Маркеры воспаления у больных хронической ишемической болезнью сердца со стенозом аортального клапана
https://doi.org/10.15829/1560-4071-2018-9-17-22
Аннотация
Повышенный уровень липопротеида(a) (Лп(a)) является независимым фактором риска развития ишемической болезни сердца (ИБС), а также моногенным предиктором (отмечено увеличение риска развития) стеноза аортального клапана (АоС) при увеличении уровня Лп(а) в популяции. Лизофосфатидная кислота, вырабатываемая ферментом с активностью фосфолипазы D — аутотаксином (autotaxin) ((АТХ)) — является медиатором воспаления. Участие факторов гуморального иммунитета в процессах воспаления в коронарных артериях и аортальном клапане могут отражаться наличием циркулирующих аутоантител (аутоАт) и сдвигами в клеточных показателях иммунитета.
Цель. Изучить связь между Лп(а), ATX и иммунными показателями с наличием АоС у больных хронической ИБС.
Материал и методы. В одномоментное исследование было включено 210 пациентов с хронической ИБС. Больные были разделены на две группы в зависимости от наличия (основная группа, n=47) или отсутствия (контрольная группа, n=163) дегенеративного АоС по данным эхокардиографии. Больные получали терапию стандартную по поводу ИБС. Всем пациентам проводили общий анализ крови, определение концентрации липидов, Лп(а), ATX, C-реактивного белка, аутоантител к апоВ-100 содержащим липопротеидам и их Cu2+окисленным модификациям. Фенотипы апобелка(а) (апо(а)) были определены для 168 больных.
Результаты. Больные ИБС с наличием дегенеративного АоС были несколько старше (74,2±7,8 против 67,6±9,4 лет, p=0,0007), но не различались по клиническим и основным биохимическим характеристикам, уровню Лп(а) и высокочувствительному С-реактивному белку (вчСРБ). Концентрация АТХ в плазме была достоверно выше (554±95 и 497±105 нг/мл, p=0,001), тогда как уровень IgM аутоантител против окисленного липопротеида(а) (окЛп(а) — достоверно ниже (10,8 [7,9;15,1] и 13,4 [11,4;16,7] отн.лаб.ед., p<0,001) в основной, чем в контрольной группе. Нейтрофильно-лимфоцитарный индекс также значимо различался у больных с АоС и без (2,04 [1,56;3,14] и 1,72 [1,39;2,14]). По результатам логистического анализа возраст, уровень АТХ, титр аутоАт к окЛп(а) и нейтрофильно-лимфоцитарный индекс были достоверными независимыми предикторами наличия дегенеративного АоС.
Заключение. У пациентов с хроническим течением ИБС, находящихся на терапии статинами, уровень АТХ, аутоАт IgM против окисленных Лп(а) и соотношения нейтрофилов к лимфоцитам, но не концентрация Лп(а) и низкомолекулярный фенотип апо(а), были связаны с наличием АоС.
Об авторах
О. И. АфанасьеваРоссия
Доктор биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории проблем атеросклероза института экспериментальной кардиологии.
Москва
Конфликт интересов: конфликт интересов не заявляется
Н. А. Тмоян
Россия
Аспирант отдела атеросклероза института клинической кардиологии
Конфликт интересов: конфликт интересов не заявляется
Е. А. Клесарева
Россия
Кандидат технических наук, научный сотрудник лаборатории проблем атеросклероза института экспериментальной кардиологии.
Москва
Конфликт интересов: конфликт интересов не заявляется
О. А. Разова
Россия
Научный сотрудник лаборатории проблем атеросклероза института экспериментальной кардиологии.
Москва
Конфликт интересов: конфликт интересов не заявляется
М. И. Афанасьева
Россия
Научный сотрудник лаборатории проблем атеросклероза института экспериментальной кардиологии.
Москва
Конфликт интересов: конфликт интересов не заявляется
А. Л. Бурдейная
Россия
Аспирант отдела атеросклероза института клинической кардиологии.
