥2,45 ммоль/л. Определение ХС ЛНП может быть включено в программу обследования пациентов с COVID-19, однако прогностическая ценность этого параметра требует дальнейшего изучения в проспективных клинических исследованиях.
Отношения и деятельность: все авторы заявляют об отсутствии потенциального конфликта интересов, требующего раскрытия в данной статье.
1. Свидетельство о регистрации базы данных № 2021622728. База данных регистра "АКТИВ" Анализ динамики Коморбидных заболеваний у пациенТов, перенесшИх инфицироВание SARS-CoV-2. Правообладатель: ассоциация "Евразийская ассоциация терапевтов" (RU) (01.12.2021).
Список литературы
1. Apostolou F, Gazi IF, Lagos K, et al. Acute infection with Epstein-Barr virus is associated with atherogenic lipid changes. Atherosclerosis. 2010;212(2):607-13. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2010.06.006.
2. Mahat RK, Rathore V, Singh N, et al. Lipid profile as an indicator of COVID-19 severity: a systematic review and meta-analysis. Clin Nutr ESPEN. 2021;45:91-101. doi:10.1016/j.clnesp.2021.07.023.
3. Aydın SŞ, Aksakal E, Aydınyılmaz F, et al. Relationship Between Blood Lipid Levels and Mortality in Hospitalized COVID-19 Patients. Angiology. 2022:33197211072346. doi:10.1177/00033197211072346.
4. Hu X, Chen D, Wu L, et al. Declined serum high density lipoprotein cholesterol is associated with the severity of COVID-19 infection. Clin Chim Acta. 2020;510:105-10. doi:10.1016/j.cca.2020.07.015.
5. Fan J, Wang H, Ye G, et al. Letter to the Editor: low-density lipoprotein is a potential predictor of poor prognosis in patients with coronavirus disease 2019. Metabolism. 2020; 107:154243. doi:10.1016/j.metabol.2020.154243.
6. Abu-Farha M, Thanaraj TA, Qaddoumi MG, et al. The role of lipid metabolism in COVID19 virus infection and as a drug target. Int J Mol Sci. 2020;21(10):3544. doi:10.3390/ijms21103544.
7. Wu D, Shu T, Yang X, et al. Plasma metabolomic and lipidomic alterations associated with COVID-19. Natl Sci Rev. 2020;7(7):1157-1168. doi:10.1093/nsr/nwaa086.
8. Jothimani D, Venugopal R, Abedin MF, et al. COVID-19 and the liver. J Hepatol. 2020;73(5):1231-40. doi:10.1016/j.jhep.2020.06.006.
9. Ettinger WH, Varma VK, Sorci-Thomas M, et al. Cytokines decrease apolipoprotein accumulation in medium from Hep G2 cells. Arterioscler Thromb. 1994;14(1):8-13. doi:10.1161/01.atv.14.1.8.
10. Han CY, Tang C, Guevara ME, et al. Serum amyloid A impairs the antiinflammatory properties of HDL. J Clin Invest. 2016;126(1):266-81. doi:10.1172/JCI83475.
11. Zidar DA, Juchnowski S, Ferrari B, et al. Oxidized LDL levels are increased in HIV infection and may drive monocyte activation. J Acquir Immune Defic Syndr. 2015;69(2):154-60. doi:10.1097/QAI.0000000000000566.
12. Wu Q, Zhou L, Sun X, et al. Altered lipid metabolism in recovered SARS patients twelve years after infection. Sci Rep. 2017;7(1):9110. doi:10.1038/s41598-017-09536-z.
13. Bizkarguenaga M, Bruzzone C, Gil-Redondo R, et al. Uneven metabolic and lipidomic profiles in recovered COVID-19 patients as investigated by plasma NMR metabolomics. NMR Biomed. 2022;35(2):e4637. doi:10.1002/nbm.4637.
Об авторах
Г. П. АрутюновРоссия
Арутюнов Григорий Павлович — член-корреспондент РАН, доктор медицинских наук, профессор, президент, заведующий кафедрой внутренних болезней и общей физиотерапии
Москва
Е. И. Тарловская
Россия
Тарловская Екатерина Иосифовна — доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой терапии и кардиологии, председатель Приволжского отделения
Москва, Нижний Новгород
А. Г. Арутюнов
Россия
Арутюнов Александр Григорьевич — доктор медицинских наук, доцент, генеральный секретарь, профессор кафедры внутренних болезней и общей физиотерапии
Москва
Ю. Н. Беленков
Россия
Беленков Юрий Никитич — академик РАН, доктор медицинских наук заведующий кафедрой госпитальной терапии № 1 лечебного факультета
Москва
А. О. Конради
Россия
Конради Александра Олеговна — член-корреспондент РАН, доктор медицинских наук, профессор, заместитель генерального директора по научной работе
Санкт-Петербург
Ю. М. Лопатин
Россия
Лопатин Юрий Михайлович — доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой кардиологии и функциональной диагностики
Волгоград
А. П. Ребров
Россия
Ребров Андрей Петрович — доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой госпитальной терапии
Саратов
С. Н. Терещенко
Россия
Терещенко Сергей Николаевич — доктор медицинских наук, профессор, руководитель отдела заболеваний миокарда и сердечной недостаточности
Москва
А. И. Чесникова
Россия
Чесникова Анна Ивановна — доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры внутренних болезней № 1
Ростов-на-Дону
Г. Г. Айрапетян
Армения
Айрапетян Гамлет Григорьевич — доктор медицинских наук, профессор, Директор по кардиологической и сердечно-сосудистой хирургической службе
Ереван
А. П. Бабин
Молдова
