Preview

Российский кардиологический журнал

Расширенный поиск

ВЛИЯНИЕ АТОРВАСТАТИНА И РОЗУВАСТАТИНА У ПАЦИЕНТОВ С АТЕРОСКЛЕРОЗОМ НА ПОКАЗАТЕЛИ КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА И НА АКТИВАЦИЮ ЛЕЙКОЦИТОВ IN VITRO.

https://doi.org/10.15829/1560-4071-2018-8-59-64

Полный текст:

Аннотация

Цель. Провести сравнительный анализ влияния “липофильного” аторвастатина и “гидрофильного” розувастатина на показатели клеточного иммунитета у пациентов с атеросклерозом.

Материал и методы. В исследование было включено 35 пациентов в возрасте 62 [57;68] лет, 18 мужчин и 17 женщин, направленных на обследование в ИКК им. А. Л. Мясникова с предварительным диагнозом ишемическая болезнь сердца, атеросклероз коронарных и сонных артерий, и имеющих показания к интенсификации терапии статинами. У 17 пациентов доза аторвастатина была увеличена с 20 мг до 80 мг, у 18 пациентов — доза розувастатина с 10 мг до 40 мг. Всем пациентам исходно и через один месяц методами прямой иммунофлуоресценции и проточной цитофлуориметрии проводилось определение содержания в периферической крови популяций лимфоцитов, включая регуляторные и эффекторные субпопуляции, и основных фракций моноцитов. В условиях клеточной культуры изучено влияние аторвастатина и розувастатина на пролиферацию CD4+ Т-лимфоцитов и липополисахарид-индуцированный синтез цитокинов моноцитами, выделенных из крови доноров.

Результаты. На фоне приема аторвастатина отмечено увеличение относительного содержания циркулирующих регуляторных Т-лимфоцитов (Treg), увеличение соотношения Treg/Т-хелперы 17 (Th17) и уменьшение соотношения активированные CD4+Т-клетки/Treg. Терапия розувастатином не сопровождалась изменениями показателей клеточного иммунитета. Статины не влияли на субпопуляционный состав моноцитов крови. Обнаружено дозозависимое ингибирование статинами пролиферации CD4+ Т-лимфоцитов; действие аторвастатина проявлялось при концентрации 10 нмоль/л, розувастатина — в 10 раз выше. Введение статинов, 10-100 нмоль/л, в культуру моноцитов не влияло ни на спонтанную, ни на индуцированную эндотоксином секрецию цитокинов.

Заключение. В терапевтических дозах аторвастатин обладает иммуномодулирующей активностью, проявляющейся в увеличении относительного содержания регуляторных субпопуляций Т-лимфоцитов крови, что может быть обусловлено подавлением пролиферации эффекторных клеток.

Об авторах

А. Ю. Филатова
ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии Минздрава России
Россия
Филатова Анастасия Юрьевна — лаборант-исследователь лаборатории клеточной иммунологии ИЭК


А. В. Потехина
ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии Минздрава России
Россия
Потехина Александра Викторовна — кандидат медицинских наук, младший научный сотрудник отдела легочной гипертензии и заболеваний сердца


Н. Ю. Рулева
ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии Минздрава России
Россия
Рулева Наталья Юрьевна — кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории клеточной иммунологии ИЭК


Н. В. Радюхина
ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии Минздрава России
Россия
Радюхина Наталья Владимировна — кандидат биологических наук, старший научный сотрудник
лаборатории клеточной иммунологии ИЭК


Т. И. Арефьева
ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии Минздрава России
Россия
Арефьева Татьяна Игоревна — доктор биологических наук, Главный научный сотрудник., и.о. руководителя лаборатории клеточной иммунологии ИЭК


Список литературы

1. Merino A., Buendia P., Martin-Malo A. et al. Senescent CD14+CD16+ monocytes exhibit proinflammatory and proatherosclerotic activity. The Journal of Immunology 2011; 186:1809-1815. doi: 10.4049/jimmunol.1001866.

2. Potekhina A., Pylaeva E.A., Provatorov S. et al. Treg/Th17 balance in stable CAD patients with different stages of coronary atherosclerosis. Atherosclerosis 2015;238:17-21. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2014.10.088.

3. Филатова А.Ю., Пылаева Е.А., Потехина А.В. Субпопуляционный состав Т-лимфоцитов CD4+ как фактор, способствующий прогрессированию атеросклероза сонных артерий. Кардиология 2017;57:64-71.

4. Bedi O., Dhawan V., Sharma P.L. et al. Pleiotropic effects of statins: new therapeutic targets in drug design. Naunyn Schhmiebebergs Arch Pharmacol 2016; 389:695-712. doi: 10.1007/s00210-016-1252-4.

