А1166С ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНА РЕЦЕПТОРА 1 ТИПА АНГИОТЕНЗИНА II И ДИСФУНКЦИЯ ЭНДОТЕЛИЯ У МУЖЧИН, ПЕРЕНЕСШИХ ИНФАРКТ МИОКАРДА В МОЛОДОМ ВОЗРАСТЕ

Ренин-ангиотензин-альдостероновая система (РААС) вовлечена в патогенез ишемической болезни сердца (ИБС) и инфаркта миокарда (ИМ). Основным компонентом РААС является ангиотензин II, эффекты которого осуществляются посредством рецепторов ангиотензина II 1 типа (AT1 R).

Цель иссследования: определить частоту встречаемости мутантного аллеля AT1 R гена, выявить возможные взаимосвязи между полиморфизмом AT1 R гена и степенью выраженности эндотелиальной дисфункции у больных, перенесших ИМ в возрасте до 45 лет.

Материалы и методы: было обследовано 122 мужчины, перенесших ИМ в возрасте до 45 лет. Всем больным определялись: относительный прирост диаметра плечевой артерии при проведении пробы с реактивной гиперемией, количество циркулирующих в крови эндотелиоцитов. Идентификация А1166С полиморфизма AT1 R гена осуществлялась методом полимеразной цепной реакции (ПЦР).

Результаты: у больных, перенесших ИМ в возрасте до 45 лет, выявлены признаки дисфункции эндотелия - увеличение числа циркулирующих в крови эндотелиоцитов, снижение зндотелий-зависимой вазодилатации. Среди больных, имеющих вазоконстрикторную реакцию, чаще наблюдалось носительство С аллеля AT1 R гена по сравнению с больными, имеющими вазодилататорный ответ при проведении пробы с реактивной гиперемией (p<0,007). Частота встречаемости мутантного аллеля AT1 R гена в подгруппе больных ИБС, имеющих артериальную гипертензию (АГ), была достоверно ниже, чем у больных без АГ.

1. Грацианский Н.А. Предупреждение обострений коронарной болезни сердца. Вмешательства с недоказанным клиническим эффектом: ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и антиоксиданты // Кардиология. - 1998; 6: 4-17.

2. Грацианский Н.А. Нестабильная стенокардия – острый коронарный синдром. III. Предупреждение обострений ишемической болезни сердца. Статины и антибиотики // Кардиология - 1997; 37:11:4-17.

3. Иванова О.В., Рогоза А.Н., и соавт. Определение чувствитель- ности плечевой артерии к напряжению с двиганаэндотелии как метод оценки состояния эндотелий-зависимой вазодилатации с помощью ультразвука высокого разрешения у больных с артериальной гипертонией // Кардиология - 1998; 3: 37-42.

4. Сергиенко В.Б., Саютина Е.В., Самойленко Л.Е., Самко А.Н., Першуков И.В., Левицкий И.В., Соболева Г.Н., Карпов Ю.А. Роль дисфункции эндотелия в развитии ишемии миокарда у больных ишемической болезнью сердца с неизмененными и малоизмененными коронарными артериями // Кардиология - 1999;1: 25-30.

5. Alvarez R., Reguero J.R., Batalla A., Iglesias-Cubero G., Cortina A., Alvarez V., Coto E. Angiotensin-converting enzyme and angiotensin II receptor 1 polymorphisms: association with early coronary disease // Cardiovasc.Res. - 1998; 40 (2): 375-379.

6. Berge KE, Berg K. Polymorphisms at the angiotensinogen (AGT) and angiotensin II type 1 receptor (AT1R) loci and normal blood pressure // Clin Genet. - 1998;53(3): 214-219.

7. Bonnardeaux A., Davies E., Jeunemaitre X., Fery I., Charru A., Glauser E. et. al. Angiotensin II type I receptor gene polymorphisms in human essential hypertension // Hypertension. - 1994; 24: 63-69.

8. Celermajer D.S., Sorensen K.E., Gooch V.M. Spiegelhalter DJ, Miller OI, Sullivan I.D., Lloyd J.K., Deanfield J.E. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk atherosclerosis // Lancet. - 1992; 340:1111-1115.

9. Choudhury L., Marsh J. Myocardial infarction in young patients // Am.J.Med. - 1999; 107: 254-261.

10. Cremer P., Nagel D., Mann H. et al. Ten year followup results from the Goettingen Risk, Incidence and Prevalence Study (GRIPS).I. Risk factors for myocardial infarction in a cohort of 5790 men // Atherosclerosis. - 1997; 129: 221-230.