Москва
Конфликт интересов: конфликт интересов не заявляется
М. А. Саидова
Россия
Профессор, доктор медицинских наук, руководитель отдела, зав. отделением института клинической кардиологии.
Москва
Конфликт интересов: конфликт интересов не заявляется
М. В. Ежов
Россия
Доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник отдела атеросклероза института клинической кардиологии.
Москва
Конфликт интересов: конфликт интересов не заявляется
С. Н. Покровский
Россия
Профессор, доктор биологических наук, и. о. руководителя лаборатории проблем атеросклероза института экспериментальной кардиологии.
Москва
Конфликт интересов: конфликт интересов не заявляется
Список литературы
1. Yutzey KE, Demer LL, Body SC et al. Calcific aortic valve disease: a consensus summary from the alliance of investigators on calcific aortic valve disease. arterioscler. Thromb Vasc Biol. 2014;34:2387-93. doi:10.1161/ATVBAHA.114.302523.
2. Capoulade R, Chan KL, Yeang C, et al. Oxidized phospholipids, lipoprotein(a), and progression of calcific aortic valve stenosis. J Am Coll Cardiol. 2015;66,1236-46. doi:10.1016/j.jacc.2015.07.020.
3. Kamstrup PR, Tybjaerg-Hansen A, Nordestgaard BG. Elevated lipoprotein(a) and risk of aortic valve stenosis in the general population. J Am Coll Cardiol. 2014;63,470-7. doi:10.1016/j.jacc.2013.09.038.
4. Thanassoulis G, Campbell CY, Owens DS, et al. Genetic associations with valvular calcification and aortic stenosis. N Engl J Med. 2013;368:503-12. doi:10.1056/NEJMoa1109034.
5. Bouchareb R, Mahmut A, Nsaibia MJ, et al Autotaxin derived from lipoprotein(a) and valve interstitial cells promotes inflammation and mineralization of the aortic valve. Circulation. 2015;132:677-90. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.115.016757.
6. Nsaibia MJ, Mahmut A, Boulanger MC, et al. Autotaxin interacts with lipoprotein(a) and oxidized phospholipids in predicting the risk of calcific aortic valve stenosis in patients with coronary artery disease. J Intern Med. 2016;280:509-17. doi:10.1111/joim.12519.
7. Cote N, Mahmut A, Bosse Y, et al. Inflammation is associated with the remodeling of calcific aortic valve disease. Inflammation 2013;36:573-81. doi:10.1007/s10753-0129579-6.
8. Jeevanantham V, Singh N, Izuora K, et al. Correlation of high sensitivity C-reactive protein and calcific aortic valve disease. Mayo Clin Proc. 2007;82:171-4. doi:10.4065/82.2.171.
9. Novaro GM, Katz R, Aviles RJ, et al. Clinical factors, but not C-reactive protein, predict progression of calcific aortic-valve disease: The Cardiovascular Health Study. J Am Coll Cardiol. 2007;13,50,1992-8. doi:10.1016/j.jacc.2007.07.064.
10. Rossebo AB, Pedersen TR, Boman K, et al. Intensive lipid lowering with simvastatin and ezetimibe in aortic stenosis Engl J Med. 2008;359:1343-56. doi:10.1056/NEJMoa0804602.
11. Chan KL, Teo K, Dumesnil JG, et al. Effect of lipid lowering with rosuvastatin on progression of aortic stenosis: results of the aortic stenosis progression observation: measuring effects of rosuvastatin (ASTRONOMER) trial. Circulation. 2010;121(2):306-14. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.109.900027.
12. Teo KK, Corsi DJ, Tam JW, et al. Lipid lowering on progression of mild to moderate aortic stenosis: meta-analysis of the randomized placebo-controlled clinical trials on 2344 patients. Can J Cardiol. 2011;27(6):800-8. doi:10.1016/j.cjca.2011.03.012.
13. Baumgartner H, Hung J, Bermejo J, et al. Recommendations on the echocardiographic assessment of aortic valve stenosis: a focused update from the European Association of Cardiovascular Imaging and the American Society of Echocardiography. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2017;18(3):254-75. doi:10.1093/ehjci/jew335.
