Взаимосвязь новых маркеров поражения почек и состояния сосудов у больных артериальной гипертензией

Цель. Проанализировать взаимосвязь уровня центрального аортального давления, жесткости сосудистой стенки, состояния функции эндотелия со структурными параметрами почечного повреждения и уровнем исследуемых биомаркеров у больных артериальной гипертензией (АГ) различной степени тяжести.

Материал и методы. Были обследованы 92 пациента с умеренной и тяжелой АГ, 46 мужчин, средний возраст 50,7±12,2 лет. Пациентам проводились измерения “офисных” значений артериального давления, суточное мониторирова-ние артериального давления, оценка центрального аортального давления, скорости распространения пульсовой волны, индекса аугментации, эндотелиальной дисфункции, а также ультразвуковая допплерография почечных артерий с оценкой пульсационного индекса и резистивного индекса. Проводилось измерение цистатина С и креатинина в сыворотке крови, уровня альбуминурии и маркеров поражения почек в суточной моче — L-FABP и KIM-1 и NGAL. Расчет скорости клубочковой фильтрации проводился по уровню креатинина и цистатина С сыворотки крови при помощи расчетных формул MDRD и CKD-EPI.

Результаты. Значимых различий по уровню стандартных маркеров у пациентов с различной степенью тяжести АГ не наблюдалось, однако с увеличением степени тяжести АГ было отмечено нарастание цистатина С в крови и снижение скорости клубочковой фильтрации (СКФ), рассчитанной по формуле CKD-EPI с учетом уровня цистатина С крови и СКФ, рассчитанной по формуле CKD-EPI с учетом уровня цистатина С и креатинина крови (СКФ_CKD-EPI_CysC_Cr). Данные биомаркеры были тесно взаимосвязаны с показателями центрального аортального давления, сосудистой жесткости и внутрипочечной гемодинамики. Ухудшение показателей эндотелиальной дисфункции было тесно взаимосвязано со снижением СКФ_CKD-EPI_CysC_Cr. Различий между показателями NGAL, KIM-1 и L-FABP мочи у пациентов с АГ различной степени выявлено не было. Обнаружена значимая связь NGAL мочи с индексом аугментации, показателями резистивного индекса междолевых артерий и пульсационного индекса дуговых артерий; уровня KIM-1 и L-FABP в моче — с показателями систолического и диастолического центрального аортального давления и скорости распространения пульсовой волны на каротидно-феморальном участке в группе пациентов с тяжелой и резистентной АГ.

Заключение. Уровни цистатина С в сыворотке, NGAL, KIM-1 и L_FABP в моче могут служить показателями повышенной системной и внутрипочечной сосудистой жесткости у пациентов с АГ различной степени тяжести.

1. Guerrot D, Dussaule JC, Kavvadas P, et al. Progression of renal fibrosis: the underestimated role of endothelial alterations. Fibrogenesis Tissue Repair. 2012;5(Suppl 1):S15. doi:10.1186/1755-1536-5-S1-S15.

2. Kopel T, Kaufman JS, Hamburg N, et al. Endothelium-Dependent and -Independent Vascular Function in Advanced Chronic Kidney Disease. Clin J Am Soc Nephrol. 2017;12(10):1588-94. doi:10.2215/CJN.12811216.

3. Perry HM, Okusa MD. Endothelial Dysfunction in Renal Interstitial Fibrosis. Nephron. 2016;134(3):167-71. doi:10.1159/000447607.

4. Cohen DL, Townsend RR. Central blood pressure and chronic kidney disease progression. International Journal of Nephrology. 2011;2011:407801. doi:10.4061/2011/407801.

5. Sedaghat S, Mattace-Raso FU, Hoorn EJ, et al. Arterial Stiffness and Decline in Kidney Function. Clin J Am Soc Nephrol. 2015;10(12):2190-7 doi:10.2215/CJN.03000315.

6. Bruno RM, Salvati A, Barzacchi M , et al. Predictive value of dynamic renal resistive index (DRIN) for renal outcome in type 2 diabetes and essential hypertension: a prospective study. Cardiovasc Diabetol. 2015;14:63. doi:10.1186/s12933-015-0227-y.

7. Geraci G, Mule G, Geraci C, et al. Association of renal resistive index with aortic pulse wave velocity in hypertensive patients. Eur J Prev Cardiol. 2015;22(4):415-22. doi:10.1177/2047487314524683.

8. Миронова С. А., Звартау Н. Э., Конради А. О. Поражение почек при артериальной гипертензии: можем ли мы доверять старым маркерам? Артериальная гипертензия. 2016;22(6):536-50. doi:10.18705/1607-419X-2016-22-6-536-550.

9. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, et al. A new equation to estimate glomerular filtration rate. Ann Intern Med. 2009;150(9):604-12. doi:10.7326/0003-4819-150-9-200905050-00006.

10. Stevens LA, Claybon MA, Schmid CH, et al. Evaluation of the Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration equation for estimating the glomerular filtration rate in multiple ethnicities. Kidney Int. 2011;79(5):555-62. doi:10.1038/ki.2010.462.

11. Миронова С. А., Юдина Ю. С., Ионов М. В., и др. Маркеры поражения почек у больных артериальной гипертензией: новые против старых. Артериальная гипертензия. 2018;24(2):223-36. doi:10.18705/1607-419X-2018-24-2-223-236.

12. Ozkok A, Akpinar TS, Tufan F, et al. Cystatin C is better than albuminuria as a predictor of pulse wave velocity in hypertensive patients. Clin Exp Hypertens. 2014;36(4):222-6. doi:10.3109/10641963.2013.804548.

13. Wu VC, Kuo CC, Wang SM, et al. Primary aldosteronism: changes in cystatin C-based kidney filtration, proteinuria, and renalduplex indices with treatment. J Hypertens. 2011;29(9):1778-86. doi:10.1097/HJH.0b013e3283495cbb.

14. Kidher E, Harling L, Ashrafian H, et al. Pulse wave velocity and neutrophil gelatinase-associated lipocalin as predictors of acute kidney injury following aortic valve replacement. J Cardiothorac Surg. 2014;9:89. doi:10.1186/1749-8090-9-8.

15. Paapstel K, Zilmer M, Eha J, et al. Early Biomarkers of Renal Damage in Relation to Arterial Stiffness and Inflammation in Male Coronary Artery Disease Patients. Kidney Blood Press Res. 2016;41(4):488-97 doi:10.1159/000443450.