ДОЗОЗАВИСИМЫЕ ЭФФЕКТЫ АТОРВАСТАТИНА У ПАЦИЕНТОВ С ИНФАРКТОМ МИОКАРДА В ГОСПИТАЛЬНОМ ПЕРИОДЕ

Цель. Сравнительный анализ влияния аторвастатина в дозах 20 и 40 мг в сутки на липидный спектр, маркеры инсулинорезистентности, адипокиновый, протромботический и провоспалительный статусы у пациентов с инфарктом миокарда в динамике госпитального периода. 

Материал и методы. Обследовано 42 человека с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST. Из них 21 человек (1 группа) получали аторвастатин в дозе 40 мг и 21 человек (2 группа) – в дозе 20 мг. На 1 и 12 сутки госпитализации у пациентов проводилась оценка липидного спектра (общий холестерин и его фракции, индекс атерогенности, свободные жирные кислоты, триацилглицериды), состояния углеводного обмена (глюкоза, инсулин, С-пептид), инсулинорезистентности (индекс НOMA), провоспалительного (CРБ и ИЛ-6), протромботического (ИАП-1) и адипокинового статусов (лептин, резистин, адипонектин). 

Результаты. Дозозависимые эффекты аторвастатина проявляются уже в раннем госпитальном периоде: в дозе 40 мг/сут более выражено его влияние на восстановление у больных ИМ липидного статуса, в то время как коррекция инсулинорезистентности более эффективна в дозе 20 мг/сутки. Повышение дозы препарата до 40 мг/сутки сопровождается угнетением инсулин-секретирующей функции поджелудочной железы. В меньшей степени зависит от дозы препарата его влияние на маркеры воспаления и тромбогенеза. Положительным эффектом аторвастатина в малой дозе (20 мг/сут) является нормализация адипокинового статуса, проявляющаяся снижением содержания лептина и увеличением протекторного влияния резистина, что можно расценивать как благоприятный прогностический признак.

Заключение. При использовании и выборе дозы аторвастатина в терапии инфаркта миокарда следует учитывать состояние адипокинового статуса больных и характер изменений биохимических маркеров инсулинорезистентности.

1. Campbell I. W. The role of metformin and pioglitazone in early combination treatment of type 2 diabetes mellitus. Brit. J. of Diabetes & Vasc. Dis., 2006; 6:207–15.

2. Drapkina O. M., Kostyukevich M. V. Statin use and risk of diabetes mellitus. Diabetes Mellitus, 2012; 2:77–82. Russian (Драпкина О. М., Костюкевич М. В. Статины и риск развития сахарного диабета. Сахарный диабет, 2012; 2: 77–82).

3. Rodriguez-Calvo A. R., Barroso E., Serrano L. et al. Atorvastatin prevents carbohydrate response element binding protein activation in the fructose-fed rat by activatin protein kinase. Hepatology, 2009; 49 (1):106–15.

4. Hulten E., Jackson J. L., Douglas K. The Effect of Early, Intensive Statin Therapy on Acute Coronary Syndrome. Arch Intern Med., 2006; 166:1814–21.

5. Muhlestein J. B., Anderson J. L., Horne B. D. et al. Early effects of statins in patients with coronary artery disease and high C-reactive protein. Am J Cardiol., 2004; 94 (9):1107–12.

6. Aleksandrov A. A., Yadrikhinskaya M. N., Kukharenko S. S., Shatskaya O. A.et al. Statins and diabetes mellitus: price of collaboration. Diabetes Mellitus, 2012; 2:70–6. Russian (Александров А. А., Ядрихинская М. Н., Кухаренко С. С. и др. Статины и сахарный диабет: цена сотрудничества. Сахарный диабет, 2012; 2:70–6).

7. Rizzo M., Berneis K. Low-density lipoprotein size and cardiovascular risk assessment. QJM, 2006; 99:1–14.

8. Jones P. H., Davidson M. H., Stein E. A. et al. STELLAR Study Group. Comparison of the efficacy and safety of rosuvastatin versus atorvastatin, simvastatin, and pravastatin across doses (STELLAR* Trial). Am J Cardiol., 2003; 92:152–60.

9. Pokrovskaya E. V., Gratsiansky N. A., Averkov O. V. et al. Non ST Elevation Acute Coronary Syndrome: Early Use of Pravastatin or Atorvastatin is Associated With Divergent Changes of Parameters of Hemostasis. Kardiologiia, 2003; 43, 6: 4–13. Russian (Покровская Е. В., Грацианский Н. А., Аверков О. В. и др. Острый коронарный синдром без подъемов сегмента ST на ЭКГ: разнонаправленные изменения показателей гемостаза при раннем применении аторвастатина и правастатина. Кардиология, 2003; 43:4–13).

10. Koh K. K., Quon M. J., Han S. H. et al. Atorvastatin Causes Insulin Resistance and Increases Ambient Glycemia in Hypercholesterolemic Patients. JACC, 2010; 55:134–9.

11. Chu C. H., Lee J. K., Lam H. C. et al. Atorvastatin does not affect insulin sensitivity and the adiponectin or leptin levels in hyperlipidemic type 2 diabetes. J Endocrinol Invest, 2008; 31:42–7.

12. Christos S. M., Magkos F., Brinkoetter M. et al. Leptin in human physiology and pathophysiology. Am J Physiol Endocrinol Metab., 2011; 301:567–84.

13. Li S., Shin H. J., Ding E. L. et al. Adiponectin levels and risk of type 2 diabetes: a systematic reviewand meta-analysis. JAMA, 2009; 302:179–88.

14. Libby P., Aikawa M. Mechanism of plaque stabilization with statins. Am..J.Cardiol., 2003; 20:4–8.

15. Gabay C., Kushner I. Acute phase proteins and other systemic responses to inflammation. N Engl J Med., 2009; 340:1376–81.