Генетические факторы риска синдрома цитолиза при терапии обострений хронических сердечно-сосудистых заболеваний
https://doi.org/10.15829/1560-4071-2018-10-76-82
Аннотация
Цель. Оценить клинические, биохимические и генетические факторы риска развития синдрома цитолиза гепатоцитов у пациентов с сочетанием стеатогепатоза и обострением хронической сердечно-сосудистой патологии.
Материал и методы. В исследование включены 74 пациента с хроническим сердечно-сосудистым заболеванием (ишемическая болезнь сердца, хроническая сердечная недостаточность, гипертоническая болезнь) проходившие лечение в отделении кардиологического стационара ЦКБ СО РАН с нормальным исходным уровнем трансаминаз (АСТ и АЛТ), из них у 12 человек на 10-12 день лечения отмечено повышение трансаминаз более чем в 3 раза. Всем пациентам проводились лечебные и диагностические мероприятия в соответствии с медицинскими стандартами, действующими на территории РФ. Сверх стандартов было проведено генотипирование полиморфных локусов генов семейства цитохрома Р450 в лаборатории фармакогеномики ИХБФМ СО РАН методом ПЦР в реальном времени. Все участники исследования дали письменное информированное согласие.
Результаты. Не выявлено достоверной корреляции между синдромом цитолиза и фенотипическими параметрами: пол, возраст, индекс массы тела. Подтверждена положительная корреляция стеатогепатоза с абдоминальным ожирением и индексом массы тела. Не выявлено достоверной корреляции между синдромом цитолиза и клиническими и биохимическими факторами риска: коморбидность и показатели липидного профиля. Присутствие минорных аллелей генов системы цитохрома Р-450 — CYP2C9, CYP2D6, CYP2C19у пациента с стеатогепатозом повышает риск синдрома цитолиза на фоне проводимой терапии ССЗ.
Заключение. Фармакогенетическое тестирование полиморфных вариантов генов цитохрома Р-450 — CYP2C9, CYP2D6, CYP2C19целесообразным рекомендовать пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями из группы высокого риска лекарственного поражения печени для персонифицированного подхода к терапии.
Об авторах
Н. В. КохРоссия
Кох Наталья Викторовна — врач-генетик, научный сотрудник ИХБФМ СО РАН; ассистент кафедры клинической биохимии медицинского факультета НГУ.
SPIN-код 6593-7544
Конфликт интересов: Конфликт интересов отсутсвует
Е. Н. Воронина
Россия
Воронина Елена Николаевна — кандидат биологических наук, научный сотрудник, старший преподаватель.
Т. В. Ефремова
Россия
Ефремова Татьяна Валерьевна — врач-кардиолог.
Г. С. Солдатова
Россия
Солдатова Галина Сергеевна — доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой внутренних болезней.
Г. И. Лифшиц
Россия
Лифшиц Галина Израилевна — доктор медицинских наук, заведующая лаборатории персонализированной медицины, профессор кафедры внутренних болезней.
Список литературы
1. Mengoli M, Parmeggiani D, Mengoli MC. Drug-induced hepatotoxicity: clinical and biochemical features of 26 patients and a review of the literature. Recenti Prog Med. 2011,Jun;102(6):253-60. doi:101701/893.9843.
2. Van Wagner LB, Rinella ME. Extrahepatic Manifestations of Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Curr Hepatol Rep. 2016,Jun;15(2):75-85. doi:10.1007/s11901-016-0295-9.
3. Rafiq N, Bai C, Fang Y, et al. Long-term follow-up of patients with nonalcoholic fatty liver. Clin Gastroenterol.Hepatol. 2009 Feb;7(2):234-8. doi:10.1016/j.cgh.2008.11.005.
4. Cazanave S, Gores G. Mechanisms and clinical implications of hepatocyte lipoapoptosis. Clin Lipidol. 2010;5(1):71-85 doi:10.2217/clp.09.85.
5. Kodama Y, Brenner DA. C-Jun N-terminal kinase signaling in the pathogenesis of nonalcoholic fatty liver disease: multiple roles in multiple steps. Hepatology. 2009;49(1):6- 8. doi:10.1002/hep.22710.
6. Шульпекова Ю. О. Патогенетическое значение липидов при неалкогольной жировой болезни печени. РЖГГК. 2012;22(1):45-56.
7. Шифф Ю.Р., Соррел М. Ф., Мэддрей У.С.; Пер. с англ.; под ред. Ивашкина В. Т., Буеверова А. О., Маевской М. В. Введение в гепатологию: руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2011 704с. ISBN 978-5-9704-1969-4.
8. Ивашкин В. Т., Маевская М. В., Павлов Ч. С., и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению неалкогольной жировой болезни печени Российского общества по изучению печени и Российской гастроэнтерологической ассоциации. РЖГГК. 2016;26(2):24-42.
Рецензия
Для цитирования:
Кох Н.В., Воронина Е.Н., Ефремова Т.В., Солдатова Г.С., Лифшиц Г.И. Генетические факторы риска синдрома цитолиза при терапии обострений хронических сердечно-сосудистых заболеваний. Российский кардиологический журнал. 2018;(10):76-82. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2018-10-76-82
For citation:
Kokh N.V., Voronina E.N., Efremova T.V., Soldatova G.S., Lifshits G.I. Genetic risk factors of cytolysis syndrome in the treatment of recrudescence of chronic cardiovascular diseases. Russian Journal of Cardiology. 2018;(10):76-82. (In Russ.) https://doi.org/10.15829/1560-4071-2018-10-76-82