11. Dusting G.J., Macdonald P.S. Endogenous nitric oxide in cardiovascular disease and transplantation // Ann.Med. - 1995; 27:395-406.

12. Gardemann A., Nguyen Q.D., Humme J., Stricker J., Katz N., Tillmanns H., Hehrleint F.W., Rau M., Haberbosch W. Angiotensin II type I receptor A1166C gene polymorphism. Absence of an association with the risk of coronary artery disease and myocardial infarction and of synergistic effect with angiotensin-converting enzyme gene polymorphism on the risk of these diseases // Eur. Heart J. - 1998; 19:1657-1665.

13. Hingorani A., Brown M. A simple molecular assay for the C1166 variant of the angiotensin II type receptor gene // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1995;213:725-729.

14. Hirooka Y., Egashira K., Imaizumi T. Tagawa T., Kai H., Sugimachi M., Takeshita A. Effect of L-arginine on acetylcholine-induced endothelium-dependent vasodilatation differs between the coronary and forearm vasculatures in humans // J. Am. Coll. Cardiol. - 1994; 24:948-955.

15. Hladovec J. Circulating endothelial cells as a sign of vessel wall lesions // Physiol.Bohemoslov. - 1978;Vol. 27(2): 140-144.

16. Jalowiec D.A., Hill J.A. Myocardial infarction in the young and in women // Cardiovascular Clinics. - 1989; 20:197-206.

17. Jeunemaitre X. Genetic polymorphisms in the renin- angiotensin system // Therapie. - 1998; 53; (3):271-277.

18. Kaku B., Mizuno S., Obsato K., Murakami T., Moriuchi I., Arai Y., Nio Y., Hirase H., Nagata M., Takahashi Y., Ohnaka M. The correlation between coronary stenosis index and flow-mediated dilation of the brachial artery // Japanese Circulation Journal. - 1998; 62(6): 425-430.

19. Naftilan A.P., Pratt R.E., Dzau V.J. Induction of platelet-derived grow factor A-chain and c-myc gene expressions by angiotensin II in cultured rat vascular smooth muscle cells // J.Clin. Invest. - 1989; 83:1419-1424.

20. Poirier O., Georges J-L., Ricard S., Arveiler D., Ruidavets J-B., Luc G., Evans A., Cambien F., Tiret L. New polymorphisms of the angiotensin II type I receptor gene and their associations with myocardial infarction and blood pressure: the ECTIM study // J.Hypertens. - 1998;16:1443-1447.

21. Rice G.I., Foy C.A., Grant P.J. Angiotensin converting enzyme and angiotensin II type 1- receptor gene polymorphisms and risk of ischemic heart disease // Cardiovascular Research. - 1999; 41:746-753.

22. Ridker P.M., Gaboury C.L., Conlin P.R. et al. Stimulation of plasminogen activator inhibitor in vivo by infusion of angiotensin II: evidence of a potential interaction between the renin- angiotensin system and fibrinolytic function // Circulation. - 1993; 87:1969-1973.

23. Testa M., Biasucci L. M., Cacciola M., Lombardo A., Pennestri F., Lejemtel T.H., Loperfido F. Variable response of the peripheral circulation to acetylcholine in patients with coronary artery disease // 1996; 77:149-153.

24. Tiret L., Bonnardeaux A., Poirier O. et al. Synergistic effects of angiotensin-converting enzyme and angiotensin II type 1receptor gene polymorphisms on risk of myocardial infarction // Lancet. - 1994; 344:910-913.

25. Tousoulis D., Tentolouris C., Crake T., Toutouzas P., Davies G. Basal and flow-mediated nitric oxide production by atheromatous coronary arteries // J. Am. Coll. Cardiol. - 1997; 29:1256-1262.

26. Vogel R.A. Coronary risk factors, endothelial function, and atherosclerosis: a review // Clin. Cardiol. - 1997; 20:426-432.

27. Xiang K., Zheng T., Sun D., Li J. The relationship between angiotensin II type 1 receptor gene and coronary heart disease, hypertension and diabetes mellitus in Chinese // Abstr. Chung Hua I Hsueh I Chuan Hsueh Tsa Chin. - 1998; 15(1):9-12

28. Yater W.M., Traum A.H., Brown W.G., Fitzgerald R.P., Geisler M.A., Wilcox B.B. Coronary artery disease in men 18 to 39 years of age / / Am. Heart. J. - 1948;36:334-348.

29. Yousufuddin M., Shamim W., Chamber J. Endothelium dependent and independent vascular responses and blood flow in the brachial artery of heart failure patients: relationship to peak oxygen consumption and left ventricle ejection fraction // Eur. J. H. Fail. - 1999; Suppl 1:75.