Ассоциации экспрессии адипоцитокинов и факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний при стабильной ишемической болезни сердца

Цель. Определение экспрессии адипонектина, лептина и  интерлейкина-6 (ИЛ-6) в подкожной, эпикардиальной и периваскулярной жировой ткани в зависимости от наличия факторов риска (ФР) сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ).

Материал и методы. Обследовано 90 пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца (ИБС), перенесших коронарное шунтирование. Образцы жировой ткани получали при операции, определяли уровни матричной рибонуклеиновой кислоты (мРНК) изучаемых адипоцитокинов при наличии/отсутствии основных ФР ССЗ.

Результаты. Выявлены различия экспрессии генов изучаемых адипоцитокинов в  разных гендерных и  возрастных группах пациентов в  зависимости от тканевой принадлежности адипоцитов. Экспрессия адипонектина в  эпикардиальной (ЭЖТ) и  периваскулярной жировой ткани (ПВЖТ), лептина в  ПВЖТ была менее выраженной у  мужчин. Однако уровень мРНК ИЛ-6 в  подкожной жировой ткани (ПЖТ) мужчин трехкратно превышал аналогичный показатель женщин, а в ПВЖТ был ниже. Максимальная экспрессия лептина и ИЛ-6 в ЭЖТ и ПВЖТ выявлена у лиц 50-59 лет. Наличие дислипидемии ассоциировано со снижением экспрессии адипонектина в ЭЖТ, ПВЖТ и ИЛ-6 в ПВЖТ. При артериальной гипертензии (АГ) наблюдался низкий уровень мРНК адипонектина в ЭЖТ и ПВЖТ на фоне высоких — лептина в ЭЖТ и ИЛ-6 в ПЖТ и ЭЖТ. При АГ >20 лет отмечалось снижение экспрессии адипонектина и увеличение лептина во всех типах ЖТ. У курящих обнаружено повышение экспрессии адипонектина в ПЖТ, ЭЖТ, ПВЖТ и лептина в ПЖТ, ЭЖТ.

Заключение. Выявлены ассоциации традиционных ФР ССЗ с  нарушением баланса адипоцитокинов локальных жировых депо у  пациентов с  ИБС. Обнаруженный дисбаланс проявляется снижением экспрессии кардиопротективного адипонектина в  ЭЖТ, ПВЖТ, повышением лептина и  ИЛ-6, что является неблагоприятным признаком. Наличие у  пациентов таких ФР, как мужской пол, возраст 50-59 лет, дислипидемия и АГ, может усиливать атерогенез и способствовать дальнейшему прогрессированию ИБС.

1. Шальнова С.А., Конради А.О., Карпов Ю.А. и др. Анализ смертности от сердечно-сосудистых заболеваний в 12 регионах Российской Федерации, участвующих в исследовании “Эпидемиология сердечно-сосудистых заболеваний в различных регионах России”. Российский кардиологический журнал. 2012;(5):6-11.

2. Бойцов С.А., Чазов Е.И., Шляхто Е.В. и др. Эпидемиология сердечно-сосудистых заболеваний в различных регионах России (ЭССЕ-РФ). Обоснование и дизайн исследования. Профилактическая Медицина. 2013;16(6):25-34.

3. Побожева И.А., Разгильдина Н.Д., Полякова Е.А. и др. Экспрессия гена адипонектина в эпикардиальной и подкожной жировой ткани при ишемической болезни сердца. Кардиология. 2020;60(4):62-9. doi:10.18087/cardio.2020.4.n517.

4. Picard FA, Gueret P, Laissy JP, et al. Epicardial Adipose Tissue Thickness Correlates with the Presence and Severity of Angiographic Coronary Artery Disease in Stable Patients with Chest Pain. PLoS ONE. 2014;9(10):e110005. doi:10.1371/journal.pone.0110005.

5. Liberale L, Carbone F, Bertolotto M, et al. Serum adiponectin levels predict acute coronary syndrome (ACS) in patients with severe carotid stenosis. Vascular Pharmacology. 2018;102:37-43. doi:10.1016/j.vph.2017.12.066.

6. Pérez-Pérez A, Vilariño-García T, Fernández-Riejos P, et al. Role of leptin as a link between metabolism and the immune system. Cytokine Growth Factor Rev. 2017;35:71-84. doi:10.1016/j.cytogfr.2017.03.001.

7. Talman AH, Psaltis PJ, Cameron JD, et al. Epicardial adipose tissue: far more than a fat depot. Cardiovasc Diagn Ther. 2014;4(6):416-29. doi:10.3978/j.issn.22233652.2014.11.05.

