Медикаментозно обусловленная брадикардия как медико-социальная проблема: результаты Госпитального Регистра передОЗировок кардиологических лекАрственных препаратов (ГРОЗА)

Цель. Анализ динамики госпитализаций по причине медикаментозно обусловленной брадиаритмии (МОБ) за 5-летний период (2014-2018гг), анализ ее клинической характеристики, причин и исходов.

Материал и методы. В анализ вошли все случаи госпитализации в Региональный сосудистый центр г. Рязани по поводу МОБ в 2017 и 2018гг и ретроспективно — в 2014 г.

Результаты. Всего в анализ включено 325 клинических случаев МОБ (возраст 76,0 [68,0; 82,0] лет; доля мужчин — 26,1%). Доля МОБ среди причин госпитализаций в 2017г возросла по сравнению с 2014г в 4,3 раза (р<0,001), в 2018г по сравнению с 2014г — в 6,3 раза (р<0,001), и по сравнению с 2017г — на 46,2% (р=0,001). Среди клинических проявлений МОБ зарегистрированы брадикардия (<40 уд./мин — 51,4%), атриовентрикулярная (31,7%) и синоатриальная (29,2%) блокады, синкопе (36,0%), синдром Фредерика (8,6%), сердечные паузы >3 сек (5,9%). Ведение в условиях отделения анестезиологии-реанимации требовалось в 42,2% случаев, временная электрокардиостимуляция (ЭКС) — 7,7%, постоянная ЭКС — 6,2%, летальный исход — 6,2%. До госпитализации пациенты принимали бета-адреноблокаторы (65,1%), антиаритмические препараты (39,6%), сердечные гликозиды (23,0%), агонист (-имидазолиновых рецепторов моксонидин (13,5%, частота его приема за 5 лет возросла в 8,9 раза, р=0,004), недигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов (7,9%), другие (15,4%), в т.ч. 60,1% — одновременно ≥2 лекарственных препаратов (ЛП) с брадикардитическим действием (БКД); 22,0% — ≥3; 8,1% — ≥4; 10,6% — с превышением разовой/суточной дозы.

Заключение. Продемонстрирована медико-социальная значимость МОБ и отсутствие необходимого уровня настороженности у врачей. МОБ вследствие превышения рекомендованной дозы была связана с попыткой пациентов самостоятельно справиться с ухудшением заболевания или острой клинической ситуацией. В остальных случаях МОБ обусловлена суммированием/ потенцированием БКД нескольких ЛП, присоединением сопутствующей патологии, способствующей развитию брадиаритмии и/или изменением фармакокинетики ЛП.

1. Robles de Medina EO, Bernard R, Coumel Ph, et al. Definition of terms related to cardiac rhythm. WHO/ISFC Task Force. Eur J Cardiol. 1978;8:127-44.

2. Kusumoto FM, Schoenfeld MH, Barrett C, et al. 2018 ACC/AHA/HRS guideline on the evaluation and management of patients with bradycardia and cardiac conduction delay. A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines and the Heart Rhythm Society J Am Coll Cardiol. 2019 Aug, 74 (7) e51-e156. doi:10.1016/j.jacc.2018.10.044.

3. Howarth DM, Dawson AH, Smith AJ, et al. Calcium channel blocking drug overdose: an Australian series. Hum Exp Toxicol. 1994;13:161-6. doi:10.1177/096032719401300304.

4. Bailey B. Glucagon in beta-blocker and calcium channel blocker overdoses: a systematic review. J Toxicol Clin Toxicol. 2003;41:595-602. doi:10.1081/clt-120023761.

5. Antman EM, Wenger TL, Butler VPJr, et al. Treatment of 150 cases of life-threatening digitalis intoxication with digoxin-specific Fab antibody fragments. Final report of a multicenter study. Circulation. 1990;81:1744-52. doi:10.1161/01.cir.81.6.1744.

6. Mowry JB, Burdmann EA, Anseeuw K, et al. Extracorporeal treatment for digoxin poisoning: systematic review and recommendations from the EXTRIP Workgroup. Clin Toxicol (Phila). 2016;54:103-14. doi:10.3109/15563650.2015.1118488.

7. Raj SR, Stein CM, Saavedra PJ, et al. Cardiovascular Effects of Noncardiovascular Drugs. Circulation. 2009;120:1123-32. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.107.728576.

8. Якушин С. С., Никулина Н. Н., Филиппов Е. В. и др. Результаты пилотной части госпитального регистра передозировок кардиологических лекарственных препаратов (ГРОЗА): фокус на медикаментозно обусловленную брадикардию. Российский медико-биологический вестник имени академика И. П. Павлова. 2020;28(2):153-63. doi:10.23888/PAVLOVJ2020282153-163.

9. Барбараш О. Л., Бойцов С. А., Вайсман Д. Ш. и др. Проблемы оценки показателей смертности от отдельных причин. Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. 2018;7(2):6-9. doi:10.17802/2306-1278-2018-7-2-6-9.

10. Бойцов С. А., Самородская И. В., Никулина Н. Н. и др. Сравнительный анализ смертности населения от острых форм ишемической болезни сердца за пятнадцатилетний период в РФ и США и факторов, влияющих на ее формирование. Терапевтический архив. 2017;89(9):53-9. doi: 10.17116/terarkh201789953-59.

11. Баланова Ю.А., Шальнова С. А., Имаева А. Э. и др. Распространенность артериальной гипертонии, охват лечением и его эффективность в Российской Федерации (данные наблюдательного исследования ЭССЕ-РФ-2). Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2019; 15(4):450-66. doi: 10.20996/1819-6446-2019-15-4-450-466.

12. Бойцов С. А., Якушин С. С., Никулина Н. Н. и др. Возрастные аспекты заболеваемости острыми формами ишемической болезни сердца и смертности от них у мужчин и женщин. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2010;6(5):639-44.

13. Лукьянов М. М., Бойцов С. А., Якушин С. С. и др. Сочетанные сердечно-сосудистые заболевания и антигипертензивное лечение у больных артериальной гипертонией в амбулаторно-поликлинической практике (по данным регистра РЕКВАЗА). Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2016;12(1):4-15.

14. Сычев Д. А., Бордовский С. П., Данилина К. С. и др. Потенциально нерекомендованные лекарственные средства для пациентов пожилого и старческого возраста: STOPP/START критерии. Клиническая фармакология и терапия. 2016;25(2):76-81.

15. Knuuti J, Wijns W, Saraste A, et al. 2019 ESC Guidelines for the diagnosis and management of chronic coronary syndromes. Eur Heart J. 2019;00:1-71. doi :10.1093/eurheartj/ehz425.