Рестриктивная кардиомиопатия — сложный путь к диагнозу десминопатии

В статье представлен краткий обзор проблемы сложной диагностики и этиологической верификации рестриктивной кардиомиопатии (РКМП). К рестриктивному фенотипу внутрисердечной гемодинамики и диастолической дисфункции сердца приводят множественные причины: инфильтративные (ами-лоидоз, саркоидоз, эластома, метаболический синдром, опухолевое метастазирование в миокард); эндомиокардиальные (тропический эндомиокардиальный фиброз, гиперэозинофильный синдром, карциноид, радиационные поражения); болезни накопления (гемохроматоз, гликогенозы Помпе и Гоше, болезнь Фабри). РКМП характерна и для десминопатии, так называемой болезни накопления десмина (desmin storage diseases). Это заболевание, обусловленное мутациями в гене деcмина (DES), которые детерминируют развитие кардиомиопатии или миофибриллярной миопатии, а в некоторых случаях вызывают сочетанный фенотип болезни. Десмин относится к группе промежуточных филаментов, обеспечивающих поддержание структурной и функциональной целостности миофибрилл. Мутации в DES приводят к нарушению сборки филаментов и изменению миофибриллярного каркаса клетки, что способствует повышенной уязвимости миоцитов к механическому воздействию. В статье представлен клинический случай семейной десминопатии, ассоциированной с новой миссенс мутацией р.R118P в гене DES, c доминирующим кардиальным фенотипом РКМП и субклиническими проявлениями миофибриллярной миопатии.

1. McKenna WJ, Maron BJ, Thiene G. Classification, Epidemiology, and Global Burden of Cardiomyopathies. Circulation research. 2017;121:722-30. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.117.309711.

2. Towbin J. Inherited cardiomyopathies. Circ J. 2014;78:2347-56. doi:10.1253/circj.CJ-14-0893.

3. Mogensen J, Arbustini E. Restrictive cardiomyopathy. Curr Opin Cardiol. 2009;24:214-20. doi:10.1097/HCO.0b013e32832a1d2e.

4. Teekakirikul P, Kelly MA, Rehm HL, et al. Inherited cardiomyopathies: molecular genetics and clinical genetic testing in the postgenomic era. J Mol Diagnostics. 2013;15:158-67. doi:10.1016/j.jmoldx.2012.09.00.

5. Ho CY, Charron P, Richard P, et al. Genetic advances in sarcomeric cardiomyopathies: state of the art. Cardiovasc Res. 2015;105:397-408. doi:101093/cvr/cvv025.

6. Burke MA, Cook SA, Seidman JG, et al. Clinical and mechanistic insights into the genetics of cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2016;68:2871-86. doi:10.1016/j.jacc.2016.08.079.

7. Haas J, Frese KS, Peil B, et al. Atlas of the clinical genetics of dilated cardiomyopathy. Eur Heart J. 2015;36:1123-35. doi:10.1093/eurheartj/ehu301.

8. Kostareva A, Kiselev A, Gudkova A, et al. Genetic spectrum of idiopathic restrictive cardiomyopathy uncovered by next-generation sequencing. PLoS One. 2016;11:e0163362. doi:10.1371/journal.pone.0163362.

9. Gallego-Delgado M, Delgado JF, Brossa-Loidi V, et al. Idiopathic restrictive cardiomyopathy is primarily a genetic disease. J Am Coll Cardiol. 2016;67:3021-3. doi:10.1016/j.jacc.2016.04.024.

10. Walsh R, Thomson KL, Ware JS, et al. Reassessment of Mendelian gene pathogenicity using 7,855 cardiomyopathy cases and 60,706 reference samples. Genetics in medicine: official journal of the American College of Medical Genetics. 2017;19:192-203. doi:101038/gim.2016.90.

11. Brodehl A, Dieding M, Biere N, et al. Functional characterization of the novel DES mutation p.L136P associated with dilated cardiomyopathy reveals a dominant filament assembly defect. Journal of molecular and cellular cardiology. 2016;91:207-14. doi: 101016/j.yjmcc.2015.12.015.

12. Harada H, Hayashi T, Nishi H, et al. Phenotypic expression of a novel desmin gene mutation: hypertrophic cardiomyopathy followed by systemic myopathy. Journal of human genetics. 2018;63:249-54. doi:10.1038/s10038-017-0383-x.

13. Ojrzynska N, Bilinska ZT, Franaszczyk M, et al. Restrictive cardiomyopathy due to novel desmin gene mutation. Kardiologia polska. 2017;75:723. doi:10.5603/KP.2017.0129.

14. Klauke B, Kossmann S, Gaertner A, et al. De novo desmin-mutation N116S is associated with arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy. Human molecular genetics. 2010;19:4595-607. doi:10.1093/hmg/ddq387.

