Сравнительный анализ протромботической активности у пациентов с инфарктом миокарда при необструктивном и обструктивном поражениях коронарных артерий

Цель. Сравнить показатели протромботической активности крови у пациентов с инфарктом миокарда (ИМ) при необструктивном (ИМБОКА) и обструктивном поражении коронарных артерий (ИМОКА).

Материал и методы. В исследование включено 40 пациентов с ИМ (19 пациентов в основной группе и 21 пациент в группе контроля), из заключительного анализа были исключены 3 (15,7%) пациента с диагностированным острым миокардитом. Гемостазиологическое и гематологическое исследования крови изучены при поступлении, на 2-е, 4-е, 7-е сут. от момента госпитализации. Забор образцов крови на протеин С, антитромбин, фактор Виллебранда (ФВ), плазминоген, гомоцистеин производился на 4±1 день от момента госпитализации.

Для определения IgG/IgM-антител к кардиолипину и к β2-гликопротеину с целью диагностики антифосфолипидного синдрома (АФС) использовался иммуноферментный набор ORGENTEC Anti- β2-Glycoprotein I IgG/IgM ELISA. Исследование крови на волчаночный антикоагулянт проводилось с использованием анализатора ACL-Top 700 (Werfen) с реагентами HemosIL SynthASil dRVVT screen/dRVVT confirm и с кварцевым активатором SCT screen/SCT confirm.

Результаты. Согласно полученным данным показателей системы гемостаза выявлено, что у пациентов с ИМБОКА определяется статистически более низкий уровень плазминогена (р=0,007), а также более высокий уровень гомоцистеина (р=0,03). По таким показателям, как протеин С, антитромбин, ФВ различий между группами не выявлено, р<0,05. При этом дефицит протеина С выявлен у 2 (12,5%) пациентов ИМБОКА и у 1 (5,3%) пациента в группе контроля. Дефицит антитромбина определен у 2 (12,5%) пациентов ИМБОКА и у 2 (9,5%) пациентов с ИМОКА. Повышение уровня ФВ обнаружено у 6 (37,5%) пациентов в основной группе и у 7 (33,3%) пациентов в группе контроля. Различий по наличию волчаночного антикоагулянта, антител к кардиолипину и β2-гликопротеину не выявлено, р>0,05. Отмечается более высокий уровень тромбоцитов у пациентов с ИМБОКА на 2-е и 4-е сут. острого ИМ (р=0,046 и р=0,01), однако уровень гемоглобина у пациентов ИМБОКА был статистически ниже при поступлении, на 4-е и 7-е сут. острого инфаркта миокарда (р=0,02, р=0,03 и р=0,04).

Заключение. По результатам исследования у пациентов с ИМБОКА и ИМОКА выявлены различия показателей тромботической активности сыворотки крови. Определяется более высокий уровень гомоцистеина и более низкий уровень плазминогена у пациентов с ИМБОКА. По таким показателям, как протеин С, антитромбин, ФВ, наличие антител на АФС, различий между группами не определено. Согласно лабораторным данным у пациентов с ИМБОКА выявлены более высокие уровни тромбоцитов, но более низкие уровни гемоглобина и гематокрита в раннем постинфарктном периоде.

1. Spronk HMH, Padro T, Siland JE, et al. Atherothrombosis and Thromboembolism: Position Paper from the Second Maastricht Consensus Conference on Thrombosis. Thromb Haemost. 2018;118(2):229-50. doi:10.1160/TH17-07-0492.

2. Pustjens TFS, Appelman Y, Damman P, et al. Guidelines for the Management of Myocardial infarction/injury With Non-Obstructive Coronary Arteries (MINOCA): A Position Paper From the Dutch ACS Working Group. Neth Heart J. 2020;28(3):116-30. doi:10.1007/s12471-019-01344-6.

3. Момот А. П. Проблема тромбофилии в клинической практике. Российский журнал детской гематологии и онкологии. 2015;2(1):36-48. doi:10.17650/2311-1267-2015-1-36-48.

4. Prediman K. Shah Thrombogenic risk factors for atherothrombosis Rev. Cardiovasc Med. Winter. 2006;7(1):10-6.

5. Pasupathy S, Air TM, Dreyer RP, et al. Systematic Review of Patients Presenting With Suspected Myocardial Infarction and Nonobstructive Coronary Arteries. Circulation. 2015;131(10):861-70. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.114.011201.

6. Da Costa A, Tardy B, Haouchette K, et al. Long term prognosis of patients with myocardial infarction and normal coronary angiography: impact of inherited coagulation disorders. Thromb Haemost. 2004;91(2):388-93.

7. Федорова С. Б., Кулагина И. В., Рябов В. В. Полиморфизмы генов факторов системы гемостаза у пациентов с невыраженными изменениями коронарных артерий при остром коронарном синдроме. Кардиология. 2019;59(10):14-22.