Бабин Александр Павлович — доктор медицинских наук, доцент, заведующий по лечебной работе кафедры Семейная медицина
Кишинёв
И. Г. Бакулин
Россия
Бакулин Игорь Геннадьевич — доктор медицинских наук, профессор, декан лечебного факультета, заведующий кафедрой пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и диетологии им. С.М. Рысса, Главный внештатный специалист-терапевт Северо-Западного федерального округа РФ
Санкт-Петербург
Н. В. Бакулина
Россия
Бакулина Наталья Валерьевна — доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедры внутренних болезней, клинической фармакологии и нефрологии
Санкт-Петербург
Л. А. Балыкова
Россия
Балыкова Лариса Александровна — доктор медицинских наук, профессор, директор Медицинского института, член-корреспондент РАН
Республика Мордовия, Саранск
А. С. Благонравова
Россия
Благонравова Анна Сергеевна — доктор медицинских наук, доцент, проректор по научной работе
Нижний Новгород
М. В. Болдина
Россия
Болдина Марина Викторовна — кандидат медицинских наук, доцент кафедры терапии и кардиологии
Нижний Новгород
М. И. Бутомо
Россия
Бутомо Мария Игоревна — заведующая ОФД 1
Санкт-Петербург
А. Р. Вайсберг
Россия
Вайсберг Александра Рудольфовна — кандидат медицинских наук, доцент кафедры терапии и кардиологии
Нижний Новгород
А. С. Галявич
Россия
Галявич Альберт Сарварович — доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой кардиологии ФПК и ППС, главный внештатный кардиолог ПФО, академик Академии наук Республики Татарстан
Казань
В. В. Гомонова
Россия
Гомонова Вероника Валерьевна — заместитель главного врача по терапии, врач-кардиолог
Санкт-Петербург
Н. Ю. Григорьева
Россия
Григорьева Наталья Юрьевна — доктор медицинских наук, доцент, заведующий кафедрой клинической медицины
Нижний Новгород
И. В. Губарева
Россия
Губарева Ирина Валерьевна — доктор медицинских наук, доцент, заведующий кафедрой внутренних болезней
Самара
И. В. Демко
Россия
Демко Ирина Владимировна — доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой госпитальной терапии и иммунологии с курсом ПО, заведующий легочно-аллергологическим центром, пульмонолог, аллерголог-иммунолог
Красноярск
А. В. Евзерихина
Россия
Евзерихина Анжелика Владимировна — кандидат медицинских наук, заместитель главного врача по медицинской части
Красногорск, Московская область
А. В. Жарков
Россия
Жарков Александр Вячеславович — кандидат медицинских наук, главный врач
Кировск, Ленинградская область
А. А. Затейщикова
Россия
Затейщикова Анна Анатольевна — заведующая терапевтическим отделением, врач-терапевт
Москва
У. К. Камилова
Узбекистан
Камилова Умида Кабировна — доктор медицинских наук, профессор, заместитель директора по научной работе
Ташкент
З. Ф. Ким
Россия
Ким Зульфия Фаридовна — кандидат медицинских наук, доцент, заместитель главного врача по медицинской части
Казань, Республика Татарстан
Т. Ю. Кузнецова
Россия
Кузнецова Татьяна Юрьевна — доктор медицинских наук, доцент, заведующий кафедрой факультетской терапии, фтизиатрии, инфекционных болезней, эпидемиологии
Петрозаводск, Республика Карелия
А. Н. Куликов
Россия
Куликов Александр Николаевич — заведующий кафедрой пропедевтики внутренних болезней
Санкт-Петербург
Н. В. Ларева
Россия
Ларева Наталья Викторовна — доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой терапии ФПК и ППС
Чита
Е. В. Макарова
Россия
Макарова Екатерина Вадимовна — доктор медицинских наук, доцент, заведующий кафедрой пропедевтики внутренних болезней
Нижний Новгород
С. В. Мальчикова
Россия
Мальчикова Светлана Владимировна — доктор медицинских наук, доцент, профессор кафедры госпитальной терапии
Москва
С. В. Недогода
Россия
Недогода Сергей Владимирович — доктор медицинских наук, профессор, проректор по клинической работе и региональному развитию здравоохранения, заведующий кафедрой внутренних болезней Института НМФО, заслуженный врач РФ
Волгоград
М. М. Петрова
Россия
Петрова Марина Михайловна — доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой поликлинической терапии и семейной медицины с курсом ПО
Красноярск
И. Г. Починка
Россия
Починка Илья Григорьевич — доктор медицинских наук, доцент кафедры эндокринологии и внутренних болезней, заведующий кардиологическим отделением
Нижний Новгород
К. В. Протасов
Россия
Протасов Константин Викторович — доктор медицинских наук, профессор, заместитель директора по научной работе
Иркутск
Д. Н. Проценко
Россия
Проценко Денис Николаевич — кандидат медицинских наук, главный врач, заведующий кафедрой анестезиологии и реаниматологии Школы непрерывного медицинского образования
Москва
Д. Ю. Рузанов
Беларусь
Рузанов Дмитрий Юрьевич — кандидат медицинских наук, доцент, проректор по лечебной работе, профессор кафедры фтизиатрии и пульмонологии
Гомель
С. А. Сайганов
Россия
Сайганов Сергей Анатольевич — доктор медицинских наук, профессор, ректор, заведующий кафедрой госпитальной терапии и кардиологии им. М.С. Кушаковского
Санкт-Петербург
А. Ш. Сарыбаев
