Роль полиморфизма генов системы гемостаза в оценке риска хирургического лечения хронической тромбоэмболической легочной гипертензии

Цель. Оценка полиморфизмов генов системы гемостаза у пациентов с хронической тромбоэмболической легочной гипертензией (ХТЛГ) и их влияния на результаты тромбэндартерэктомии из ветвей легочной артерии.

Материал и методы. В исследование включены 70 человек с верифицированным диагнозом ХТЛГ, перенесшие тромбэндартерэктомию из ветвей легочной артерии. Исследовали частоту встречаемости полиморфизмов генов системы гемостаза (F2: 20210 G>A; F5: 1691 G>A (Arg506Gln); F7: 10976 G>A (Arg353Gln); F13: G>T (Val34Leu); FGB: 455 G>A; ITGA2: 807 C>T (Phe224Phe); ITGB3: 1565 T>C (Leu33Pro); SERPINE1 (PAI-1): 675 5G>4G) и их взаимосвязь с непосредственными и отдаленными результатами хирургического лечения.

Результаты. В 98% случаев в группе с ХТЛГ зарегистрировано носительство одного или нескольких полиморфизмов генов системы гемостаза. Наиболее часто встречался полиморфизм гена SERPINE1 (PAI-1): 675 5G>4G) (в 80% случаев). Мутация гена F2: 20210 G>A зарегистрирована у 14% пациентов, F5: 1691 G>A(Arg506Gln) - 13%, F7: 10976 G>A(Arg353Gln) - 11%, F13: G>T(Val34Leu) - 34%, FGB: 455 G>A - 35%, ITGA2: 807 C>T (Phe224Phe) - 48%, ITGB3: 1565 T>C (Leu33Pro) - 24%. Единственным фактором, влияющим на результаты хирургического лечения, было наличие полиморфизма гена протромбина (20210 G>A), который показал высокую предикторную ценность в оценке риска развития дыхательной недостаточности в раннем послеоперационном периоде тромбэндартерэктомии из ветвей легочной артерии (отношение шансов 3,5 (1,7-18,8) p=0,041). Другие генетические нарушения системы гемостаза не показали значимой взаимосвязи с исходом хирургического лечения.

Заключение. В изучаемой группе пациентов с ХТЛГ показана взаимосвязь наличия полиморфизма гена протромбина (20210 G>A) с повышением риска развития дыхательной недостаточности в раннем послеоперационном периоде тромбэндартерэктомии из ветвей легочной артерии. Другие генетические нарушения системы гемостаза и их суммарное носительство не показали значимой взаимосвязи с исходом хирургического лечения.

1. Lang I. CTEPH: a distinct disease entity. Eur Respir Rew. 2015;24:246-52. doi:10.1183/16000617.00001115.

2. Волкова Т. Г., Волков Р.В., Иванов С. Н., Хрусталева Ю.А. Современные подходы к диагностике и лечению больных с легочной артериальной гипертензией. Патология кровообращения и кардиохирургия. 2014;18(2):69-72. doi:10.21688/1681-3472-2014-2-69-72.

3. Puurunen MK, Enserro D, Xanthakis V, et al. Biomarkers for the prediction of venous thromboembolism in the community. Thrombosis Research. 2016;145:34-9. doi:101016/j. thromres.2016.07.006.

4. Reitsma PH, Rosendaal FR. Past and future of genetic research in thrombosis. Journal of Thrombosis and Haemostasis. 2007;5:264-9. doi:10.1111/j.1538-7836.2007.02502.x.

5. Шилова А. Н., Карпенко А. А., Кармадонова Н. А. и др. Особенности терапии ТЭЛА при гематогенной тромбофилии. Ангиология и сосудистая хирургия. 2013;19(3):71-4.

6. Heit J. Thrombophilia: common questions on laboratory assessment and management. Hematology. 2007;1:127-35. doi:10.1182/asheducation-2007.1.127.

7. Tofler GH, Massaro J, O'Donnell CJ, et al. Plasminogen activator inhibitor and the risk of cardiovascular disease: The Framingham Heart Study. Thrombosis Research. 2016;140:30-5. doi:10.1016/j.thromres.2016.02.002.

8. Jenkins DP, Madani M, Mayer E, et al. Surgical treatment of chronic thromboembolic pulmonary hypertension. European Respiratory Journal. 2013;41(3):735-42. doi:10.1183/09031936.00058112.

9. Delcroix M, Lang I, Pepke-Zaba J, et al. Long-term outcome of patients with chronic thromboembolic pulmonary hypertension CLINICAL PERSPECTIVE. Circulation. 2016;133(9):859-71. doi:10.1161/circulationaha.115.016522.

10. Маленка Е. В., Яблонский П. К., Веселкин Н. П., Федорова Т. А. Наследственные формы тромбофилии у больных с венозным тром- боэмболизмом. Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2012;1(41):21-5.

11. Karmadonova NA, Shilova AN, Kozyreva VS, et al. Association of folate metabolism gene polymorphisms and pulmonary embolism: A case-control study of West-Siberian population. Thrombosis Research. 2015;135(5):788-95. doi:10.1016/j.thromres.2014.11.021.

12. Wolf M, Boyer-Neumann C, Parent F, et al. Thrombotic risk factors in pulmonary hypertension. Eur Respir J. 2000;15:395-9. doi:10.1034/j.1399-3003.2000.15b28.x.

13. Wong CL, Szydlo R, Gibbs S, Laffan M. Hereditary and acquired thrombotic risk factors for chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Blood Coagul Fibrinolysis. 2010;21(3):201-6. doi:10.1097/mbc.0b013e328331e664.

14. Gonzalez-Conejero R, Fernandez-Cadenas I, Iniesta JA, et al. Role of Fibrinogen Levels and Factor XIII V34L Polymorphism in Thrombolytic Therapy in Stroke Patients. Stroke. 2006;37(9):2288-93. doi:10.1161/01.str.0000236636.39235.4f.

15. Duval C, Ali M, Chaudhry WW, et al. Factor XIII A-Subunit V34L Variant Affects Thrombus Cross-Linking in a Murine Model of Thrombosis Significance. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 2016;36(2):308-16. doi:10.1161/atvbaha.115.306695.