Концентрация ИЛ-18 у пациентов со стабильной формой ишемической болезни сердца ассоциирована с полиморфизмом генов IL18RAP И IL18R1 и риском развития инфаркта миокарда

Цель: Определить связь сывороточных концентраций ИЛ-18 с наличием инфаркта миокарда, артериальной гипертензии и мультифокального атеросклероза у пациентов со стабильной стабильной ишемической болезнью сердца.

Материалы и методы: Обследовано 260 больных стабильной ишемической болезнью сердца, жителей крупного промышленного региона западной Сибири. Проведено определение сывороточных концентраций ИЛ-18 методом иммуноферментного анализа. Результаты: Определены ассоциации полиморфных сайтов rs13015714 IL18R1 rs917997 IL18RAP с рисками развития инфаркта миокарда (ОШ =1,95 [95%ДИ = 1,06-3,58], р =0,029 и ОШ =2,01 [95%ДИ = 1,11-3,64], р=0,018), у пациентов данной выборки. Выявлены связи сайтов rs13015714 и rs917997 с высокими сывороточными концентраций ИЛ-18 (генотипы С/Т + Т/Т 488,0 [321,0, 687,2] пг/мл и T/G+G/G 504,2 [275,6; 655,5] пг/мл).

Заключение: Следует учесть, что необходимо проспективное наблюдение за данной группой пациентов с целью выявления случаев манифестации клинических признаков у лиц, имеющих неблагоприятный прогноз.

1. Attaway A, Ayache M, Velani S, et al. Atherosclerosis: an inflammatory disease. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 2017;196(7):920-2. doi:10.1164/ rccm.201702-0428RR.

2. Ross R. Atherosclerosis an Inflammatory disease. N Engl J Med. 1999;340(2):115-26. doi:10.1056/NEJM199901143400207.

3. Понасенко А. В., Цепокина А. В., Хуторная М. В. и др. Полиморфизм генов IL18RAP и IL18R1 ассоциирован с рисками развития инфаркта миокарда у пациентов со стабильной формой ишемической болезни сердца. Трансляционная медицина. 2018;5(4):12-22. doi:10.18705/2311-4495-2018-5-4-12-22.

4. Martínez GJ, Celermajer DS, Patel S. The NLRP3 inflammasome and the emerging role of colchicine to inhibit atherosclerosis-associated inflammation. Atherosclerosis. 2018;269:262-71. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2017.12.027.

5. Зыков М. В., Кашталап В. В., Быкова И. С. и др. Клиническое и прогностическое значение сывороточного интерлейкина-18 у больных инфарктом миокарда с подъёмом сегмента ST. Российский кардиологический журнал. 2015;(11):70-4. doi:10.15829/1560-4071-2015-11-70-74.

6. Ross DJ, Strieter RM, Fishbein MC, et al. Type I immune response cytokine–chemokine cascade is associated with pulmonary arterial hypertension. The Journal of Heart and Lung Transplantation. 2012;31(8):865-73. doi:10.1016/j.healun.2012.04.008.

7. Soon E, Holmes AM, Treacy CM, et al. Elevated Levels of Inflammatory Cytokines Predict Survival in Idiopathic and Familial Pulmonary Arterial Hypertension. Circulation. 2010;122(9):920-7. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.109.933762.

8. Kaplanski G. Interleukin|18: Biological properties and role in disease pathogenesis. Immunological reviews. 2018; 281(1):138-53. doi:10.1111/imr.12616.

9. Martinez-Hervas S, Martínez-Barquero V, Nuñez Savall E, et al. Plasma IL-18 levels are related to S. insulin and are modulated by IL-18 gene polymorphisms. Clin Investig Arterioscler. 2015;27(6):265-71. doi:10.1016/j.arteri.2015.04.0.

10. Иванова А. А., Максимов В. Н., Иванощук Д. Е. и др. Исследование ассоциации rs1799864 гена CCR2, rs187238 гена IL18, rs1799983 гена NOS3 с внезапной сердечной смертью. Вестник судебной медицины. 2016;3(5):20-2.

11. Tang X. Analysis of interleukin-17 and interleukin-18 levels in animal models of atherosclerosis. Experimental and therapeutic medicine. 2019;18(1):517-22. doi:10.3892/etm.2019.7634.

12. Fiszer D, Rozwadowska N, Rychlewski L, et al. Identification of IL-18RAP mRNA truncated splice variants in human testis and the other human tissues. Cytokine. 2007;39(3):178-83. doi:10.1016/j.cyto.2007.07.186.

13. Koch W, Wolferstetter H, Schatke A, et al. Interleukin 18 gene variation and risk of acute myocardial infarction. Cytokine. 2011;56(3):786-91. doi:10.1016/j.cyto.2011.09.006.

14. Kariž S, Petrovič D. Interleukin-18 Promoter Gene Polymorphisms are not Associated with Myocardial Infarction in Type 2 Diabetes in Slovenia. Balkan J Med Genet. 2011;14(1):3-9. doi:10.2478/v10034-011-0011-6.

15. Kato Z, Jee J, Shikano H. The structure and binding mode of interleukin-18. Nat Struct Biol. 2003;10:966-71. doi:10.1038/nsb993.

16. Кайдашев И. П. NF-kbсигнализация как основа развития системного воспаления, инсулинорезистентности, липооксичности, сахарного диабета 2-го типа и атеросклероза. Международный эндокринологический журнал. 2011;3(35):35-45.

17. Liu W, Tang Q, Jiang H, et al. Promoter polymorphism of interleukin 18 in angiographical lyproven coronary artery disease. Angiology. 2009;2(60):180-5. doi:10.1177/0003319708319939.

18. Yamagami H, Kitagawa K, Hoshi T, et al. Associations of serum IL-18 levels with carotid intima-media thickness. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2005;25:1458-62. doi:10.1161/01. ATV.0000168417.52486.56.

19. Sadeghi M, Gheraati M, Soleimani A, et al. Serum interleukin-18 and extent of coronary artery disease in unstable angina. ARYA atherosclerosis. 2018;14(3):122-7. doi:10.22122/ arya.v14i3.1370.

20. Blankenberg S, Luc G, Ducimetiere P, et al. Interleukin-18 and the risk of coronary heart disease in European men: the Prospective Epidemiological Study of Myocardial Infarction (PRIME). Circulation. 2003;108:2453-9. doi:10.1161/01.CIR.0000099509.76044.A2.111.

21. Thompson SR, McCaskie PA, Beilby JP, et al. IL18 haplotypes are associated with serum IL18 concentrations in a population based study and a cohort of individuals with premature coronary heart disease. Clinical Chemistry. 2007;53(12):2078-85. doi:10.1373/clinchem.2007.092692.