Кыргызстан
Сарыбаев Аклай Шогаибович — доктор медицинских наук, профессор, директор
Бишкек
Н. М. Селезнева
Россия
Селезнева Наталья Михайловна — кандидат медицинских наук, доцент кафедры госпитальной терапии
Республика Мордовия, Саранск
А. Б. Сугралиев
Казахстан
Сугралиев Ахметжан Бегалиевич — кандидат медицинских наук, доцент, заведующий кафедрой внутренних болезней с курсом пропедевтики
Алма-Ата
И. В. Фомин
Россия
Фомин Игорь Владимирович — доктор медицинских наук, доцент, заведующий кафедрой госпитальной терапии
Нижний Новгород
О. В. Хлынова
Россия
Хлынова Ольга Витальевна — доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАН, заведующий кафедрой госпитальной терапии
Пермь
О. Ю. Чижова
Россия
Чижова Ольга Юрьевна — доктор медицинских наук, профессор кафедры пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии, диетологии им. С. М. Рысса
Санкт-Петербург
И. И. Шапошник
Россия
Шапошник Игорь Иосифович — доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой пропедевтики внутренних болезней
Челябинск
Д. А. Щукарев
Россия
Щукарев Дмитрий Андреевич — заведующий инфекционным отделением
Кировск, Ленинградская область
А. К. Абдрахманова
Казахстан
Абдрахманова Айгуль Каметовна — кандидат медицинских наук, заведующий кафедрой инфекционных болезней, главный врач
Алма-Ата
С. А. Аветисян
Армения
Аветисян Сусанна Араевна — клинический ординатор, кафедра кардиологии
Ереван
О. Г. Авоян
Армения
Авоян Оганнес Гагикович — врач-кардиолог кардиологического центра
Ереван
К. К. Азарян
Армения
Азарян Карине Кареновна — врач-кардиолог кардиологического центра
Ереван
Г. Т. Аймаханова
Казахстан
Аймаханова Галия Тургаевна — кандидат медицинских наук, доцент кафедры внутренних болезней с курсом пропедевтики
Алма-Ата
Д. А. Айыпова
Кыргызстан
Айыпова Динара Аалыевна — заведующая отделением нефрологии
Бишкек
А. Ч. Акунов
Кыргызстан
Акунов Алмазбек Чоробаевич — кандидат медицинских наук, заведующий отделением ургентной кардиологии и реанимации-2
Бишкек
М. К. Алиева
Россия
Алиева Марианна Камаловна — врач-терапевт
Санкт-Петербург
А. Р. Алмухамбедова
Россия
Алмухамбедова Асель Растамовна — ассистент кафедры госпитальной терапии и иммунологии с курсом ПО, пульмонолог
Москва
А. В. Апаркина
Россия
Апаркина Алена Васильевна — кандидат медицинских наук, ассистент кафедры госпитальной терапии лечебного факультета
Саратов
О. Р. Арусланова
Россия
Арусланова Ольга Раифовна — кандидат медицинских наук, сердечно-сосудистый хирург
Пермь
Е. Ю. Ашина
Россия
Ашина Екатерина Юрьевна — ассистент кафедры пропедевтики внутренних болезней
Нижний Новгород
О. Ю. Бадина
Россия
Бадина Ольга Юрьевна — заведующая отделением инфекционного госпиталя
Нижний Новгород
О. Ю. Барышева
Россия
Барышева Ольга Юрьевна — доктор медицинских наук, доцент, профессор кафедры госпитальной терапии
Петрозаводск, Республика Карелия
Т. И. Батлук
Россия
Батлук Татьяна Ивановна — кандидат медицинских наук, медицинский советник, ассистент кафедры пропедевтики внутренних болезней педиатрического факультета
Москва
А. С. Батчаева
Россия
Батчаева Алина Султановна — врач
Москва
Р. А. Башкинов
Россия
Башкинов Роман Андреевич — медицинский советник, аспирант кафедры терапии, ревматологии, экспертизы временной нетрудоспособности и качества медицинской помощи им. Э. Э. Эйхвальда 2019-2022
Москва, Санкт-Петербург
А. М. Битиева
Россия
Битиева Анна Мурмановна — врач-кардиолог
Санкт-Петербург
И. У. Бихтеев
Россия
Бихтеев Измаил Усманович — студент
Санкт-Петербург
Н. А. Бородулина
Россия
Бородулина Наталья Анатольевна — врач-кардиолог
Пермь
М. В. Брагин
Россия
Брагин Максим Витальевич — студент
Санкт-Петербург
В. А. Бражник
Россия
Бражник Виктория Алексеевна — врач-терапевт
Москва
А. М. Буду
Молдова
Буду Анжела Михайловна — заведующий отделением терапии
Кишинев
Г. А. Быкова
Россия
Быкова Галина Александровна — кандидат медицинских наук, доцент кафедры госпитальной терапии, врач-пульмонолог
Пермь
К. Р. Вагапова
Россия
Вагапова Кристина Ринатовна — врач-эндокринолог
Москва
Д. Д. Варламова
Россия
Варламова Дарина Дмитриевна — студентка 2 курса МИ
Петрозаводск, Республика Карелия
Н. Н. Везикова
Россия
Везикова Наталья Николаевна — профессор, доктор медицинских наук, заведующая кафедрой госпитальной терапии МИ, главный внештатный терапевт
Петрозаводск, Республика Карелия
Е. А. Вербицкая
Россия
Вербицкая Елена Александровна — терапевт
Красноярск
О. Е. Вилкова
Россия
Вилкова Ольга Евгеньевна — кандидат медицинских наук, старший преподаватель кафедры клинической медицины
Нижний Новгород
Е. А. Винникова
Россия
Винникова Елена Александровна — ординатор
Санкт-Петербург
В. В. Вустина
Россия
Вустина Вера Витальевна — кандидат медицинских наук, врач-кардиолог
Пермь
Е. А. Галова
Россия
Галова Елена Анатольевна — кандидат медицинских наук, заместитель директора Университетской клиники по науке
Нижний Новгород
В. В. Генкель
Россия