8. Рябов В. В., Гомбоева С. Б., Лугачева Ю. Г. и др. Неблагоприятные варианты генов метаболизма фолатов у пациентов с острым коронарным синдромом при необструктивном коронарном атеросклерозе Российский кардиологический журнал. 2018;23(10):33-42. doi:10.15829/1560-4071-2018-10-33-42.

9. Nazir S, Tachamo N, Lohani S, et al. Acute myocardial infarction and antiphospholipid antibody syndrome: a systematic review. Coron Artery Dis. 2017;28(4):332-5. doi:10.1097/MCA.0000000000000476.

10. Gandhi H, Ahmed N, Spevack DM. Prevalence of Myocardial Infarction With NonObstructive Coronary Arteries (MINOCA) Amongst Acute Coronary Syndrome in Patients With Antiphospholipid Syndrome. Int J Cardiol Heart Vasc. 2019;22:148-9. doi:10.1016/j. ijcha.2018.12.015.

11. Sharif-Yakan A, Divchev D, Trautwein U, Nienaber ChA. The coronary slow flow phenomena or “cardiac syndrome Y”: Reviews in Vascular Medicine. 2014;2(4):118-22. doi:10.1016/j. rvm.2014.07.001.

12. Boekholdt S, Kramer M. Arterial Thrombosis and the Role of Thrombophilia. Seminars in Thrombosis and Hemostasis. 2007;33(6):588-96. doi:10.1055/s-2007-985755.

13. Celik M, Altintas A, Celik Y, et al. Thrombophilia in young patients with acute myocardial infarction. Saudi Med J. 2008;29(1):48-54.

14. Roldán V, Ordoñez A, Marín F, et al. Antithrombin Cambridge II (A384S) supports a role for antithrombin deficiency in arterial thrombosis. Thromb Haemost. 2009;101(3):483-6.

15. Yang B, Fan S, Zhi X, et al. Prevalence of Hyperhomocysteinemia in China: A Systematic Review and Meta-Analysis. Nutrients. 2015;7:74-90. doi:10.3390/nu7010074.

16. Ma Y, Li L, Geng XB, et al. Correlation Between Hyperhomocysteinemia and Outcomes of Patients With Acute Myocardial Infarction. Am J Ther. 2016;23(6):e1464-e1468. doi:10.1097/MJT.0000000000000130.

17. Huynh DTN, Heo KS. Therapeutic targets for endothelial dysfunction in vascular diseases. Arch Pharm Res. 2019;42(10):848-61. doi:10.1007/s12272-019-01180-7.

18. Фефелова Е. В., Терешков П. П., Исакова Н. В. и др. Роль гипергомоцистеинемии в механизмах развития гиперкоагуляции у больных ИБС. ЭНИ Забайкальский медицинский вестник. 2019;2:90-8.

19. Demirci E, Çelik O, Kalçık M, et al. Evaluation of homocystein and asymmetric dimethyl arginine levels in patients with coronary slow flow phenomenon. Interv Med Appl Sci. 2019;11(2):89-94. doi:10.1556/1646.11.2019.07.

20. Wang X, Zhao J, Zhang Y, et al. Kinetics of plasma von Willebrand factor in acute myocardial infarction patients: a meta-analysis. Oncotarget. 2017;8(52):90371-9. doi:10.18632/oncotarget.20091.

21. Добровольский А. Б., Титаева Е. В. Лабораторная диагностика нарушений системы гемостаза — скрининговые тесты. Российский кардиологический журнал. 2015;(3):52-7. doi:10.15829/1560-4071-201503-52-57.

22. Svenungsson E, Antovic A. The antiphospholipid syndrome — often overlooked cause of vascular occlusions? J Intern Med. 2020;287(4):349-72. doi:10.1111/joim.13022.

23. Stepien K, Nowak K, Wypasek E, et al. High prevalence of inherited thrombophilia and antiphospholipid syndrome in myocardial infarction with non-obstructive coronary arteries: Comparison with cryptogenic stroke Comparative Study. Int J Cardiol. 2019;290:1-6. doi:10.1016/j.ijcard.2019.05.037.

24. Szmitko PE, Wang Ch-H, Weise RD, et al. New markers of inflammation and endothelial cell activation: Part I. Circulation. 2003;108(16):1917-23. doi:10.1161/01.CIR.0000089190.95415.9F.

25. Hjort M, Eggers KM, Lindhagen L, et al. Increased Inflammatory Activity in Patients 3 Months after Myocardial Infarction with Nonobstructive Coronary Arteries. Clin Chem. 2019;65(8):1023-30. doi:10.1373/clinchem.2018.301085.