Постперикардиотомный синдром: роль генетических факторов в патогенезе системной воспалительной реакции после операции на открытом сердце

Цель. Оценить предиктивное  значение  исследования полиморфных вариантов гена интерлейкина-6  IL-6 у больных с постперикардиотомным синдромом (ПКТС) при операциях на открытом сердце.

Материал и методы. В исследование включено 200 пациентов. Всем пациентам выполнено исследование острофазовых показателей в сыворотке крови, анализ выпотной жидкости и участка промоторной последовательности гена IL-6.

Результаты. При анализе выпотной жидкости у 15% пациентов с ранним ПКТС в соответствии с критериями Light RW диагностирован транссудат. Применение критериев Roth BJ увеличивало эту долю до 32%. Повышение уровня С-реактивного белка (СРБ), прокальцитонина  и активности аденозиндезаминазы (АДА) указывало  на возникновение  системного  воспалительного  ответа.  Вирусный геном кардиотропных вирусов выявлялся в выпотной жидкости у 10-12% пациентов с ПКТС. При сканировании мутаций в промоторной зоне 500 bp IL-6 выявлен один полиморфизм -174G>C. Частота ПКТС у пациентов с разными генотипами  (-174GC,  -174GG  и  -174СC)  достоверно не  различалась. Установлена ассоциация генотипа -174GG гена IL-6 с высоким риском развития системного воспаления при операциях на открытом сердце и более частыми послеоперационными  инфекционными  осложнениями.   Кроме  того,  генотип  -174GG  чаще выявлялся  у пациентов  с поздним  ПКТС (p=0,017).  Не выявлено  корреляции между встречаемостью генотипов, а также распределением аллелей  гена IL-6 и индексом коронарной обструкции. Однако носительство G аллели чаще выявлялось у пациентов с поражением ствола левой коронарной артерии.

Заключение. Наличие генотипа -174GG гена IL-6 и присутствие кардиотропных вирусов  способствуют  возникновению  системного   воспаления   при  кардиохирургических вмешательствах в условиях экстракорпорального кровообращения, но не обладают предиктивным значением в отношении развития ПКТС.

1. Van Osch D, Nathoe HM, Jacob KA, et al. Determinants of the postpericardiotomy syndrome: a systematic review. Eur J Clin Invest. 2017;47:456-467 doi:10.1111/eci.12764.

2. Wamboldt R, Bisleri G, Glover B, et al. Primary prevention of post-pericardiotomy syndrome using corticosteroids: a systematic review. Expert Rev Cardiovasc Ther. 2018;16:405-12. doi:10.1080/14779072.2018.1475231.

3. Lehto J, Kiviniemi TO, Gunn J, et al. Occurrence of postpericardiotomy syndrome admissions: A population-based registry study. Ann Med. 2015;48:1-6. doi:10.3109/07853890.2015.1122223.

4. Tamarappoo BK, Klein AL. Post-pericardiotomy Syndrome. Curr Cardiol Rep. 2016;18:116. doi:10.1007/s11886-016-0791-0.

5. Bucekova E, Simkova I, Hulman M. Postpericardiotomy syndrome — post-cardiac injury syndrome. Bratisl Lek Listy. 2012;113:481-5. doi:10.4149/BLL_2012_106.

6. Zhang T, Wang Zh, Xiao W. A meta-analysis of interleukin-6 -572G>C polymorphism and coronary heart disease susceptibility. Cardiology Journal. 2017;24:107-110. doi:10.5603/CJ.2017.0008.

7. Reichert S, Schlitt A, Benten A-Ch, et al. The interleukin 6 c.-174 CC genotype is a predictor for new cardiovascular events in patients with coronary heart disease within three years follow-up. Cytokine. 2016;83;136-8. doi:10.1016/j.cyto.2016.04.011.

8. Alraies MC, AlJaroudi W, Shabrang C, et al. Clinical features associated with adverse events in patients with post-pericardiotomy syndrome following cardiac surgery. Am J Cardiol. 2014;114:1426-30. doi:10.1016/j.amjcard.2014.07.078.

9. Xu B, Harb SC, Cremer PC. New Insights into Pericarditis: Mechanisms of Injury and Therapeutic Targets. Curr Cardiol Rep. 2017;19:60. doi:10.1007/s11886-017-0866-6.

10. Jaworska-Wilczyńska M, Magalska A, Piwocka K, et al. Low interleukin-8 level predicts the occurrence of the postpericardiotomy syndrome. PLoS One. 2014;9:e108822. doi:10.1371/journal.pone.0108822.

11. Brocca A, Virzì GM, de Cal M, et al. Elevated Levels of Procalcitonin and Interleukin-6 are Linked with Postoperative Complications in Cardiac Surgery. Scand J Surg. 2017;106:318-24. doi:10.1177/1457496916683096.

12. Schichter-Konfino V, Vadasz Z, Toubi E. Recurrent Pericarditis: An Autoinflammatory Disease? Isr Med Assoc J. 2015;17:783-4.

13. Dechtman ID, Grossman C, Shinar Y, et al. Carriage of Mediterranean Fever (MEFV) Mutations in Patients with Postpericardiotomy Syndrome (PPS). Isr Med Assoc J. 2017;19:562-5.

14. Agarwal ShK, Vallurupalli S, Uretsky BF, et al. Effectiveness of colchicine for the prevention of recurrent pericarditis and post-pericardiotomy syndrome: an updated meta-analysis of randomized clinical data. Eur Heart J Cardiovasc Pharmacotherapy. 2015;1:117-25. doi:10.1093/ehjcvp/pvv001.