ГЕНЕТИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА И КОРОНАРНОГО АТЕРОСКЛЕРОЗА У ЖИТЕЛЕЙ ЯКУТИИ

Цель. Изучение ассоциации rs17465637 гена MIA3 (1q41), rs4804611 гена ZNF627 (19p13.2), rs2549513 (16q23.1), rs619203 гена ROS1 (6q22), rs1333049 (9p21.3), rs1376251 гена TAS2R50 (12p13.2) с артериальной гипертензией (АГ), инфарктом миокарда (ИМ), метаболическим синдромом (МС) и коронарным атеросклерозом (КА) у жителей Якутии в зависимости от этнической и гендерной принадлежности.

Материал и методы. Проанализированы результаты обследования больных с верифицированным КА (396 мужчин и 60 женщин) и лиц без клинических проявлений ИБС (212 мужчин и 271 женщины) в возрасте 45-64 лет, представителей коренной и некоренной национальностей Якутии. Период исследования: 2007-2010 гг. Геномную ДНК выделяли из венозной крови методом фенол-хлороформной экстракции. Полиморфизм генов тестировали с помощью ПЦР в реальном времени в соответствии с протоколом фирмы производителя (зонды TaqMan, Applied Biosystems, USA) на приборе ABI 7900HT. В исследование были включены следующие однонуклеотидные полиморфизмы (ОНП): rs17465637 гена MIA3, rs4804611 гена ZNF627, rs2549513 (хр. 16), rs619203 гена ROS1, rs1333049 (хр. 9), rs1376251 гена TAS2R50. Для диагностики МС использованы критерии IDF, 2005.

Результаты. Ассоциация с АГ получена среди коренных жителей у мужчин носителей генотипа СС rs1376251 гена TAS2R50 (p=0.004), у женщин носителей генотипов АА rs2549513 (хр. 16) (p=0.028) и rs4804611 гена ZNF627 (p=0.033); у некоренных жителей (без разделения по полу и у женщин) – rs619203 гена ROS1 (p=0.000). Взаимосвязь с ИМ получена у коренных мужчин носителей генотипа ТТ rs1376251 гена TAS2R50 (p=0.005); у некоренных мужчин гетерозигот rs17465637 гена MIA3 (p=0.047) и rs619203 гена ROS1 (p=0.009), также гомозигот АА rs2549513 (хр. 16) (p=0.041). Получены ассоциации с МС среди коренных жителей у мужчин носителей генотипов АА rs17465637 гена MIA3 (p=0.029) и гетерозигот rs4804611 гена ZNF627 (p=0.034), а также гетерозигот без разделения по полу rs2549513 (хр. 16) (p=0.016), у некоренного населения – у мужчин (p=0.016) и женщин (p=0.005) носителей генотипа GG rs619203 гена ROS1 и женщин гетерозигот rs1333049 (хр. 9) (p=0.031). С КА получена ассоциация у коренных мужчин гетерозигот rs17465637 гена MIA3 (p=0.040)  и носителей генотипа ТТ rs1376251 гена TAS2R50 (p=0.006); у некоренных мужчин с генотипом CG rs619203 гена ROS1 (p=0.020), у некоренных женщин с генотипом АА rs4804611 гена ZNF627 (p=0.008), гетерозигот rs1333049 (хр. 9) (p=0.030) и rs2549513 (хр. 16) (p=0.024).

Заключение. Впервые у жителей Якутии реплицированы результаты полногеномного ассоциативного исследования с АГ, ИМ, МС и КА. Данные генетические маркеры могут быть использованы для оценки риска развития сердечно-сосудистых заболеваний на российской (якутской) популяции.

1. Dankovtsevae N, Zateyshcikov DA, Chudakova DA, etal. Associations of Hemostasis Factors Genes With early Development of Ischemic Heart Disease and Manifestation of Myocardial Infarction in Young Age. Kardiologiia 2005; 12: 17-24. (InRuss.) Данковцева Е. Н., Затейщиков Д. А., Чудакова Д. А. и др. Ассоциация генов факторов гемостаза с ранним развитием ишемической болезни сердца и манифестацией ИМ в молодом возрасте. Кардиология 2005; 12: 17-24.

