Клинико-патогенетическое значение факторов ангиогенеза (VEGF-A, HGF, IGF-1) в развитии кардиометаболических нарушений у больных подагрой с различными фенотипами ожирения

Цель. Изучить содержание циркулирующих факторов ангиогенеза  — васкулоэндотелиального фактора роста (VEGF-A), фактора роста гепатоцитов (HGF), инсулиноподобного фактора роста (IGF-1), а  также профиль цитокинов (IL-1β, TNF-α, IL-6, IL-8, IL-23) и  их растворимых рецепторов (SRp55 TNF-α, SR IL-6) в сыворотке крови больных подагрой с различными фенотипами ожирения.

Материал и методы. В работе представлены результаты обследования 112 мужчин с подагрой в межприступный период заболевания. Больные были разделены на 2 группы исследования: 1-ю составили 39 пациентов со здоровым фенотипом ожирения и индексом массы тела ≥25 кг/м²; ко 2-й группе метаболического нездоровья отнесены 73 человека с  нарушениями углеводного статуса, артериальной гипертензией и абдоминальным ожирением 1 степени. Контрольная группа состояла из 25 метаболически здоровых респондентов с  нормальной массой тела. Изучали сывороточную концентрацию мочевой кислоты (МК), С-реактивного белка (СРБ), инсулина, лептина, индекс инсулинорезистентности (HOMA-IR), цитокиновый статус, плазменный уровень VEGF-A, HGF, IGF-1. Для оценки диастолической функции левого желудочка применяли режим тканевой допплеровской визуализации фиброзного кольца митрального клапана.

Результаты. В  группе метаболического нездоровья выявлено увеличение большинства изучаемых провоспалительных цитокинов (IL-1β, IL-6, IL-23, TNF-α, SRp55 TNF-α), при этом содержание TNF-α и  IL-1β превышало показатели контроля в  4,7 и  6,8 раз, соответственно (р <0,05), а  в  группе отсутствия метаболических нарушений в  1,4 и  1,6 раза, соответственно (р <0,05). Определены взаимосвязи VEGF-A с  уровнем TNF-α (r=0,59, p <0,0001), IL-6 (r=0,68, p <0,001), вчСРБ (r=0,59, p <0,0001), МК сыворотки крови (r=0,47, p <0,0001), снижением холестерина высокой плотности (r=-0,28, p <0,05) и  уровнем диастолического артериального давления (r=0,51, p<0,0001). Установлены ассоциации IGF-1 и HGF c гиперурикемией, показателями углеводного обмена и параметрами диастолического ремоделирования.

Заключение. Взаимосвязь циркулирующих уровней VEGF-A, HGF и  IGF-1 с показателями цитокинового статуса, углеводного обмена и допплеровскими критериями диастолической дисфункции левого желудочка позволяет рассматривать их в  качестве дополнительных предикторов неблагоприятного кардиоваскулярного риска.

1. Чумакова Г.А., Кузнецова Т.Ю., Дружилов М.А., Веселовская Н. Г. Висцеральное ожирение как глобальный фактор сердечно-сосудистого риска. Российский кардиологический журнал. 2018;23(5):7-14. doi:10.15829/1560-4071-2018-5-7-14.

2. Елисеев М.С. Алгоритм диагностики и лечения подагры. Русский медицинский журнал. 2015;23(7):410-4.

3. Kuwabara M, Kuwabara R, Hisatome I, et al. “Metabolically Healthy” Obesity and Hyperuricemia Increase Risk for Hypertension and Diabetes: 5-year Japanese Cohort Study. Obesity. 2017;25:1997-2008. doi:10.1002/oby.22000.

4. Дружилов М.А., Кузнецова Т.Ю. Гетерогенность фенотипов ожирения в отношении сердечно-сосудистого риска. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2019;18(1):161-7. doi:10.15829/1728-8800-2019-1-161-167.

5. Елисеев М.С., Елисеева М.Е. Современные аспекты патогенеза и коррекции гиперурикемии, а также ассоциированных с ней состояний. Эффективная фармакотерапия. 2019;15(8):32-40. doi:10.33978/2307-3586-2019-15-8-32-40.