14. Dahlen GH. Incidence of Lp(a) lipoprotein among populations in “ Lipoprotein(a)” ed. Scanu A. M. 1990. 151-75. ISBN 9780323159449.
15. Afanasieva OI, Adamova IY, Benevolenskaya GF, et al. Immuno-enzyme assay for lipoprotein(a) measurement. Bull Experim Biol Med. (Rus) 1995;4:398-401.
16. Ezhov MV, Safarova MS, Afanasieva OI, et al Lipoprotein(a) level and apolipoprotein(a) phenotype as predictors of long-term cardiovascular outcomes after coronary artery bypass grafting. Atherisclerosis. 2014;235(2):477-82. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2014.05.944.
17. Cho KI, Cho SH, Her AY, et al. Prognostic utility of neutrophil-to-lymphocyte ratio on adverse clinical outcomes in patients with severe calcific aortic stenosis. PLoS One. 2016,Aug22;11(8). doi:10.1371/journal.pone.0161530.
18. Yeang C, Wilkinson MJ, Tsimikas S. Lipoprotein(a) and oxidized phospholipids in calcific aortic valve stenosis. Curr Opin Cardiol. 2016;31(4):440-50. doi:10.1097/HCO.0000000000000300.
19. Yeang C, Hung MY, Byun YS, et al. Effect of therapeutic interventions on oxidized phospholipids on apolipoprotein B100 and lipoprotein(a). J Clin Lipidol. 2016;10:594-603. doi:10.1016/j.jacl.2016.01.005.
20. Torzewski M, Ravandi A, Yeang C, et al. Lipoprotein(a) associated molecules are prominent components in plasma and valve leaflets in calcific aortic valve stenosis. JACC Basic Transl Sci. 2017;2(3):229-40. doi:10.1016/j.jacbts.2017.02.004.
21. Azab B, Zaher M, Weiserbs KF, et al. Usefulness of neutrophil to lymphocyte ratio in predicting short- and long-term mortality after non-ST-elevation myocardial infarction. Am J Cardiol. 2010;106:470-6. doi:10.1016/j.amjcard.2010.03.062.
22. Cho KI, Ann SH, Singh GB, et al. Combined usefulness of the platelet-to-lymphocyte ratio and the neutrophil-to-lymphocyte ratio in predicting the long-term adverse events in patients who have undergone percutaneous coronary intervention with a drug-eluting stent. PLoS One. 2015;24,10(7):10. doi:10.1371/journal.pone.0133934.
23. Wang X, Zhang G, Jiang X, et al. Neutrophil to lymphocyte ratio in relation to risk of allcause mortality and cardiovascular events among patients undergoing angiography or cardiac revascularization: a meta-analysis of observational studies. Atherosclerosis. 2014;234(1):206-13. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2014.03.003.
24. Park BJ, Shim JY, Lee HR, et al. Relationship of neutrophil-lymphocyte ratio with arterial stiffness and coronary calcium score. Clin Chim Acta 2011;412:925-9. doi:10.1016/j.cca.2011.01.021.
Рецензия
Для цитирования:
Афанасьева О.И., Тмоян Н.А., Клесарева Е.А., Разова О.А., Афанасьева М.И., Бурдейная А.Л., Саидова М.А., Ежов М.В., Покровский С.Н. Маркеры воспаления у больных хронической ишемической болезнью сердца со стенозом аортального клапана. Российский кардиологический журнал. 2018;(9):17-22. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2018-9-17-22
For citation:
Afansieva O.I., Tmojan N.A., Klesareva E.A., Razova O.A., Afanasieva M.A., Burdeynaya А.L., Saidova M.A., Ezhov M.V., Pokrovsky S.N. Inflammation markers in coronary heart disease patients with aortic valve stenosis. Russian Journal of Cardiology. 2018;(9):17-22. (In Russ.) https://doi.org/10.15829/1560-4071-2018-9-17-22