ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТИ ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ В СОЧЕТАНИИ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ У ЛИЦ ГЕРОНТОЛОГИЧЕСКОГО ВОЗРАСТА

Цель. Оценить ассоциации генов предрасположенности (TGF-p1, HHIP, IL6R, SOD3, CHRNA3) в зависимости от показателей структурно-функционального состояния периферических сосудов, эндотелиальной дисфункции и цитокино- вого статуса у лиц геронтологического возраста при хронической обструктив­ной болезни легких в сочетании с артериальной гипертензией. Материал и методы. Исследование, включающее специальные цитогенети- ческие, лабораторные, функциональные и ультразвуковые методы, проведено у 154 больных хронической обструктивной болезнью легких в сочетании с артериальной гипертензией и изолированной артериальной гипертензией геронтологического возраста.

Результаты. Определены ведущие ассоциации генов в зависимости от струк­турно-функционального состояния эндотелия периферических сосудов, эндоте- лиальной дисфункции и цитокинового статуса в геронтологической группе боль­ных ХОБЛ в сочетании с АГ на фоне стандартной терапии короткодействующими или пролонгированными ингаляционными М-холинолитиками и ингаляционными глюкокортикостероидами в сочетании с монотерапией антигипертензивным пре­паратом периндоприл (Престариум, Лаборатория Сервье, Франция) в дозе 10 мг. заключение. При коморбидной форме ХОБЛ и АГ имеются достоверные разли­чия в распределении частот генотипов и аллелей rs1804470 гена TGFB1 и rs1828591 гена HHIP в зависимости от геронтологического возраста. Пациенты с сочетанной патологией имеют более выраженные нарушения эндотелиальной дисфункции, цитокиновой активации, нарушения структурно-функционального состояния периферических сосудов по дистально-проксимальному типу. Опре­делены достоверные различия в показателях ремоделирования периферических сосудов в зависимости от пожилого и старческого возраста у больных ХОБЛ в сочетании с АГ

1. Dvoretsky LI. Keeping elderly COPD. M.: Letter, 2005: 27-8. Russian (Дворецкий Л. И. Ведение пожилого больного ХОБЛ. М.: Литера, 2005: 27-8).

2. Mathers CD, Loncar D. Projections of global mortality and burden of disease from 2002 to 2030. PLoS Med 2006; 3: e442.

3. Avdeev SN. Pulmonary hyperinflation in patients with COPD. Consilium Med. 2006; 3: 75-80. Russian (Авдеев С. Н. Легочная гиперинфляция у больных ХОБЛ. Consilium Med. 2006; 3: 75-80).

4. Shpagina LA, Gerasimenko ON, Shpagin IS, et al. Endothelial dysfunction and vascular remodeling in hypertension in combination with chronic obstructive pulmonary disease: a new therapeutic target. Pulmonology 2009; 3: 47-54. Russian (Шпагина Л.А, Герасименко О.Н, Шпагин И. С.и др. Эндотелиальная дисфункция и ремоделирование сосудов при артериальной гипертензии в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких: новые терапевтические мишени. Пульмонология 2009; 3: 47-54).

5. Zhang L, Chang WW, Ding H, et al. Transforming growth factor-p1 polymorphisms and chronic obstructive pulmonary disease: a meta-analysis. Int J Tuberc Lung Dis. 2011 Oct;15 (10):1301-7Xi B, Wang Q, Pan H. Transforming growth factor-p1 gene +869T/C, but not +915G/C polymorphism is associated with essential hypertension in a Chinese patient cohort. Mol Biol Rep. 2012 May; 39 (5): 6107-12.

6. Van Durme YM, Lahousse L, Verhamme KM, et al. Mendelian randomization study of interleukin-6 in chronic obstructive pulmonary disease. Respiration. 2011; 82 (6):530-8.

7. Korytina GF. Genetic analysis of hereditary predisposition to chronic respiratory diseases: Avtoref.dis. ... Doctor. biol. Sciences. Ufa, 2012. Russian (Корытина Г. Ф. Mолекулярно- генетический анализ наследственной предрасположенности к хроническим заболеваниям органов дыхания: Автореф.дис. ... докт. биол. наук. Уфа; 2012).

8. Ferrari R. angiotensin-converting enzyme inhibition in cardiovascular disease: evidence with perindopril. Expert Rev. Cardiovasc. Ther. 2005; 3: 15-29.

9. Castaldi PJ, Cho MH, Cohn M, et al. The COPD genetic association compendium: a comprehensive online database of COPD genetic associations. Hum Mol Genet. 2010 Feb 1; 19 (3): 526-34.

10. Pillai SG, Ge D, Zhu G, et ICGN Investigators. A genome-wide association study in chronic obstructive pulmonary disease (COPD): identification of two major susceptibility loci. PLoS Genet. 2009 Mar; 5 (3).

11. Van Durme YM, Eijgelsheim M, Joos GF, et al. Hedgehog-interacting protein is a COPD susceptibility gene: the Rotterdam Study Eur Respir J. 2010 Jul; 36 (1): 89-95.

12. Sorheim IC, DeMeo DL, Washko G, et al. Polymorphisms in the superoxide dismutase-3 gene are associated with emphysema in COPD. COPD. 2010 Aug; 7 (4): 262-8.

13. Korytina GF, Akhmadishina LZ, Tselousova OS, et al. Analysis of gene polymorphic variants of antioxidant enzymes and their relationship with the development of chronic obstructive pulmonary disease among residents of Bashkortostan. Genetics 2009; 45, 7: 967-76. Russian (Корытина Г. Ф., Ахмадишина Л. З., Целоусова О. С. и др. Анализ полиморф¬ных вариантов генов ферментов антиоксидантной защиты и их связь с развитием хронической обструктивной болезни легких у жителей республики Башкортостан. Генетика 2009; 45, 7: 967-76).

14. Ferreira MA, Matheson MC, Duffy DL, et al. Identification of IL6R and chromosome 11q13.5 as risk loci for asthma. Lancet. 2011 Sep 10; 378 (9795): 1006-14.

15. Zhang J, Summah H, Zhu YG, et al. Nicotinic acetylcholine receptor variants associated with susceptibility to chronic obstructive pulmonary disease: a meta-analysis. Respir Res. 2011 Dec 17; 12: 158.

16. Budulac SE, Vonk JM, Postma DS, et al. Nicotinic acetylcholine receptor variants are related to smoking habits, but not directly to COPD. PLoS One. 2012; 7 (3): e33386.