15. Schirmer I, Dieding M, Klauke B, et al. A novel desmin (DES) indel mutation causes severe atypical cardiomyopathy in combination with atrioventricular block and skeletal myopathy. Mol Genet Genomic Med. 2018;6(2):288-93. doi:10.1002/mgg3.358.

16. Cetin N, Balci-Hayta B, Gundesli H, et al. A novel desmin mutation leading to autosomal recessive limb-girdle muscular dystrophy: distinct histopathological outcomes compared with desminopathies. Journal of medical genetics. 2013;50:437-43. doi:10.1136/jmedgenet-2012-101487.

17. Goldman RD, Cleland MM, Murthy SN, et al. Inroads into the structure and function of intermediate filament networks. J Struct Biol. 2012;177:14-23. doi: 101016/j.jsb.2011.11.017

18. Hnia K, Ramspacher C, Vermot J, Laporte J. Desmin in muscle and associated diseases: beyond the structural function. Cell and tissue research. 2015;360:591-608. doi :101007/s00441-014-2016-4.

19. Charrier EE, Asnacios A, Milloud R, et al. Desmin Mutation in the C-Terminal Domain Impairs Traction Force Generation in Myoblasts. Biophys J. 2016;110:470-80. doi: 10.1016/j.bpj.2015.11.3518.

20. Clemen CS, Herrmann H, Strelkov SV, Schroder R. Desminopathies: pathology and mechanisms. Acta Neuropathol. 2013;125:47-75. doi:101007/s00401-012-1057-6.

21. Brodehl A, Ferrier RA, Hamilton SJ, et al. Mutations in FLNC are associated with familial restrictive cardiomyopathy. Hum Mutat. 2016;37:269-79. doi:10.1002/humu.22942.

22. Ploski R, Rydzanicz M, Ksiazczyk TM, et al. Evidence for troponin C (TNNC1) as a gene for autosomal recessive restrictive cardiomyopathy with fatal outcome in infancy. Am J Med Genet A. 2016;170:3241-8. doi:10.1002/ajmg.a.37860.

23. Wu W, Lu CX, Wang YN, et al. Novel phenotype-genotype correlations of restrictive cardiomyopathy with myosin-binding protein C (MYBPC3) gene mutations tested by next-generation sequencing. J Am Heart Assoc. 2015;4:001879. doi:10.1161/JAHA.115.001879.

24. Вайханская Т. Г. Диабетическая кардиомиопатия: два клинических фенотипа — рестриктивный и дилатационный. Механизмы патогенеза, диагностические критерии и лечение. Кардиология в Беларуси. 2015;42:121-39.

25. Arbustini Е, Narula N, Tavazzi L, et al. The MOGE(S) Classification of Cardiomyopathy for Clinicians. JACC. 2014; 6 4:304-18. doi:101016/j.jacc.2014.05.027

26. McLendon PM, Robbins J. Desmin-related cardiomyopathy: an unfolding story. American journal of physiology. Heart and circulatory physiology. 2011;301:H1220-8. doi :101152/ ajpheart.00601.2011.

27. Arbustini E, Morbini P. Restrictive cardiomyopathy, atrioventricular block and mild to subclinical myopathy in patients with desmin-immunoreactive material deposits. JACC. 1998;31(3):645-53. doi:10.1016/S0735-1097(98)00026-6.

28. Arbustini E, Pasotti M, Pilotto A, et al. Desmin accumulation restrictive cardiomyopathy and atrioventricular block associated with desmin gene defects. European journal of heart failure. 2006;8:477-83. doi:10.1016/j.ejheart.2005.11.003.

29. Spaendonck-Zwarts KY van, Hessem L van, Jongbloed JD, et al. Desmin-related myopathy. Clin Genet. 2011;80:354-66. doi:10.1111/j.1399-0004.2010.01512.x.

30. Patel DM, Green KJ. Desmosomes in the heart: a review of clinical and mechanistic analyses. Cell communication & adhesion. 2014;21:109-28. doi:10.3109/15419061.2014.906533.

31. Capetanaki Y, Papathanasiou S, Diokmetzidou A, et al. Desmin related disease: a matter of cell survival failure. Current opinion in cell biology. 2015;32:113-20. doi:101016/j.ceb.2015.01.004.

32. Charron P, Arad M, Arbustini E, et al. Genetic counselling and testing in cardiomyopathies: a position statement of the European Society of Cardiology Working Group on Myocardial and Pericardial Diseases. Eur Heart J. 2010;31:2715-26. doi:10.1093/eurheartj/ehq271.

33. Brodehl A, Gaertner-Rommel A, Milting H. Molecular insights into cardiomyopathies associated with desmin (DES) mutations. Biophysical Reviews. 2018;10:983-1006. doi:10.1007/s12551-018-0429-0.