8. Груздева О.В., Акбашева О.Е., Дылева Ю.А. и др. Адипокиновый и цитокиновый профили эпикардиальной и подкожной жировой ткани у пациентов с ишемической болезнью сердца. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2017;163(5):608-11. doi:10.1007/s10517-017-3860-5.

9. Полякова Е.А., Колодина Д.А., Мирошникова В.В. и др. Экспрессия гена лептина в эпикардиальной и подкожной жировой ткани у больных ишемической болезнью сердца. Трансляционная медицина. 2019;6(3):25-35. doi:10.18705/2311-4495-2019-6-3-25-35.

10. Синицкий М.Ю., Понасенко А.В., Груздева О.В. Генетический профиль и секретом адипоцитов висцеральной и подкожной жировой ткани у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. 2017;(3):155-65. doi:10.17802/2306-1278-2017-6-3-155-165.

11. Кологривова И.В., Винницкая И.В., Кошельская О.А. и др. Висцеральное ожирение и кардиометаболический риск: особенности гормональной и иммунной регуляции. Ожирение и метаболизм. 2017;14(3):3-10. doi:10.14341/OMET201733-10.

12. Wang Y, Zhu W, Zhang H. Effects of Rosiglitazone on Adiponectin Expression in 3T3-L1 Adipocytes at High Levels of Both Testosterone and Insulin In Vitro Culture. Journal of Reproduction & Contraception. 2014;25(4):199-206. doi:10.7669/j.issn.10017844.2014.04.0199.

13. Jenks MZ, Fairfield HE, Johnson EC, et al. Sex Steroid Hormones Regulate Leptin Transcript Accumulation and Protein Secretion in 3T3-L1 Cells. Sci Rep. 2017;15;7(1):8232. doi:10.1038/s41598-017-07473-5.

14. Cadagan D, Khan R, Amer S. Female adipocyte androgen synthesis and the effects of insulin. Mol Genet Metab Rep. 2014;29(1):254-63. doi:10.1016/j.ymgmr.2014.05.002.

15. Jawa RS, Anillo S, Huntoon K, et al. Interleukin-6 in surgery, trauma, and critical care part II: clinical implications. J Intensive Care Med. 2011;26(2):73-87. doi:10.1177/0885066610384188.

16. Starr ME, Saito M, Evers BM, et al. Age-Associated Increase in Cytokine Production During Systemic Inflammation — II: The Role of IL-1β in Age-Dependent IL-6 Upregulation in Adipose Tissue. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2015;70(12):1508-15. doi:10.1093/gerona/glu197.

17. Mohler MJ, Fain MJ, Wertheimer AM, et al. The frailty syndrome: clinical measurements and basic underpinnings in humans and animals. Exp Gerontol. 2014;54:6-13. doi:10.1016/j.exger.2014.01.024.

18. Cybularz M, Langbein H, Zatschler B, et al. Endothelial function and gene expression in perivascular adipose tissue from internal mammary arteries of obese patients with coronary artery disease. Atherosclerosis Supplements. 2017;30:149-58. doi:10.1016/j.atherosclerosissup.2017.05.042.

19. Wang Y, Wang X, Guo Y, et al. Effect of adiponectin on macrophage reverse cholesterol transport in adiponectin-/-mice and its mechanism. Exp. Ther. Med. 2017;13:2757-62. doi:10.3892/etm.2017.4321.

20. Kersten S. Physiological regulation of lipoprotein lipase. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) — Molecular and Cell Biology of Lipids. 2014;1841(7):919-33. doi:10.1016/j.bbalip.2014.03.013.

21. Guo R, Han M, Song J, et al. Adiponectin and its receptors are involved in hypertensive vascular injury. Mol. Med. Rep. 2018;17:209-15. doi:10.3892/mmr.2017.7878.

22. Teijeira-Fernandez E, Eiras S, Grigorian Shamagian L, et al. Lower epicardial adipose tissue adiponectin in patients with metabolic syndrome. Cytokine. 2011;54(2):185-90. doi:10.1016/j.cyto.2011.01.016.

23. Nepomuceno R, Vallerini BF, da Silva RL, et al. Systemic expression of genes related to inflammation and lipid metabolism in patients with dyslipidemia, type 2 diabetes mellitus and chronic periodontitis. Diabetes Metab Syndr. 2019;13(4):2715-22. doi:10.1016/j.dsx.2019.07.003.

24. Li M, Li C, Liu Y, et al. Decreased secretion of adiponectin through its intracellular accumulation in adipose tissue during tobacco smoke exposure. Nutr Metab (Lond). 2015;12:15. doi:10.1186/s12986-015-0011-8.

25. Wang Z, Wang D, Wang Y. Cigarette Smoking and Adipose Tissue: The Emerging Role in Progression of Atherosclerosis. Mediators Inflamm. 2017;2017:3102737. doi:10.1155/2017/3102737.