ОСТАТОЧНАЯ РЕАКТИВНОСТЬ ТРОМБОЦИТОВ К АДФ И РИСК КРОВОТЕЧЕНИЙ У БОЛЬНЫХ СТАБИЛЬНОЙ ИБС, ПОЛУЧАЮЩИХ ДВОЙНУЮ АНТИТРОМБОЦИТАРНУЮ ТЕРАПИЮ В СВЯЗИ С ПЛАНОВЫМ ЧРЕСКОЖНЫМ КОРОНАРНЫМ ВМЕШАТЕЛЬСТВОМ

Цель. изучить значение остаточной реактивности тромбоцитов (ОРТ) к аденозиндифосфату (Адф) и  носительство полиморфизмов гена цитохрома Р450 СУР2с19 в  отношении риска развития кровотечений у  больных стабильной ИБС, подвергнутых плановому ЧКВ и получающих двойную антитромбоцитарную терапию аспирином и клопидогрелом. Материал и методы. У больных со стабильной ИБС, перенесших плановое ЧкВ, определены генотипы полиморфных маркеров гена, связанного с метаболизмом клопидогрела (CyP2C19*1,*2,*3,*17) и  исследована ОРТ к  АДФ на  терапии клопидогрелом с  помощью анализатора Verifynow P2y12(Accumetrics, США, San Diego, USA) при плановом визите пациента в клинику через 5-12 месяцев лечения. Результаты.  У  больных  ИБС, получающих двойную антитромбоцитарную терапию в связи с плановым ЧКВ в течение 12 месяцев, МКНЗ кровотечения оказались наиболее частыми, 51,1% больных отметили их появление в течение периода наблюдения, частота больших кровотечений составила 3,2%, МкЗ кровотечений — 9%. МКНЗ кровотечения являются причиной прерывания ДАТТ у 14-15% больных после планового ЧкВ. Значение ОРТ к АДФ менее 205 PRU у  больных стабильной ибс, получающих аспирин и  клопидогрел после планового ЧкВ, в 7,8 раз повышает риск развития МКНЗ кровотечений. У больных стабильной  ИБС, получающих  ДАТТ после планового ЧкВ в  течение 12 месяцев, не обнаружено взаимосвязи тромботических исходов и реваскуляризаций с величиной ОРТ к АДФ. Обнаружена взаимосвязь между величиной ОРТ к АДФ и носительством медленно функционирующих аллелей метаболизма клопидогрела. МКНЗ кровотечения не связаны с крупными кровотечениями и отражают эффективно проводимую антитромбоцитарную терапию, что подтверждается достоверно меньшей частотой повторных реваскуляризаций в связи с рестенозом и отсутствием тромбозов стентов в группе пациентов с МКНЗК.

1. Baber U, Mehran R, Sharma SK, et al. Impact of the Everolimus -Eluting stent on stent thrombosis : A Meta-Analysis of 13 Randomized trials JACC 2011; 58:15: 1569-77.

2. Jason B, Lindsey JB, et al. Prognostic Impact of Periprocedural Bleeding and Myocardial Infarction after Percutaneous Coronary Intervention in Unselected Patients: Results from the EVEnt (Evaluation of drug-Eluting stents and Ischemic Events) Registry JACC 2009; 2: 11:1074-82.

3. Steinhubl SR, Berger PB, Mann JT, et al. Early and sustained dual oral antiplatelet therapy following percutaneous coronary intervention: a randomized controlled trial. JAMA 2002; 288: 19: 2411-20.

4. Berger PB, Bhatt DL, Fuster V, et al. Bleeding Complications With dual Antiplatelet therapy Among Patients With stable Vascular disease or Risk Factors for Vascular disease Results From the Clopidogrel for high Atherothrombotic Risk and Ischemic stabilization, Management, and Avoidance (ChARIsMA) trial Circulation 2010; 121: 2575-83.

5. Gratsiansky NA. Antiplatelet therapy for coronary heart disease. some of the problems and achievements. Atherothrombosis 2010;1: 2-52 Russian (Грацианский Н. А. Антитромбоцитарная терапия при коронарной болезни сердца. Некоторые проблемы и достижения. Атеротромбоз 2010,1: 2-52).

6. Price MJ, Berger PB, Teirstein PS, et al. Standard- vs high-dose clopidogrel based on platelet function testing after percutaneous coronary intervention: the gRAVItAs randomized trial. JAMA 2011; 305: 1097-105.

7. Cutlip DE, Windecker S, Mehran R, et al.Clinical end points in coronary stent trials: a case for standardized definitions. Circulation 2007; 115: 17: 2344-51.

8. Mega JL, Simon t, Collet JP, et al. Reduced-function CyP2C19 genotype and risk of adverse clinical outcomes among patients treated with clopidogrel predominantly for PCI: a meta-analysis. JAMA 2010; 304: 1821-30.

9. Komarov AL, Panchenko EP, Donnikov AE, et al. Factors determining clinical effectiveness of clopidogrel and prognosis of patients with stable ischemic heart disease. Cardiology 2011; 2: 8-18 Russian (Комаров А. Л., Панченко Е. П., донников А. Е. и соав. факторы, определяющие клиническую эффективность клопидогрела и прогноз у больных стабильной формой ишемической болезни сердца. кардиология 2011; 2: 8-18).

10. Mehran R, Rao SV, Bhatt dL et al. Standardized bleeding definitions for cardiovascular clinical trials: a consensus report from the Bleeding Academic Research Consortiumю Circulation, 201: 123: 23: 2736-47.

11. Roy P, Bonello L, Torguson R, et al. Impact of “nuisance” bleeding on clopidogrel compliance in patients undergoing intracoronary drug-eluting stent implantation. Am J cardiology 2008; 102: 1614-7.

12. Ben-dor I, Torguson R, Scheinowitz M, et al. Incidence, correlates, and clinical impact of nuisance bleeding after antiplatelet therapy for patients with drug-eluting stents. Am heart J 2010; 159: 871-5.

13. Aradi D, Storey RF, Komocsi A, et al. Expert position paper on the role of platelet function testing in patients undergoing percutaneous coronary intervention. Working group on thrombosis of the European society of Cardiology. Eurheart J. 2014; 35: 4: 209-15.

14. Patti G, Demail M, Pasceri V, et al. Usefulness of Platelet Response to Clopidogrel by Point-of-Care testing to Predict Bleeding Outcomes in Patients Undergoing Percutaneous Coronary Intervention (from the Antiplatelet therapy for Reduction of Myocardial damage during Angioplasty-Bleeding study. Am Coll Cardiology 2011; 107: 7: 995-1000.

15. Price MJ, Murray SS, Angiolillo dJ, et al. Influence of genetic Polymorphisms on the Effect of high- and standard-dose Clopidogrel After Percutaneous Coronary Intervention. JACC 2012; 59: 1928-37.