Генкель Вадим Викторович — кандидат медицинских наук, доцент кафедры пропедевтики внутренних болезней
Челябинск
Д. Б. Гиллер
Россия
Гиллер Дмитрий Борисович — заведующий кафедрой фтизиопульионологии и торакальной хирургии им. И. М. Перельмана
Москва
Е. И. Горшенина
Россия
Горшенина Елена Ивановна — кандидат медицинских наук, доцент кафедры госпитальной терапии
Республика Мордовия, Саранск
Е. В. Григорьева
Россия
Григорьева Елена Вячеславовна — кандидат медицинских наук, доцент кафедры госпитальной терапии лечебного факультета
Саратов
Е. Ю. Губарева
Россия
Губарева Екатерина Юрьевна — кандидат медицинских наук, ассистент кафедры факультетской терапии, врач отделения функциональной диагностики
Самара
Г. М. Дабылова
Казахстан
Дабылова Гаухар Муфтуллаевна — ассистент кафедры внутренних болезней с курсом пропедевтики
Алма-Ата
А. И. Демченко
Россия
Демченко Анастасия Игоревна — лаборант кафедры факультетской терапии, врач-стажёр отделения COVID
Самара
О. Ю. Долгих
Россия
Долгих Олег Юрьевич — кандидат медицинских наук, главный врач
Чапаевск, Самарская область
М. Ы. Дуйшобаев
Кыргызстан
Дуйшобаев Мелис Ыдырысович — врач отделения ургентной кардиологии и реанимации-2
Бишкек
Д. С. Евдокимов
Россия
Евдокимов Дмитрий Сергеевич — аспирант кафедры факультетской терапии
Санкт-Петербург, Россия; 13
К. Е. Егорова
Россия
Егорова Ксения Евгеньевна — врач-гастроэнтеролог
Петрозаводск, Республика Карелия
А. Н. Ермилова
Россия
Ермилова Анастасия Николаевна — старший медицинский советник, врач-психиатр
Москва, Реутов
А. Е. Желдыбаева
Казахстан
Желдыбаева Алия Ерсайыновна — ассистент кафедры внутренних болезней с курсом пропедевтики
Алма-Ата
Н. В. Заречнова
Россия
Заречнова Наталья Владимировна — заместитель главного врача по лечебной работе
Нижний Новгород
Ю. Д. Зимина
Россия
Зимина Юлия Дмитриевна — терапевт
Новосибирск
С. Ю. Иванова
Россия
Иванова Светлана Юрьевна — заместитель главного врача по медицинской части
Петрозаводск, Республика Карелия
Е. Ю. Иванченко
Россия
Иванченко Елена Юрьевна — кандидат медицинских наук, доцент кафедры терапии и кардиологии
Нижний Новгород
М. В. Ильина
Россия
Ильина Мария Валентиновна — врач терапевт-участковый
Кировск, Ленинградская область
М. В. Казаковцева
Россия
Казаковцева Мария Владимировна — кандидат медицинских наук, доцент кафедры госпитальной терапии
Киров
Е. В. Казымова
Россия
Казымова Елена Владимировна — заместитель главного врача по поликлинической работе
Самара
Ю. С. Калинина
Россия
Калинина Юлия Сергеевна — ассистент кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии с курсом постдипломного образования
Красноярск
Н. А. Камардина
Россия
Камардина Надежда Александровна — врач-кардиолог
Нижний Новгород
А. М. Караченова
Россия
Караченова Анастасия Михайловна — терапевт, пульмонолог
Чита
И. А. Каретников
Россия
Каретников Игорь Александрович — заместитель главного врача
Иркутск
Н. А. Кароли
Россия
Кароли Нина Анатольевна — доктор медицинских наук, профессор кафедры госпитальной терапии лечебного факультета
Саратов
М. Х. Карсиев
Россия
Карсиев Магомед Хайрудинович — ординатор
Санкт-Петербург
Д. С. Каскаева
Россия
Каскаева Дарья Сергеевна — кандидат медицинских наук, доцент кафедры поликлинической терапии и семейной медицины
Красноярск
К. Ф. Касымова
Россия
Касымова Карина Фарман кызы — ординатор кафедры госпитальной терапии и иммунологии с курсом последипломного образования
Красноярск
Ж. Б. Керимбекова
Кыргызстан
Керимбекова Жайнагуль Байболсуновна — младший научный сотрудник отделения горной медицины и легочных гипертензий
Бишкек
Е. С. Ким
Россия
Ким Евгений Сергеевич — администратор отделения "Кардиология 1"
Казань, Республика Татарстан
Н. В. Киселева
Россия
Киселева Нина Валерьевна — терапевт
Нижний Новгород
Д. А. Клименко
Россия
Клименко Дарья Александровна — лаборант кафедры факультетской терапии, врач-стажёр отделения COVID
Самара
А. В. Климова
Россия
Климова Анастасия Вячеславовна — медицинский советник, врач-терапевт, аспирант кафедры пропедевтики внутренних болезней педиатрического факультета
Москва
О. В. Ковалишена
Россия
Ковалишена Ольга Васильевна — доктор медицинских наук, доцент, заведующий инфекционным стационаром Университетской клиники, заведующая кафедрой эпидемиологии, микробиологии и доказательной медицины
Нижний Новгород
С. В. Козлов
Россия
Козлов Сергей Вячеславович — врач-терапевт
Москва
Е. В. Колмакова
Россия
Колмакова Елена Валерьевна — кандидат медицинских наук, доцент кафедры внутренних болезней, клинической фармакологии и нефрологии
Санкт-Петербург
Т. П. Колчинская
Россия
Колчинская Татьяна Петровна — заместитель главного врача по поликлинической работе
Челябинск
М. И. Колядич
Россия
Колядич Мария Ильинична — кандидат медицинских наук, доцент кафедры пропедевтики внутренних болезней, заместитель главного врача
Челябинск
О. В. Кондрякова
Россия
Кондрякова Ольга Владиславовна — студентка 6 курса
Самара
М. П. Коновал
Россия