5. Арефьева Т.И., Филатова А.Ю., Потехина А.В. и др. Иммунотропные эффекты и предполагаемые механизмы действия ингибиторов 3-гидрокси-3метилглутарил-коэнзим А редуктазы (статинов). Биохимия 2018; 8:1111-1129; в печати.

6. Mausner-Fainberg K., Luboshits G., Mor A. et al. The effect of HMG-CoA reductase inhibitors on naturally occurring CD4+CD25+ T cells. Atherosclerosis 2008;197:829-839.

7. Tang T.T., Song Y., Ding Y.J. et al. Atorvastatin upregulates regulatory T cells and reduces clinical disease activity in patients with rheumatoid arthritis. Journal of Lipid Research 2011;52:1023-1032. doi: 10.1194/jlr.M010876.

8. Zhang D., Wang S., Guan Y. et al. Effect of oral atorvastatin on CD4+CD25+ regulatory T cells, FoxP3expression, and prognosis in patients with ST-segment elevated myocardial infarction before primary percutaneous coronary intervention. Journal of Cardiovascular Pharmacology 2011;57:536-541. doi: 10.1097/FJC.0b013e318211d016.

9. Pylaeva EA., Potekhina A.V., Pogorelova O.A. et al. Opposite changes of regulatory T cell blood content may differentially contribute to atherosclerosis or lymphoproliferative disorders. OncoReview 2016;6:A29-36.

10. Кузнецова Г.В., Потехина А.В., Арефьева Т.И. и др. Влияние аторвастатина на субпопуляционный состав Т-лимфоцитов крови у пациентов со стабильной стенокардией напряжения. Атеросклероз и дислипидемии 2016;4:30-39.

11. Kurakata S., Kada M., Shimada Y. et al. Effects of different inhibitors of 3-hydroxy-3-methylglutarylcoenzyme A (HMG-CoA) reductase, pravastatin sodium and simvastatin, on sterol synthesis and immunological functions in human lymphocytes in vitro. Immunopharmacology 1996;34;51-61.

12. Meng X., Zhang K., Li J. et al. Statins induce the accumulation of regulatory T cells in atherosclerotic plaque. Mol Med 2012;18:598-605. doi: 10.2119/molmed.2011.00471.

13. Coen P.M., Flynn M.G., Markofski M.M. et al. Adding exercise to rosuvastatin treatment: influence on C-reactive protein, monocyte toll-like receptor 4 expression, and inflammatory monocyte (CD14+CD16+) population. Metabolism 2010;59:1775-1783. doi: 10.1016/j.metabol.2010.05.002.

14. Jaipersad A.S., Shantsila E., Blann A., et al. The effect of statin therapy withdrawal on monocyte subsets. European Journal of Clinical Investigation 2013;12:1307-1313. doi: 10.1111/eci.12183.

15. Veillard N.R., Braunersreuther V., Arnaud C., et al. Simvastatin modulates chemokine and chemokine receptor expression by geranylgeranyl isoprenoid pathway in human endothelial cells and macrophages. Atherosclerosis 2006;1:51–58.

16. Montecucco F., Burger F., Pelli G., et al. Statins inhibit C-reactive protein-induced chemokine secretion, ICAM-1 upregulation and chemotaxis in adherent human monocytes. Rheumatology (Oxford) 2009;3:233-242. doi:10.1093/rheumatology/ken466.

17. Keiner PA, Davis PM, Murray JL, et al. Stimulation of inflammatory responses in vitro an in vivo by lipophilic HMG-CoA reductase inhibitors. International Immunopharmacology. 2001;1:105-18.10.1093/rheumatology/ken466.


Для цитирования:


Филатова А.Ю., Потехина А.В., Рулева Н.Ю., Радюхина Н.В., Арефьева Т.И. ВЛИЯНИЕ АТОРВАСТАТИНА И РОЗУВАСТАТИНА У ПАЦИЕНТОВ С АТЕРОСКЛЕРОЗОМ НА ПОКАЗАТЕЛИ КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА И НА АКТИВАЦИЮ ЛЕЙКОЦИТОВ IN VITRO. Российский кардиологический журнал. 2018;(8):59-64. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2018-8-59-64

For citation:


Filatova A.Y., Potekhina A.V., Ruleva N.Y., Radyukhina N.V., Arefieva T.I. THE INFLUENCE OF ATORVASTATIN AND ROSUVASTATIN IN ATHEROSCLEROSIS ON THE PARAMETERS OF CELLULAR IMMUNITY AND IN VITRO LEUCOCYTE ACTIVATION Russian Journal of Cardiology. 2018;(8):59-64. (In Russ.) https://doi.org/10.15829/1560-4071-2018-8-59-64

Просмотров: 246


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1560-4071 (Print)
ISSN 2618-7620 (Online)