ЗНАЧЕНИЕ ОПРЕДЕЛЕНИЯ М1 И М2 ПОЛЯРИЗАЦИИ МОНОЦИТОВ-МАКРОФАГОВ КРОВИ В ОЦЕНКЕ РИСКА РАЗВИТИЯ АТЕРОСКЛЕРОЗА ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ 2 ТИПА ПО СРАВНЕНИЮ С ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА
https://doi.org/10.15829/1560-4071-2017-12-21-25
Аннотация
Цель. Определение фенотипов провоспалительной (М1) и противовоспалительной (М2) активации моноцитов крови у больных сахарным диабетом 2 типа (СД 2) в сравнении с пациентами с ишемической болезнью сердца (ИБС).
Материал и методы. Обследовано 55 пациентов с ИБС, из которых у 28 пациентов (11м/17ж) при поступлении в клинику впервые был выявлен СД 2, (уровень HbA1c 9,7%, SD=2,4), ранее не получавших сахароснижающую терапию, и 27 больных с ИБС (20м/7ж), без нарушений углеводного обмена. В качестве контроля обследовано 50 здоровых лиц без нарушений углеводного и липидного обмена. Методом иммуноферментного анализа (ИФА) определяли провоспалительную активацию моноцитов по спонтанной и индуцированной интерфероном гамма (ИФН-ɣ) секреции провоспалительного цитокина фактора некроза опухоли альфа (ФНО-α), и противовоспалительную активацию моноцитов по спонтанной и индуцированной интерлейкином-4 (ИЛ-4) секреции противовоспалительного цитокина CCL18.
Результаты. Выявлена повышенная способность моноцитов крови больных СД 2 к секреции как провоспалительного, так и противовоспалительного цитокинов в сравнении с контролем и пациентами с ИБС. Базальная секреция ФНО-α была выше контрольного уровня в 2,8 раз, стимулированная секреция была выше в 2,2 раза. Показатели базальной и стимулированной секреции ФНО-α у пациентов с ИБС были достоверно ниже контроля. Выявлена положительная корреляция между уровнем HbA1c и базальной секрецией ФНО-α. Базальная и стимулированная секреция противовоспалительного цитокина CCL18 у пациентов с СД 2 была достоверно выше контрольного уровня и составила 28 пг/мл (SD=3) и 1158 (SD=68) пг/мл культуральной среды, соответственно, а у пациентов с ИБС эти показатели были ниже контрольного уровня и составили 0,26 пг/мл (SD=0,14) и 65 (SD=33) пг/мл, соответственно.
Заключение. При СД 2 отмечается дисбаланс М1/M2 активации моноцитов по сравнению с контролем и ИБС, что указывает на избыточную активацию по провоспалительному фенотипу.
Ключевые слова
Об авторах
К. О. ГалстянРоссия
Галстян Карина Оганесовна — аспирант кафедры эндокринологии
Л. В. Недосугова
Россия
Недосугова Людмила Викторовна — доктор медицинских наук, доцент, профессор кафедры эндокринологии
Н. Г. Никифоров
Россия
Никифоров Никита Григорьевич — младший научный сотрудник лаборатории медицинской генетики
К. И. Колмычкова
Россия
Колмычкова Кира Ивановна — младший научный сотрудник.
Москва
Т. В. Кириченко
Россия
Кириченко Татьяна Владимировна — кандидат медицинских наук, научный сотрудник.
Москва
И. А. Собенин
Россия
Собенин Игорь Александрович — доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник лаборатории медицинской генетики
Список литературы
1. IDF diabetes atlas — 7th edition 2015 //diabetes atlas.org
2. Kanter JE, Bornfeldt KE. Inflammation and diabetes accelerated atherosclerosis: myeloid cell mediators. Trends in Endocrinology and Metabolism 2013; 24 (3): 137-44. DOI: 10.1016/j.tem.2012.10.002.
3. Coutinho M, Gerstein HC, Wang Y, Ysuf S. The relationship between glucose and incident of cardiovascular events: a metaregression analysis of published data from 20 studies 0f 93.7883 individuals followed for 12,5 years. Diabetes Care 1999; 22: 233-40.
4. Prasad A, Bekker P, Tsimikas S. Advanced glycation end products and diabetic cardiovascular disease. Cardiology in Review, 2012; 20, 4: 177-83. DOI: 10.1097/CRD.0b013e318244e57c.