Коновал Мария Павловна — врач-терапевт
Санкт-Петербург
Д. Ю. Константинов
Россия
Константинов Дмитрий Юрьевич — доктор медицинских наук, доцент, заведующий кафедрой и клиникой инфекционных болезней
Самара
Е. А. Константинова
Россия
Константинова Елена Александровна — кандидат медицинских наук, доцент кафедры инфекционных болезней
Самара
В. А. Кордюкова
Россия
Кордюкова Вера Алексеевна — клинический ординатор по специальности "Пульмонология" кафедры пропедевтики внутренних болезней
Нижний Новгород
Е. В. Королева
Россия
Королева Екатерина Вадимовна — врач 2 кардиологического отделения, ассистент кафедры клинической медицины
Нижний Новгород
А. Ю. Крапошина
Россия
Крапошина Ангелина Юрьевна — кандидат медицинских наук, доцент, доцент кафедры госпитальной терапии и иммунологии с курсом ПО, пульмонолог
Красноярск
Т. В. Крюкова
Россия
Крюкова Тамара Валерьевна — специалист проектов
Москва
А. С. Кузнецова
Россия
Кузнецова Алла Сергеевна — кандидат медицинских наук, доцент кафедры госпитальной терапии
Челябинск
Т. Ю. Кузьмина
Россия
Кузьмина Татьяна Юрьевна — кандидат медицинских наук, доцент кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии с курсом ПО
Красноярск
К. В. Кузьмичев
Россия
Кузьмичев Кирилл Владимирович — врач-стажер
Нижний Новгород
Ч. К. Кулчороева
Кыргызстан
Кулчороева Чолпон Кулчороевна — младший научный сотрудник отделения горной медицины и легочных гипертензий
Бишкек
Т. В. Куприна
Россия
Куприна Татьяна Владимировна — клинический ординатор кафедры госпитальной терапии МИ
Петрозаводск, Республика Карелия
И. М. Куранова
Россия
Куранова Ирина Михайловна — заместитель главного врача по медицинской части
Городец, Нижегородская область
Л. В. Куренкова
Россия
Куренкова Лилия Витальевна — врач-стажер
Саранск, Республика Мордовия
Н. Ю. Курчугина
Россия
Курчугина Наталья Юрьевна — студентка 4-го курса
Самара
Н. А. Кушубакова
Кыргызстан
Кушубакова Надира Асанбековна — младший научный сотрудник отделения горной медицины и легочных гипертензий
Бишкек
В. И. Леванкова
Россия
Леванкова Валерия Игоревна — заместитель главного врача по терапии
Петрозаводск
А. А. Ледяева
Россия
Ледяева Алла Александровна — доцент кафедры внутренних болезней Института НМФО
Волгоград
Т. В. Лисун
Россия
Лисун Татьяна Валерьевна — врач-методист
Москва
В. Е. Лисянская
Россия
Лисянская Виктория Евгеньевна — студентка 5 курса лечебного факультета
Санкт-Петербург
Н. А. Любавина
Россия
Любавина Наталья Александровна — кандидат медицинских наук, доцент кафедры пропедевтики внутренних болезней
Нижний Новгород
Н. А. Магдеева
Россия
Магдеева Надежда Анатольевна — кандидат медицинских наук, доцент кафедры госпитальной терапии лечебного факультета
Саратов
К. В. Мазалов
Россия
Мазалов Константин Викторович — заведующий кардиологическим отделением
Нижний Новгород
В. И. Майсеенко
Беларусь
Майсеенко Виктория Игоревна — ассистент кафедры фтизиопульмонологии с курсом ФПКиП
Гомель
А. С. Макарова
Россия
Макарова Александра Сергеевна — аспирант кафедры кардиологии и функциональной диагностики
Иркутск
А. М. Марипов
Кыргызстан
Марипов Абдирашит Маматисакович — заведующий отделением горной медицины и легочных гипертензий, ведущий научный сотрудник
Бишкек
Н. В. Марков
Россия
Марков Никита Вадимович — врач-пульмонолог
Санкт-Петербург
А. А. Марусина
Россия
Марусина Анастасия Андреевна — врач терапевт-участковый
Кировск, Ленинградская область
Е. С. Мельников
Россия
Мельников Евгений Сергеевич — медицинский советник, аспирант кафедры терапии, ревматологии, экспертизы временной нетрудоспособности и качества медицинской помощи им. Э.Э. Эйхвальда 2020-2023
Москва, Санкт-Петербург
А. И. Метлинская
Россия
Метлинская Анна Ивановна — врач-кардиолог
Санкт-Петербург
Н. Б. Моисеенко
Россия
Моисеенко Никита Борисович — студент
Нижний Новгород
Ф. Н. Мурадова
Россия
Мурадова Фазлинисо Нурмухамадовна — аспирант кафедры терапии и кардиологии
Нижний Новгород
Р. Г. Мурадян
Россия
Мурадян Римма Гагиковна — врач-терапевт
Москва
Ш. Н. Мусаелян
Армения
Мусаелян Шагине Наириевна — клинический ординатор кафедры кардиологии
Ереван
Е. С. Некаева
Россия
Некаева Екатерина Сергеевна — заведующий приемно-консультативным отделением, врач-терапевт Университетской клиники
Нижний Новгород
Н. М. Никитина
Россия
Никитина Наталья Михайловна — доктор медицинских наук, профессор кафедры госпитальной терапии лечебного факультета
Саратов
С. Е. Нифонтов
Россия
Нифонтов Сергей Евгеньевич — врач ультразвуковой диагностики
Санкт-Петербург
Е. Ю. Оболенцева
Россия
Оболенцева Екатерина Юрьевна — врач функциональной диагностики
Санкт-Петербург
А. А. Обухова
Россия
Обухова Анна Алексеевна — аспирант кафедры функциональной диагностики
Санкт-Петербург
Б. Б. Огурлиева
Россия
Огурлиева Бэла Беслановна — аспирант кафедры внутренних болезней и общей физиотерапии, врач-кардиолог
Москва
А. А. Одегова
Россия
Одегова Алла Андреевна — кандидат медицинских наук, ассистент кафедры госпитальной терапии