2. Pchelina SN, Sirotkina OV, Sheidina AM, et al. Genetic Factors of Risk of Development of Myocardial Infarction in Young Men Living in North-West Region of Russia. Kardiologiia 2007; 7: 29-34. (In Russ.) Пчелина С.Н., Сироткина О. В., Шейдина А. М. и др. Генетические факторы риска развития инфаркта миокарда у мужчин молодого возраста, проживающих в северо-западном регионе России. Кардиология 2007; 7: 29-34.

3. Maksimov VN, Kulikov IV, Orlov PS, et al. Evaluation of association between 9 genetic polymorphism and myocardial infarction in the Siberian population. Annals of the Russian academy of medical sciences 2012; 5: 24-9. (In Russ.) Максимов В. Н., Куликов И. В., Орлов П. С. и др. Проверка взаимосвязи между девятью однонуклеотидными полиморфизмами и инфарктом миокарда на сибирской популяции. Вестн. Рос. акад. мед. наук 2012; 5: 24-9.

4. HorneBD, CarlquistJF, MuhlesteinJB, etal. Associations with myocardial infarction of six polymorphisms selected from a three-stage genome-wide association study. Am Heart J 2007; 154 (5): 969-75.

5. Larson MG, Atwood LD, Benjamin eJ, et al. Framingham Heart study 100K project: genome-wide associations for cardiovascular disease outcomes. BMC Med Genet 2007; 19 (8): s5.

6. Samani NJ, Erdmann J, Hall As, et al. Genome-wide association analysis of coronary artery disease. N engl J Med 2007; 2357: 443-53.

7. Yamada Y, Kato K, Oguri M, et al. Genetic risk for myocardial infarction determined by polymorphisms of candidate genes in a Japanese population. J Med Genet 2008; 45(4): 216–21.

8. Hiura Y, Fukushima Y, Yuno M, et al. Validation of the association of genetic variants on chromosome 9p21 and 1q41 with myocardial infarction in a Japanese population. Circ J 2008; 72 (8): 1213-7.

9. Schunkert H, Götz A, Braund P, et al. Repeated replication and a prospective meta-analysis of the association between chromosome 9p21.3 and coronary artery disease. Circulation 2008; 117 (13): 1675-84.

10. Smith Jr SC, Feldman TE, Hirshfeld Jr JW, et al. ACC/AHA/SCAI 2005 Guideline Update for Percutaneous Coronary Intervention-summary article: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association task Force on Practice Guidelines (ACC/AHA/SCAI Writing Committee to Update the 2001 Guidelines for Percutaneous Coronary Intervention). Circulation 2006; 113 (1): 156-75.

11. Bressler J, Folsom AR, Couper DJ, et al. Genetic variants identified in a european genomewide association study that were found to predict incident coronary heart disease in the atherosclerosis risk in communities study. Am J Epidemiol 2010; 171 (1): 14-23.

12. Shiffman D, Ellis SG, Rowland CM, et al. Identification of four gene variants associated with myocardial infarction. Am J Hum Genet 2005; 77: 596-605.

13. Koch W, Hoppmann P, schömig A, Kastrati A. Variations of specific non-candidate genes and risk of myocardial infarction: A replication study. Int J Cardiol 2009; 147 (1): 38-41.

14. Theodoraki EV, Nikopensius T, Suhorutsenko J, et al. ROS1 Asp2213Asn polymorphism is not associated with coronary artery disease in a Greek CASe-control study. Clin Chem Lab Med 2009; 47 (12): 1471-73.

15. Buysschaert I, Carruthers KF, Dunbar DR, et al. A variant at chromosome 9p21 is associated with recurrent myocardial infarction and cardiac death after acute coronary syndrome: the GRACe Genetics Study. Eur Heart J 2010; 31 (9): 1132-41.