5. Lankin VZ, Tikhaze AK. Free Radical Processes Play an Important Role in the Etiology and Pathogenesis of Atherosclerosis and Diabetes. Kardiologiia 2016; 56 (12): 97-105. DOI: 10.18565/cardio.2016.12.97-105 (In Russ.). Ланкин В.З., Тихазе А.К. Важная роль свободнорадикальных процессов в этологии и патогенезе атеросклероза и сахарного диабета. Кардиология 2016; 56 (12): 97-105.
6. Lavi S. McConnell JP, Rihal CS, et al. Local production of lipoprotein-associated phospholipase A2 and lysophosphatidylcholine in the coronary circulation: association with early coronary atherosclerosis and endothelial dysfunction in humans. Circulation 2007; 115 (21): 2715-21. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.671420.
7. Ley K, Miller YI, Hedrick CC. Monocyte and macrophage dynamics during atherogenesis. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2011; 31: 1506-16. DOI: 10.1161/ATVBAHA.110.221127.
8. Kauppinen A, Suuronen T, Ojala J, et al. Antagonistic crosstalk between NF-κB and SIRT1 in the regulation of inflammation and metabolic disorders. Cell Signal. 2013 Oct; 25 (10): 1939-48. DOI: 10.1016/j.cellsig.2013.06.007.
9. Adamson S, Leitinger N. Phenotypic modulation of macrophages in response to plaque lipids. Curr Opin Lipidol. 2011; 22: 335-42. DOI: 10.1097/MOL.0b013e32834a97e4.
10. Osborn O, Olefsky JM. The cellular and signaling network slinking the immune system and metabolism in disease. NatMed 2012; 18 (3): 363-74. DOI: 10.1038/nm.2627.
11. Stirban A, Gawlowski T, Roden M. Vascular effects of advanced glycation end products: clinical effects and molecular mechanisms. Mol Metab. 2013 Dec 7; 3 (2): 94-108. DOI: 10.1016/j.molmet.2013.11.006.
12. Das Evcimen N, King GL. The role of protein kinase C activation and the vascular complications of diabetes. Pharmacol Res. 2007; 55 (6): 498-510. DOI: 10.1016 /j.phrs.2007.04.016.
13. Xian J, Tongqing Y, Zhong’e Zh, et al. Advanced Glycation End Products Enhance Macrophages Polarization into M1 Phenotype through Activating RAGE/NF-κB Pathway. Hindawi Publishing Corporation BioMed Research International 2015; Volume 2015, Article ID 732450, 12 pages. DOI: http://dx.doi.org/10.1155/2015/732450.
14. Bouhlel MA, Derudas B, Rigamonti E, et al. PPARg Activation Primes Human Monocytes into Alternative M2 Macrophageswith Anti-inflammatory Properties. Cell Metabolism 2007; 6: 137-43. DOI: 10,1016/j.cmet.2007.06.010.
15. Fadini GP, de Kreutzenberg SV, Boscaro E, et al. An unbalanced monocyte polarization in peripheral blood and bone marrow of patients with type 2 diabetes has an impact on microangiopathy. Diabetologia 2013; 56: 1856-66. DOI: 10.1007/s00125-013-2918-9.
16. Ley K, Miller YI, Hedrick CC. Monocyte and macrophage dynamics during atherogenesis. Arterioscler ThrombVasc Biol., 2011; 31 (7): 1506-16. DOI: 10.1161/ATVBAHA.110.221127.
Дополнительные файлы
Рецензия
Для цитирования:
Галстян К.О., Недосугова Л.В., Никифоров Н.Г., Колмычкова К.И., Кириченко Т.В., Собенин И.А. ЗНАЧЕНИЕ ОПРЕДЕЛЕНИЯ М1 И М2 ПОЛЯРИЗАЦИИ МОНОЦИТОВ-МАКРОФАГОВ КРОВИ В ОЦЕНКЕ РИСКА РАЗВИТИЯ АТЕРОСКЛЕРОЗА ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ 2 ТИПА ПО СРАВНЕНИЮ С ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА. Российский кардиологический журнал. 2017;(12):21-25. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2017-12-21-25
For citation:
Galstyan К.О., Nedosugova L.V., Nikiforov N.G., Kolmychkova К.I., Kirichenko Т.V., Sobenin I.A. SIGNIFICANCE OF M1 AND M2 POLARIZATION OF MONOCYTES-MACROPHAGES IN THE BLOOD FOR ATHEROSCLEROSIS RISK ASSESSMENT IN TYPE 2 DIABETES COMPARING WITH CORONARY HEART DISEASE. Russian Journal of Cardiology. 2017;(12):21-25. (In Russ.) https://doi.org/10.15829/1560-4071-2017-12-21-25