Киров
Ю. В. Омарова
Россия
Омарова Юлия Васильевна — аспирант кафедры терапии и кардиологии
Нижний Новгород
Н. А. Омурзакова
Кыргызстан
Омурзакова Назгуль Атабековна — кандидат медицинских наук, заместитель директора по научной работе
Бишкек
Ш. О. Оспанова
Казахстан
Оспанова Шынар Оралбаевна — ассистент кафедры внутренних болезней с курсом пропедевтики
Алма-Ата
В. А. Павлова
Россия
Павлова Виктория Александровна — клинический ординатор кафедры факультетской терапии
Санкт-Петербург
Е. В. Пахомова
Россия
Пахомова Екатерина Владимировна — врач пульмонолог-фтизиатр отделения легочного туберкулёза для взрослых
Петрозаводск, Республика Карелия
Л. Д. Петров
Молдова
Петров Ливиу Дмитриевич — директор
Бричень
С. С. Пластинина
Россия
Пластинина Светлана Сергеевна — кандидат медицинских наук, доцент кафедры пропедевтики внутренних болезней
Нижний Новгород
Д. А. Платонов
Россия
Платонов Дмитрий Александрович — врач-терапевт
Москва
В. А. Погребецкая
Россия
Погребецкая Вера Алексеевна — заместитель главного врача по медицинской части
Нижний Новгород
Д. В. Поляков
Россия
Поляков Дмитрий Викторович — кандидат медицинских наук, доцент кафедры пропедевтики внутренних болезней педиатрического факультета
Москва
Д. С. Поляков
Россия
Поляков Дмитрий Сергеевич — кандидат медицинских наук, доцент кафедры терапии и кардиологии
Нижний Новгород
В. Е. Пономаренко
Россия
Пономаренко Екатерина Валерьевна — врач-кардиолог
Краснодар
Л. Л. Попова
Россия
Попова Лариса Леонидовна — доктор медицинских наук, профессор кафедры инфекционных болезней
Самара
А. А. Потанин
Россия
Потанин Артем Алексеевич — студент 5 курса лечебного факультета
Санкт-Петербург
Н. А. Прокофьева
Россия
Прокофьева Наталья Александровна — кандидат медицинских наук, заведующий терапевтическим отделением № 2
Санкт-Петербург
Ю. Д. Рабик
Россия
Рабик Юлия Дмитриевна — заведующий ОФД 2
Санкт-Петербург
Н. А. Раков
Россия
Раков Никита Александрович — ординатор кафедры терапии и кардиологии
Нижний Новгород
А. Н. Рахимов
Узбекистан
Рахимов Абдурахмон Наимович — младший научный сотрудник
Ташкент
Н. А. Розанова
Россия
Розанова Надежда Александровна — медицинская сестра
Красногорск, Московская область
С. Серикболкызы
Казахстан
Серикболкызы Салтанат — ассистент кафедры внутренних болезней с курсом пропедевтики
Алма-Ата
Я. А. Сидоркина
Россия
Сидоркина Яна Андреевна — врач-терапевт
Москва
А. А. Симонов
Россия
Симонов Андрей Алексеевич — врач-терапевт
Санкт-Петербург
В. В. Скачкова
Россия
Скачкова Валерия Вячеславовна — врач-ординатор — гастроэнтеролог
Пермь
Р. Д. Скворцова
Россия
Скворцова Рута Дмитриевна — врач функциональной диагностики
Санкт-Петербург
Д. С. Скуридин
Россия
Скуридин Даниил Сергеевич — врач-кардиолог
Санкт-Петербург
В. Д. Соловьева
Россия
Соловьева Дарья Вячеславовна — ассистент кафедры клинической медицины
Нижний Новгород
И. А. Соловьева
Россия
Соловьева Ирина Анатольевна — доктор медицинских наук, доцент, проректор по учебной работе, доцент кафедры госпитальной терапии и иммунологии с курсом ПО, пульмонолог, аллерголог-иммунолог
Красноярск
И. М. Сухомлинова
Россия
Сухомлинова Ирина Михайловна — терапевт
Санкт-Петербург
А. Г. Сушилова
Россия
Сушилова Анастасия Геннадьевна — ординатор
Санкт-Петербург
Д. Р. Тагаева
Узбекистан
Тагаева Дилноза Рамизуллаевна — младший научный сотрудник
Ташкент
Ю. В. Титойкина
Россия
Титойкина Юлия Васильевна — ординатор
Республика Мордовия, Саранск
Е. П. Тихонова
Россия
Тихонова Елена Петровна — доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой инфекционных болезней и эпидемиологии с курсом ПО
Красноярск
Д. С. Токмин
Россия
Токмин Даниил Сергеевич — руководитель отдела аналитики
Москва
А. А. Толмачева
Россия
Толмачева Анастасия Александровна — ассистент кафедры факультетской терапии им. проф. Г. Д. Залесского, врач-терапевт
Новосибирск
М. С. Торгунакова
Россия
Торгунакова Мария Сергеевна — ординатор кафедры госпитальной терапии и иммунологии с курсом последипломного образования
Красноярск
К. В. Треногина
Россия
Треногина Ксения Васильевна — кандидат медицинских наук, врач-кардиолог
Пермь
Н. А. Тростянецкая
Россия
Тростянецкая Наталья Алексеевна — кандидат медицинских наук, врач-кардиолог
Санкт-Петербург
Д. А. Трофимов
Россия
Трофимов Дмитрий Александрович — студент 6-го курса лечебного факультета, медицинский брат отделения "Кардиология 4"
Казань, Республика Татарстан; Петрозаводск, Республика Карелия
М. А. Трубникова
Россия
Трубникова Марина Александровна — медицинский советник, врач-нефролог
Москва, Краснодар
А. А. Туличев
Россия
Туличев Александр Алексеевич — кандидат медицинских наук, ассистент кафедры пропедевтики внутренних болезней, заведующий приемным отделением
Нижний Новгород
А. Т. Турсунова
Казахстан
Турсунова Асия Толешевна — ассистент кафедры внутренних болезней с курсом пропедевтики
Алма-Ата
Н. Д. Уланова
Россия
Уланова Нина Дмитриевна — врач-стажер
