Полиморфные варианты генов Са(2+)-транспортирующих белков саркоплазматического ретикулума в прогрессировании хронической сердечной недостаточности

Цель. Изучить ассоциацию полиморфных вариантов rs1860561 гена Са(2+)-АТФазы SERCA2a (ATP2A2) и rs3766871 гена рианодиновых рецепторов (RYR2) с тяжестью течения хронической сердечной недостаточности (ХСН).

Материал и методы. У 168 больных ишемической болезнью сердца с ХСН с помощью полимеразной цепной реакции в режиме реального времени определены варианты rs1860561 гена ATP2A2 и rs3766871 гена RYR2.

Результаты. Продемонстрировано статистически значимое (p=0,046) снижение фракции выброса левого желудочка у гомозигот AA гена ATP2A2 по сравнению с носителями аллеля G. Но среди гомозигот GG преобладали пациенты с ХСН ФК II и реже встречались больные ХСН с наиболее легким ФК I, чем среди пациентов с генотипом GA (p=0,041).

Заключение. Выявлена ассоциация носительства генотипа AA варианта rs1860561 гена ATP2A2, кодирующего Са(2+)-АТФазу SERCA2a, со снижением фракции выброса левого желудочка у больных ХСН ишемического генеза. В то же время среди гомозигот GG была наименее распространена ХСН ФК I. Отсутствовала сопряженность варианта rs3766871 гена RYR2 с тяжестью ХСН.

1. Ponikowski P, Voors AA, Anker SD, et al. 2016 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: The Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC) Developed with the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC. Eur Heart J. 2016;37(27):2129-200. doi:10.1093/eurheartj/ehw128.

2. Душина А. Г., Либис Р. А. Поздние потенциалы желудочков у пациентов с хронической сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса. Альманах клинической медицины. 2017;45(3):247-53. doi:10.18786/2072-0505-2017-45-3-247-253.

3. Afanasiev SA, Kondratieva DS, Kanev AF, et al. Differences in the force-interval relationship of isolated human myocardium with chronic coronary artery disease with and without type 2 diabetes mellitus and the role of sarcoplasmic reticulum Ca2+-ATPase. Human Physiology. 2017;43(1):54-60. doi:10.1134/S0362119716060025.

4. Dulhunty AF, Beard NA, Hanna AD. Regulation and dysregulation of cardiac ryanodine receptor (RyR2) open probability during diastole in health and disease. J. Gen. Physiol. 2012;140(2):87-92. doi:10.1085/jgp.201210862.

5. Макеева О.А., Зыков М. В., Голубенко М. В., и др. Роль генетических факторов в прогнозировании осложнений на протяжении года после инфаркта миокарда. Кардиология. 2013;53(10):16-23.

6. Francia P, Adduci C, Ricotta A, et al. Common genetic variants in selected Ca2+ signaling genes and the risk of appropriate ICD interventions in patients with heart failure. J. Interv. Card. Electrophysiol. 2013;38(3):169-77. doi:10.1007/s10840-013-9827-1.

7. Galati F, Galati A, Massari S. RyR2 QQ2958 genotype and risk of malignant ventricular arrhythmias. Cardiology Research and Practice. 2016;ID2868604. doi:10.1155/2016/2868604.

8. Кондратьева Д. С., Афанасьев С. А., Канев А.Ф., и др. Сохранение содержания Са2+-АТФ-азы саркоплазматического ретикулума кардиомиоцитов в ишемизированном миокарде при небольшом сроке заболевания сахарным диабетом. Российский кардиологический журнал. 2014;(12):59-63. doi:10.15829/1560-4071-2014-12-59-63.

9. Bround MJ, Wambolt R, Luciani DS, et al. Cardiomyocyte ATP production, metabolic flexibility, and survival require calcium flux through cardiac ryanodine receptors in vivo. The Journal of Biological Chemistry. 2013;288(26):18975-86. doi: 10.1074/jbc.M112.427062.

10. Ran Y, Chen J, Li N, et al. Common RyR2 variants associate with ventricular arrhythmias and sudden cardiac death in chronic heart failure. Clinical Science. 2010;119:215-23. doi:10.1042/CS20090656.