КОНТРОЛЬ ГЛИКЕМИИ, ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТЬ И ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ СУБПОПУЛЯЦИЙ Т-ЛИМФОЦИТОВ-ХЕЛПЕРОВ У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2-ГО ТИПА

Цель. Изучение функциональной активности субпопуляций Т-хелперных лим­фоцитов (провоспалительных Т-хелперов-17 (Th17) и Т-хелперов-1 (Th1), иммуносупрессорных FoxP3+ Т-регуляторных лимфоцитов (Treg)) в сопостав­лении с клиническими данными, характером гликемического контроля и сте­пенью выраженности инсулинорезистентности у больных артериальной гипертензией (АГ), ассоциированной с сахарным диабетом (СД) 2-го типа. Материал и методы. В исследование было включено 35 пациентов с АГ 1-2-й степени, ассоциированной с СД 2-го типа в возрасте 47-63 лет (17 мужчин/18 женщин). В качестве группы контроля было обследовано 24 пра­ктически здоровых лиц сопоставимого возраста и пола (здоровые добро­вольцы). Было проведено общеклиническое обследование и определение показателей углеводного и липидного обмена. Методом проточной цитоме- трии во фракции мононуклеаров периферической крови определяли содержание Treg, а также количество активированных Th1 и Th17. Функцио­нальное состояние клеток оценивали по уровню секреции интерлейкина (IL) -1р, IL-2, IL-6, IL-17, IL-10, фактора некроза опухолей (TNF) -а, интер­ферона (IFN) -у.

Результаты. В группе диабетических пациентов обнаружено увеличение количества активированных Thn-лимфоцитов и секреции IL-17, IL-6, TNF-a на фоне снижения секреции IL-10, содержания FoxP3+ Тгед-лимфоцитов и соотношения Treg/Th17 по сравнению с группой здоровых добровольцев. У пациентов с содержанием HbA_1c>7% более выраженное абдоминальное ожирение сочеталось со снижением количества Treg, соотношений Treg/Th17 и Treg/Th1 и увеличением секреции IL-17 по сравнению с пациентами с удов­летворительным контролем гликемии. Методом кластерного анализа среди пациентов с СД 2-го типа было выделено две подгруппы, отличающихся раз­ной степенью инсулинорезистентности в соответствии с величиной индекса HOMA. В подгруппе пациентов с наиболее высокими значениями индекса HOMA более выраженная степень абдоминального ожирения и гипергликемии в сочетании с гиперинсулинемией сопровождались увеличением количества Thn-лимфоцитов и усилением секреции провоспалительных цитокинов (IL-2, IL-1p, IL-17) по сравнению с пациентами, у которых инсулинорезистентность была менее выражена.

Заключение. Полученные нами результаты указывают на тесную взаимосвязь между инсулинорезистентностью, неудовлетворительным контролем глике­мии и функциональным дисбалансом субпопуляций Т-лимфоцитов-хелперов у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа.

1. Spranger J, Kroke A, Mohlig M, et al. Inflammatory cytokines and the risk to develop type 2 diabetes. Diabetes 2003; 52:812-7.

2. Barbarash OL, Avramenko OE, Osokina AV, et al. Prognostic significance of proinflammatory factors in patients with progressive angina pectoris and type 2 diabetes mellitus. Diabetes mellitus 2012,4:39-45. Russian (Барбараш О. Л., Авраменко О. Е., Осокина А. В. и др. Роль провоспалительных факторов в оценке прогноза больных прогрессирующей стенокардией в сочетании с сахарным диабетом 2 типа. Сахарный диабет 2012; 4:39-45).

3. Feuerer M, Herrero L, Cipoletta D, et al. Lean, but not obese, fat is enriched for a unique population of regulatory T cells that affect metabolic parameters. Nature Med 2009; 15:930-9.

4. Winer S, Paltser G, Chan Y et al. Obesity predisposes to Th17 bias. Eur. J. Immunol. 2009; 39:2629-35.

5. Jagannathan-Bogdan M, McDonnell M.E, Shin H, et al. Elevated proinflammatory cytokine production by a skewed T cell compartment requires monocytes and promotes inflammation in type 2 diabetes. J. Immunol. 2011; 186:1162-72.

6. Zeng C, Shi X, Zhang B, et al. The imbalance of Th17/Th1/Tregs in patients with type 2 diabetes: relationship with metabolic factors and complications. J. Mol. Med. (Berl.). 2012; 90 (2):175-186.

7. Kologrivova IV, Suslova TE, Koshelskaya OA, et al. The functioning of the effector and regulatory T lymphocytes in patients with glucose intolerance and diabetes mellitus type 2, associated with hypertension. Cytokines and Inflammation 2012; 11 (2):38-43. Russian (Кологривова И. В., Суслова Т. Е., Кошельская О. А. и др. Функционирование эффекторных и регуляторных Т-лимфоцитов при нарушении толерантности к углеводам и сахарном диабете 2-го типа, ассоциированных с артериальной гипертензией. Цитокины и воспаление 2012; 11 (2):38-43).

8. Jacobs SR, Herman CE, MacIver NJ, et al. Glucose uptake is limiting in T cell activation and requires CD28-mediated Akt-dependent and independent pathways. J. Immunol. 2008; 180:4476-86.

9. Michalek RD, Gerriets VA, Jacobs SR, et al. Cutting edge: distinct glycolytic and lipid oxidative metabolic programs are essential for effector and regulatory CD4+ T cell subsets. The Journal of Immunology 2011; 186:3299-303.

10. Despres JP. Abdominal obesity and cardiovascular disease: is inflammation the missing link? Can. J. Cardiol. 2012; 28 (6):642-52.

11. Chumakova GA, Veselovskaya NG, Gritsenko OV, et al. Epicardial obesity as a possible marker of metabolic syndrome. Cardiosomatika 2012; 4:38-43. Russian (Чумакова Г. А., Веселовская Н. Г., Гриценко О. В. и др. Эпикардиальное ожире¬ние как возможный маркер метаболического синдрома. Кардиосоматика 2012; 4:38-43).

12. Shanik MH, Xu Y Skrha J, et al. Insulin resistance and hyperinsulinemia: is hyperinsulinemia the cart or the horse? Diabetes Care 2008; 31 (Suppl 2): S262-S8.

13. Viardot A, Heilbronn LK, Samocha-Bonet D, et al. Obesity is associated with activated and insulin resistant immune cells. Diabetes Metab. Res. Rev. 2012; 28 (5):447-54.

14. Acosta-Rodrigues EV, Napolitani G, Lanzayecchia A, et al. Interleukins 1 beta and 6 but not transforming growth factor-beta are essential for the differentiation of interleukin 17-producing human T helper cells. Nat Immunol. 2007; 8:942-49.