Нижний Новгород
О. В. Фатенков
Россия
Фатенков Олег Вениаминович — доктор медицинских наук, доцент, заведующий кафедрой и клиникой факультетской терапии, главный внештатный специалист по терапии МЗ СО
Самара
О. В. Федоришина
Россия
Федоришина Ольга Васильевна — кандидат медицинских наук, доцент кафедры кардиологии и функциональной диагностики
Иркутск
Т. С. Филь
Россия
Филь Татьяна Сергеевна — кандидат медицинских наук, заведующий отделением гастроэнтерологии, врач-терапевт
Санкт-Петербург
И. Ю. Фоминова
Россия
Фомина Ирина Юрьевна — кандидат медицинских наук, доцент кафедры факультетской и поликлинической терапии, главный врач
Нижний Новгород
И. С. Фоминова
Россия
Фоминова Ирина Сергеевна — врач-невролог
Саранск, Республика Мордовия
И. А. Фролова
Россия
Фролова Ирина Анатольевна — врач-кардиолог
Нижний Новгород
С. М. Цвингер
Россия
Цвингер Светлана Матвеевна — кандидат медицинских наук, ревматолог, доцент кафедры поликлинической терапии с курсом медицинской реабилитации
Чита
В. В. Цома
Россия
Цома Вера Владимировна — кандидат медицинских наук, доцент кафедры внутренних болезней Института НМФО, главный внештатный пульмонолог
Волгоград
М. Б. Чолпонбаева
Кыргызстан
Чолпонбаева Мээрим Бактыбековна — младший научный сотрудник отделения горной медицины и легочных гипертензий
Бишкек
Т. И. Чудиновских
Россия
Чудиновских Татьяна Ивановна — кандидат медицинских наук, ассистент кафедры госпитальной терапии
Киров
И. В. Шаврин
Россия
Шаврин Игорь Владимирович — врач-терапевт
Москва
О. А. Шевченко
Россия
Шевченко Ольга Александровна — терапевт
Самара
Д. Р. Шихалиев
Россия
Шихалиев Джошгун Рагим оглы — врач ультразвуковой диагностики
Санкт-Петербург
Е. А. Шишкина
Россия
Шишкина Екатерина Андреевна — доктор медицинских наук, доцент кафедры госпитальной терапии и кардиологии
Пермь
К. Ю. Шишков
Россия
Шишков Константин Юрьевич — студент 6 курса
Самара
С. Ю. Щербаков
Россия
Щербаков Станислав Юрьевич — ординатор 1-ого года обучения по дисциплине "анестезиология и реаниматология"
Казань, Республика Татарстан
Г. В. Щербакова
Россия
Щербакова Галина Владимировна — доцент кафедры фтизиопульмонологии и торакальной хирургии им. И.М. Перельмана
Москва
Е. А. Яушева
Россия
Яушева Екатерина Александровна — врач-эндокринолог
Самара
Дополнительные файлы
Рецензия
Для цитирования:
Арутюнов Г.П., Тарловская Е.И., Арутюнов А.Г., Беленков Ю.Н., Конради А.О., Лопатин Ю.М., Ребров А.П., Терещенко С.Н., Чесникова А.И., Айрапетян Г.Г., Бабин А.П., Бакулин И.Г., Бакулина Н.В., Балыкова Л.А., Благонравова А.С., Болдина М.В., Бутомо М.И., Вайсберг А.Р., Галявич А.С., Гомонова В.В., Григорьева Н.Ю., Губарева И.В., Демко И.В., Евзерихина А.В., Жарков А.В., Затейщикова А.А., Камилова У.К., Ким З.Ф., Кузнецова Т.Ю., Куликов А.Н., Ларева Н.В., Макарова Е.В., Мальчикова С.В., Недогода С.В., Петрова М.М., Починка И.Г., Протасов К.В., Проценко Д.Н., Рузанов Д.Ю., Сайганов С.А., Сарыбаев А.Ш., Селезнева Н.М., Сугралиев А.Б., Фомин И.В., Хлынова О.В., Чижова О.Ю., Шапошник И.И., Щукарев Д.А., Абдрахманова А.К., Аветисян С.А., Авоян О.Г., Азарян К.К., Аймаханова Г.Т., Айыпова Д.А., Акунов А.Ч., Алиева М.К., Алмухамбедова А.Р., Апаркина А.В., Арусланова О.Р., Ашина Е.Ю., Бадина О.Ю., Барышева О.Ю., Батлук Т.И., Батчаева А.С., Башкинов Р.А., Битиева А.М., Бихтеев И.У., Бородулина Н.А., Брагин М.В., Бражник В.А., Буду А.М., Быкова Г.А., Вагапова К.Р., Варламова Д.Д., Везикова Н.Н., Вербицкая Е.А., Вилкова О.Е., Винникова Е.А., Вустина В.В., Галова Е.А., Генкель В.В., Гиллер Д.Б., Горшенина Е.И., Григорьева Е.В., Губарева Е.Ю., Дабылова Г.М., Демченко А.И., Долгих О.Ю., Дуйшобаев М.Ы., Евдокимов Д.С., Егорова К.Е., Ермилова А.Н., Желдыбаева А.Е., Заречнова Н.В., Зимина Ю.Д., Иванова С.Ю., Иванченко Е.Ю., Ильина М.В., Казаковцева М.В., Казымова Е.В., Калинина Ю.С., Камардина Н.А., Караченова А.М., Каретников И.А., Кароли Н.А., Карсиев М.Х., Каскаева Д.С., Касымова К.Ф., Керимбекова Ж.Б., Ким Е.С., Киселева Н.В., Клименко Д.А., Климова А.В., Ковалишена О.В., Козлов С.В., Колмакова Е.В., Колчинская Т.П., Колядич М.И., Кондрякова О.В., Коновал М.П., Константинов Д.Ю., Константинова Е.А., Кордюкова В.А., Королева Е.В., Крапошина А.Ю., Крюкова Т.В., Кузнецова А.С., Кузьмина Т.Ю., Кузьмичев К.В., Кулчороева Ч.К., Куприна Т.В., Куранова И.М., Куренкова Л.В., Курчугина Н.Ю., Кушубакова Н.А., Леванкова В.И., Ледяева А.А., Лисун Т.В., Лисянская В.Е., Любавина Н.А., Магдеева Н.А., Мазалов К.В., Майсеенко В.И., Макарова А.С., Марипов А.М., Марков Н.В., Марусина А.А., Мельников Е.С., Метлинская А.И., Моисеенко Н.Б., Мурадова Ф.Н., Мурадян Р.Г., Мусаелян Ш.Н., Некаева Е.С., Никитина Н.М., Нифонтов С.Е., Оболенцева Е.Ю., Обухова А.А., Огурлиева Б.Б., Одегова А.А., Омарова Ю.В., Омурзакова Н.А., Оспанова Ш.О., Павлова В.А., Пахомова Е.В., Петров Л.Д., Пластинина С.С., Платонов Д.А., Погребецкая В.А., Поляков Д.В., Поляков Д.С., Пономаренко В.