6. Gong M, Wen S, Nguyen T, et al. Converging Relationships of Obesity and Hyperuricemia with Special Reference to Metabolic Disorders and Plausible Therapeutic Implications. Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity: Targets and Therapy. 2020;13:943-62. doi:10.2147/DMSO.S232377.

7. FitzGerald JD, Dalbeth N, Mikuls T, et al. 2020 American College of Rheumatology Guideline for the Management of Gout. J Arthritis Care & Research. 2020;72(6):1-17. doi:10.1002/acr.24180.

8. Abbasi F, Okeke Q, Reaven GM. Evaluation of fasting plasma insulin concentration as an estimate of insulin action in nondiabetic individuals: comparison with the homeostasis model assessment of insulin resistance (HOMA-IR). Acta Diabetol J. 2014;51(2):193-7. doi:10.1007/s00592-013-0461-2.

9. Кобалава Ж.Д., Конради А.О., Недогода С.В. и др. Артериальная гипертензия у взрослых. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020;25(3):3786. doi:10.15829/1560-4071-2020-3-3786.

10. Lang MR, Badano LP, Mor-Avi V, et al. Recommendations for cardiac chamber quantification by echocardiography in adults: an update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging. J Am Soc Echocardiogr. 2015;28(1):1-39.e14. doi:10.1016/j.echo.2014.10.003.

11. Васильев И.С., Васильев С.А., Абушкин И.А. и др. Ангиогенез: литературный обзор. Человек. Спорт. Медицина. 2017;17(1):36-45. doi:10.14529/hsm170104.

12. Hoffmann K, Nagel AJ, Tanabe K, et al. Markers of liver regeneration — the role of growth factors and cytokines: a systematic review. J BMC Surgery. 2020;20:31. doi:10.1186/s12893-019-0664-8.

13. Rigobon AV, Kanagasabai T, Taylor VH. Obesity moderates the complex relationships between inflammation, oxidative stress, sleep quality and depressive symptoms. BMC Obesity. 2018;5:32. doi:10.1186/s40608-018-0208-2.

14. Кузнецова Т.Ю., Дружилов М.А., Чумакова Г.А., Веселовская Н.Г. Стратегии и методы коррекции ожирения и ассоциированного сердечно-сосудистого риска. Российский кардиологический журнал. 2019;24(4):61-7. doi:10.15829/1560-4071-2019-4-61-67.

15. Esser N, L’homme L, De Roover A, et al. Obesity phenotype is related to NLRP3 inflammasome activity. Diabetologia. 2013;56:2487-97. doi:10.1007/s00125-013-3023-9.

16. Hu Y, Liu J, Li H, et al. The association between elevated serum uric acid levels and islet β-cell function indexes in newly diagnosed type 2 diabetes mellitus: a cross-sectional study. Peer J. 2018;6:e4515. doi:10.7717/peerj.4515.

17. Кушнаренко Н.Н., Медведева Т.А., Мишко М.Ю. и др. Клинические закономерности формирования структурно-функциональных нарушений левого желудочка и циркадных ритмов артериального давления у мужчин с подагрой. Забайкальский медицинский вестник. 2016;2:80-4.

18. Shulkina SG, Loran EA, Smirnova EN, Turuntseva ON. Significate of vascular endothelial dysfunction among patients with metabolic syndrome. Perm Medical Journal. 2014;31(2):79-85. (In Russ.) Шулькина С. Г., Лоран Е.А., Смирнова Е. Н., Турунцева О.Н. Значение фактора роста эндотелия сосудов приэндотелиальной дисфункции у пациентов с метаболическим синдромом. Первый пермский журнал. 2014;31(2):79-85.

19. Закирова Н.Э., Николаева И.Е., Закирова А.Н. и др. Роль инсулиноподобного фактора роста 1 в развитии процессов ремоделирования миокарда у женщин с артериальной гипертонией и метаболическим синдромом. CardioСоматика. 2018;9(3):18-24. doi:10.26442/2221-7185_2018.3.18-24.

20. Пивоваров А.В. Взаимосвязь инсулиноподобного фактора роста — 1 и показателей углеводного обмена у больных с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа. Научный результат. Медицина и фармация. 2017;3(1):8-14. doi:10.18413/2313-89552017-3-1-8-14.