Региональные аспекты ассоциаций полиморфизма гена CYP2C19 с коронарным атеросклерозом при остром коронарном синдроме

Цель. Изучение ассоциаций аллельных вариантов гена CYP2C19 с атеросклеротическим поражением коронарных артерий у пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС) на Севере Сибири (г. Сургут) и в крупных городах Сибирского федерального округа России (СФО).

Материал и методы. Обследовано 296 последовательных пациентов с ОКС при поступлении в кардиологические стационары крупных городов Севера (г. Сургут, 114 пациентов) и СФО (гг. Иркутск и Кемерово, 182 пациента). Всем пациентам выполнена коронарография и генетическое исследование (определение аллелей CYP2C19*2, CYP2C19*3 и CYP2C19*17).

Результаты. У пациентов с ОКС, проживающих на Севере России, аллельный вариант CYP2C19*17 (*17/*17) положительно ассоциирован с тяжестью поражения ствола левой коронарной артерии (ЛКА) (χ²=9,81; p=0,002), а также с ее стенозом не менее 50%, поражением проксимального или среднего участка трех основных артерий более 70%, либо поражением ствола ЛКА более 50% (χ²=6,52; p=0,011), и ранее перенесенным инфарктом миокарда (χ²=8,15; p=0,004). Среди пациентов с ОКС, проживающих в городах СФО России, аллельный вариант CYP2C19*17 (*17/*17) прямо связан с сахарным диабетом (χ²=5,48; p=0,019) и фракцией выброса левого желудочка менее 45% (χ²=4,20; p=0,040). Регрессионный анализ продемонстрировал, что у пациентов с ОКС, проживающих в северном регионе России только аллельный вариант CYP2C19*17 (*17/*17) коррелировал со стенозом ствола ЛКА не менее 50% (Exp (B): 1 1,623, 95% CI: 1,893; 71,342; p=0,008), а с мужским полом, возрастом, курением и сахарным диабетом не коррелировал (p>0,05).

Заключение. Полученные данные свидетельствуют о наличии прямых ассоциаций аллелей CYP2C19*17 с прогностически неблагоприятным коронарным атеросклерозом у больных ОКС, проживающих на Севере Сибири.

1. Golukhova EZ, Ryabinina MN, Bulaeva NI, et al. Clopidogrel response variability: impact of genetic polymorphism and platelet biomarkers for predicting adverse outcomes poststenting. Am. J. Ther. 2015;22:3:222-30. doi:10.1097/MJT.0000000000000125.

2. Кнауэр Н.Ю., Лифшиц Г.И., Воронина Е.Н. и др. Информативность генетических маркеров для оптимизации персонализированной терапии клопидогрелем. Кардиология. 2013;8:72-5.

3. Mirzaev KB, Zelenskaya EM, Barbarash OL, et al. CYP2C19 polymorphism frequency in Russian patients in Central Russia and Siberia with acute coronary syndrome. Pharmgenomics Pers Med. 2017;10:107-14. doi:10.2147/PGPM.S126305.

4. Daoulah A, Elkhateeb OE, Nasseri SA, et al. Socioeconomic Factors and Severity of Coronary Artery Disease in Patients Undergoing Coronary Angiography: A Multicentre Study of Arabian Gulf States. Open Cardiovasc Med J. 2017;11:47-57. doi:10.2174/1874192401711010047.

5. Мирзаев К.Б., Зеленская Е.М., Барбараш О.Л. и др. Частота носительства клинически значимых аллелей гена CYP2C19 у пациентов с острым коронарным синдромом из Центральной, Восточной, Северной Сибири и Московского региона. Креативная кардиология. 2017;11:1:8-19. doi:10.15275/kreatkard.2017.01.02.

6. Тома официальной публикации итогов Всероссийской переписи населения 2010 года. Том 4. Национальный состав и владение языками, гражданство: 742-845. http://www.gks.ru/free_doc/new_site/perepis2010/croc/perepis_itogi1612.htm (11 Мау 2018).

7. Ercan B, Ayaz L, Cicek D, Tamer L. Role of CYP2C9 and CYP2C19 polymorphisms in patients with atherosclerosis. Cell Biochem. Funct. 2008;26:3:309-13. doi: 10.1002/cbf.1437.

8. Akasaka T, Sueta D, Arima Y, et al. Association of CYP2C19 variants and epoxyeicosatrienoic acids on patients with microvascular angina. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2016;311:6:1409-15. doi:10.1152/ajpheart.00473.2016.

9. Tabata N, Hokimoto S, Akasaka T, et al. Patients with both CYP2C19 loss-of-function allele and peripheral endothelial dysfunction are significantly correlated with adverse cardiovascular events following coronary stent implantation. J. Cardiol. 2016;67:1:104-9. doi:10.1016/j.jjcc.2015.03.010.

10. Bauer T, Bouman HJ, van Werkum JW, et al. Impact of CYP2C19 variant genotypes on clinical efficacy of antiplatelet treatment with clopidogrel: systematic review and meta-analysis. BMJ. 2011;343:d4588. doi:10.1136/bmj.d4588.

11. Zabalza M, Subirana I, Sala J, et al. Meta-analyses of the association between cytochrome CYP2C19 loss- and gain-of-function polymorphisms and cardiovascular outcomes in patients with coronary artery disease treated with clopidogrel. Heart. 2012;98:2:100-8. doi:10.1136/hrt.2011.227652.

12. Gaio V, Nunes B, Fernandes A, et al. Genetic variation at the CYP2C19 gene associated with metabolic syndrome susceptibility in a South Portuguese population: results from the pilot study of the European Health Examination Survey in Portugal. Diabetol Metab Syndr. 2014;6:23. doi:10.1186/1758-5996-6-23.

13. Martlnez-Quintana E, Rodriguez-Gonzalez F, Medina-Gil JM, et al. CYP2C19 activity and cardiovascular risk factors in patients with an acute coronary syndrome. Med Clin (Barc). 2017 May 1. pii: S0025-7753(17)30240-3. doi:10.1016/j.medcle.2017.02.030.

14. Кропачева Е.С., Боровков Н.Н., Вавилова Т.В. и др. Быстрые темпы насыщения варфарином — предиктор развития чрезмерной гипокоагуляции. Модернизация алгоритма подбора дозы варфарина. Атеротромбоз. 2015;1:75-86.