Е., Попова Л.Л., Потанин А.А., Прокофьева Н.А., Рабик Ю.Д., Раков Н.А., Рахимов А.Н., Розанова Н.А., Серикболкызы С., Сидоркина Я.А., Симонов А.А., Скачкова В.В., Скворцова Р.Д., Скуридин Д.С., Соловьева В.Д., Соловьева И.А., Сухомлинова И.М., Сушилова А.Г., Тагаева Д.Р., Титойкина Ю.В., Тихонова Е.П., Токмин Д.С., Толмачева А.А., Торгунакова М.С., Треногина К.В., Тростянецкая Н.А., Трофимов Д.А., Трубникова М.А., Туличев А.А., Турсунова А.Т., Уланова Н.Д., Фатенков О.В., Федоришина О.В., Филь Т.С., Фоминова И.Ю., Фоминова И.С., Фролова И.А., Цвингер С.М., Цома В.В., Чолпонбаева М.Б., Чудиновских Т.И., Шаврин И.В., Шевченко О.А., Шихалиев Д.Р., Шишкина Е.А., Шишков К.Ю., Щербаков С.Ю., Щербакова Г.В., Яушева Е.А. Анализ показателей липидного спектра у госпитализированных пациентов с COVID-19 в зависимости от исхода острого периода инфекции по данным международного регистра «Анализ динамики Коморбидных заболеваний у пациентов, перенесших инфицирование SARS-CoV-2». Российский кардиологический журнал. 2022;27(9):5042. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2022-5042
For citation:
Arutyunov G.P., Tarlovskaya E.I., Arutyunov A.G., Belenkov Yu.N., Konradi A.O., Lopatin Yu.M., Rebrov A.P., Tereshchenko S.N., Chesnikova A.I., Airapetyan G.G., Babin A.P., Bakulin I.G., Bakulina N.V., Balykova L.A., Blagonravova A.S., Boldina M.V., Butomo M.I., Vaisberg A.R., Galyavich A.S., Gomonova V.V., Grigorieva N.Yu., Gubareva I.V., Demko I.V., Evzerikhina A.V., Zharkov A.V., Zateyshchikova A.A., Kamilova U.K., Kim Z.F., Kuznetsova T.Yu., Kulikov A.N., Lareva N.V., Makarova E.V., Malchikova S.V., Nedogoda S.V., Petrova M.M., Pochinka I.G., Protasov K.V., Protsenko D.N., Ruzanov D.Yu., Saiganov S.A., Sarybaev A.Sh., Selezneva N.M., Sugraliev A.B., Fomin I.V., Khlynova O.V., Chizhova O.Yu., Shaposhnik I.I., Schukarev D.A., Abdrakhmanova A.K., Avetisyan S.A., Avoyan O.G., Azaryan K.K., Aimakhanova G.T., Aiypova D.A., Akunov A.Ch., Alieva M.K., Almukhambedova A.R., Aparkina A.V., Aruslanova O.R., Ashina E.Yu., Badina O.Yu., Barysheva O.Yu., Batluk T.I., Batchaeva A.S., Bashkinov R.A., Bitieva A.M., Bikhteev I.U., Borodulina N.A., Bragin M.V., Brazhnik V.A., Budu A.M., Bykova G.A., Vagapova K.R., Varlamova D.D., Vezikova N.N., Verbitskaya E.A., Vilkova O.E., Vinnikova E.A., Vustina V.V., Galova E.A., Genkel V.V., Giller D.B., Gorshenina E.I., Grigoryeva E.V., Gubareva E.Yu., Dabylova G.M., Demchenko A.I., Dolgikh O.Yu., Duishobaev M.Y., Evdokimov D.S., Egorova K.E., Ermilova A.N., Zheldybaeva A.E., Zarechnova N.V., Zimina Yu.D., Ivanova S.Yu., Ivanchenko E.Yu., Ilyina M.V., Kazakovtseva M.V., Kazymova E.V., Kalinina Yu.S., Kamardina N.A., Karachenova A.M., Karetnikov I.A., Karoli N.A., Karsiev M.Kh., Kaskaeva D.S., Kasymova K.F., Kerimbekova J.B., Kim E.S., Kiseleva N.V., Klimenko D.A., Klimova A.V., Kovalishena O.V., Kozlov S.V., Kolmakova E.V., Kolchinskaya T.P., Kolyadich M.I., Kondryakova O.V., Konoval M.P., Konstantinov D.Yu., Konstantinova E.A., Kordyukova V.A., Koroleva E.V., Kraposhina A.Yu., Kryukova T.V., Kuznetsova A.P., Kuzmina T.Yu., Kuzmichev K.V., Kulchoroeva Ch.K., Kuprina T.V., Kuranova I.M., Kurenkova L.V., Kurchugina N.Yu., Kushubakova N.A., Levankova V.I., Ledyaeva A.A., Lisun T.V., Lisyanskaya V.E., Lyubavina N.A., Magdeeva N.A., Mazalov K.V., Mayseenko V.I., Makarova A.S., Maripov A.M., Markov N.V., Marusina A.A., Melnikov E.S., Metlinskaya A.I., Moiseenko N.B., Muradova F.N., Muradyan R.G., Musaelyan Sh.N., Nekaeva E.S., Nikitina N.M., Nifontov S.E., Obolentseva E.Yu., Obukhova A.A., Ogurlieva B.B., Odegova A.A., Omarova Yu.V., Omurzakova N.A., Ospanova Sh.O., Pavlova V.A., Pakhomova E.V., Petrov L.D., Plastinina S.S., Platonov D.A., Pogrebetskaya V.A., Polyakov D.V., Polyakov D.S., Ponomarenko E.V., Popova L.L., Potanin A.A., Prokofieva N.A., Rabik Yu.D., Rakov N.A., Rakhimov A.N., Rozanova N.A., Serikbolkyzy S., Sidorkina Ya.A., Simonov A.A., Skachkova V.V., Skvortsova R.D., Skuridin D.S., Solovieva D.V., Solovieva I.A., Sukhomlinova I.M., Sushilova A.G., Tagaeva D.R., Titoikina Yu.V., Tikhonova E.P., Tokmin D.S., Tolmacheva A.A., Torgunakova M.S., Trenogina K.V., Trostyanetskaya N.A., Trofimov D.A., Trubnikova M.A., Tulichev A.A., Tursunova A.T., Ulanova N.D., Fatenkov O.V., Fedorishina O.V., Fil T.S., Fomina I.Yu., Fominova I.S., Frolova I.A., Tsvinger S.M., Tsoma V.V., Cholponbaeva M.B., Chudinovskikh T.I., Shavrin I.V., Shevchenko O.A., Shikhaliev D.R., Shishkina E.A., Shishkov K.Yu., Shcherbakov S.Yu., Shcherbakova G.V., Yausheva E.A. Lipid profile in hospitalized patients with COVID-19 depending on the outcome of its acute phase: data from the international registry "Dynamics analysis of comorbidities in SARS-CoV-2 infection survivors". Russian Journal of Cardiology. 2022;27(9):5042. (In Russ.) https://doi.org/10.15829/1560-4071-2022-5042