РОЛЬ СИСТЕМЫ ОСТЕОПРОТЕГЕРИНА /RANKL/RANK В ПАТОГЕНЕЗЕ АОРТАЛЬНОГО СТЕНОЗА

Цель.  Оценить концентрацию остеопротегерина (OPG) и растворимого лиганда рецептора активатора фактора транскрипции каппа-В (sRANKL) в сыворотке крови у больных с различной степенью тяжести аортального стеноза (АС).

Материал  и  методы.  Обследовано 247 больных с АС различной степени тяжести: 46 пациентов с легкой степенью тяжести, 53 пациента с умеренным АС и 149 с тяжелым АС. Из них 132 (53%) пациента с бикуспидальным аортальным клапаном (БАК) и 115 (47%) с трикуспидальным аортальным клапаном (ТАК). Контрольную группу составили 58 пациентов без клапанной патологии сердца и ишемической болезни сердца. У всех пациентов определяли липидный профиль, сывороточный уровень С-реактивного белка (СРБ), OPG и sRANKL.

Результаты. Во всех исследуемых группах больных с АС выявлено повышение содержания sRANKL в сыворотке крови в сравнении с контрольной группой (БАК =0,37 [0,32;0,53] пмоль/л, ТАК =0,38 [0,33;0,50] пмоль/л, контрольная группа 0,30 [0,21;0,39] пмоль/л; р<0,0001. Концентрация OPG была повышена только у больных с ТАК: 6,99 [5,19;9,90] пмоль/л; по сравнению с 5,23 [4,30;7,09] пмоль/л у пациентов с БАК (р=0,0008). Высказана гипотеза, что рост концентрации OPG является компенсаторным и возникает в ответ на повышение уровня или нарушение чувствительности к sRANKL.

Заключение. Развитие АС сопряжено с нарушениями в системе OPG/RANKL, а выявление этих изменений может иметь важное диагностическое и прогностическое значение, особенно у пациентов с ТАК.

1. Schweighofer N, Aigelsreiter A, Trummer O, et al. Direct comparison of regulators of calcification between bone and vessels in humans. Bone 2016; 88: 31-8. DOI: 10.1016/j.bone.2016.04.016.

2. Pasipoularides A. Calcific aortic valve disease: part 1 — molecular pathogenetic aspects, hemodynamics, and adaptive feedbacks. J Cardiovasc Transl Res 2016; 9 (2): 102-18. DOI: 10.1007/s12265-016-9679-z.

3. Lis GJ, Czubek U, Jasek-Gajda E, et al. Influence of osteoclasts and osteoprotegerin on the mode of calcific degeneration of aortic valves. Pol Arch Med Wewn 2016; 126 (3): 14958. DOI: 10.20452/pamw.3326.

4. Fojt R, Pirk J, Kamenicky P, et al. Values of osteoprotegerin in aortic valve tissue in patients with significant aortic stenosis depend on the existence of concomitant coronary artery disease. Cardiovasc Pathol 2016; 25 (3):181-4. DOI: 10.1016/j.carpath.2015.12.003.

5. Irtyuga O, Malashicheva A, Zhiduleva E, et al. NOTCH1 mutations in aortic stenosis association with osteoprotegerin/RANK/RANKL. BioMed Res Int 2017; 2017:6917907. DOI: 10.1155/2017/6917907.

6. Irtiuga OB, Zhiduleva EV, Dubrovskaia OB, et al. Concentration of osteoprotegerin and RANKL in blood serum of patients with aortic stenosis. Kardiologyia 2014; 54 (6): 44-8. (In Russ.) Иртюга О. Б., Жидулева Е. В., Дубровская О. Б. и др. Концентрация остеопротегерина и растворимого лиганда рецептора активатора фактора транскрипции каппа В в сыворотке крови у пациентов с аортальным стенозом. Кардиология 2014; 54 (6): 44-8. DOI: 10.18565/cardio.2014.6.44-8.

7. Irtyuga OB, Zhiduleva EV, Murtazalieva PM, et al. Pathogenetic mechanisms of calcification of the aortic valve: analysis of own data. Translational Medicine 2016; 3 (1): 21-8. (In Russ.) Иртюга О. Б., Жидулева Е. В., Муртазалиева П. М. и др. Патогенетические механизмы кальцификации аортального клапана: анализ собственных данных. Трансляционная медицина 2016; 3 (1): 22-8. DOI: 10.18705/2311-4495-2016-3-1-21-28.

8. Baumgartner H, Hung J, Bermejo J, et al. Echocardiographic assessment of valve stenosis: EAE/ASE recommendations for clinical practice. J Am Soc Echocardiogr 2009; 22: 1-23. DOI: 10.1016/j.echo.2008.11.029.

9. Lindman BR, Clavel MA, Mathieu P, et al. Calcific aortic stenosis. Nat Rev Dis Primers 2016; 2: 16006. DOI: 10.1038/nrdp.2016.6.

10. Baumgartner H, Falk V, Bax JJ, et al. 2017 ESC/EACTS guidelines for the management of valvular heart disease. Eur Heart J 2017; 38 (36): 2739-91. DOI: 10.1093/eurheartj/ehx391

11. Akat K, Kaden JJ, Schmitz F, et al. Calcium metabolism in adults with severe aortic valve stenosis and preserved renal function. Am J Cardiol 2010; 105 (6): 862-4. DOI: 10.1016/j.amjcard.2009.10.065.

12. Gamal RM, Gamal WM, Ghandour AM, et al. Study of the osteoprotegerin/ receptor activator of nuclear factor-kB ligand system association with inflammation and atherosclerosis in systemic sclerosis. Immunol Invest 2018 Jan 16: 1-10. DOI: 10.1080/08820139.2017.1423499.

13. Siasos G, Oikonomou E, Maniatis K, et al. Prognostic significance of arterial stiffness and osteoprotegerin in patients with stable coronary artery disease. Eur J Clin Invest 2018; e12890. DOI: 10.1111/eci.12890.

14. Blazquez-Medela AM, Garcia-Ortiz L, Gomez-Marcos MA, et al. Osteoprotegerin is associated with cardiovascular risk in hypertension and/or diabetes. Eur J Clin Invest 2012; 42 (5): 548-56. DOI: 10.1111/j.1365-2362.2011.02619.x.

15. Uzui H, Morishita T, Nakano A, et al. Effects of combination therapy with olmesartan and azelnidipine on serum osteoprotegerin in patients with hypertension. J Cardiovasc Pharmacol Ther 2014; 19 (3): 304-9. DOI: 10.1177/1074248413511692.