ВКЛАД МАРКЕРОВ ВОСПАЛЕНИЯ И ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА В ОБЩУЮ И СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТУЮ СМЕРТНОСТЬ У ПОЖИЛЫХ ЖИТЕЛЕЙ МЕГАПОЛИСА (ДАННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ SAHR)

Цель. Изучить ассоциации маркеров воспаления (вчСРБ, ИЛ-6, ФГ, лейкоциты, СОЭ) с ишемической болезнью сердца (ИБС) и их вклад в общую и сердечно-сосудистую смертность у пожилых москвичей.

Материал и методы. В работе использованы данные проспективного, когортного исследования “Стресс, Старение и Здоровье в России” (SAHR) — представительной выборки из неорганизованного населения москвичей в возрасте 55 лет и старше. Исследование проводилось в течение 5 лет (с июня 2006г по май 2011г) на базе ФГБУ ГНИЦПМ Минздрава России и включало 1871 человек. Всем обследуемым проводился опрос по стандартной анкете. В анализ включался пол, возраст, уровень образования, классические факторы риска. Для оценки вялотекущего воспаления изучались: высокочувствительный СРБ (вчСРБ), интерлейкин 6 (ИЛ-6), фибриноген (ФГ), лейкоциты, скорость оседания эритроцитов (СОЭ). Для выявления ИБС была использована стандартная анкета (вопросник Rose) и изменения ЭКГ, определенные по критериям Миннесотского кода. Смертность изучалась в рамках постоянно действующего регистра смерти. На начало 2014г было зарегистрировано 317 фатальных случаев, в том числе 186 от ССЗ.

Результаты. При анализе исходных данных обнаружены значимые ассоциации, более выраженные у женщин, между курением когда-либо, повышенном АД, ожирением и ИБС, диагностированным по строгим критериям. Из маркеров воспаления достоверная взаимосвязь с ИБС отмечалась с вчСРБ и ИЛ-6. При однофакторном анализе, при коррекции только на пол и возраст, все изучаемые маркеры воспаления значимо ассоциировались с общей и сердечно-сосудистой смертностью. В многомерной модели пропорционального риска, которая включала пол, возраст, ИБС по строгим и мягким критериям, все факторы риска и все маркеры воспаления, статистически значимыми по вкладу в смертность от всех причин и от ССЗ остались, кроме пола, возраста и ИБС по строгим критериям (ОР — 95% ДИ: 1,5-1,15;1,96, р=0,0029 и 2,0-1,41;2,88, р=0,0001, соответственно), курение, вчСРБ (ОР — 95% ДИ: 1,03-1,01;1,05, р=0,0002 и 1,03-1,01;1,05, р=0,007, соответственно) и ИЛ-6 (ОР — 95% ДИ: 1,02-1,0;1,03, р=0,04 и 1,02-1,0;1,04, р=0,022, соответственно).

Заключение. ВчСРБ, ИЛ-6 и ИБС по строгим критериям, даже после коррекции на пол, возраст и традиционные ФР, достоверно ассоциируются с об щей и сердечно-сосудистой смертностью у мужчин и женщин 55 лет и старше.

1. Karpov Yu.A, Sorokin EV., Fomicheva OA. Inflammation and atherosclerosis: scope of the problem and unresolved issues. Heart 2004; 4(2):190-2. Russian (Карпов Ю.А., Сорокин Е.В., Фомичева О.А. Воспаление и атеросклероз: состояние проблемы и нерешенные вопросы. Сердце 2004; 4(2): 190-2).

2. Tracy RP. Inflammation in cardiovascular disease. Circulation 1998; 97: 2000-02.

3. Ross R. Atherosclerosis: an inflammatory disease. N Engl J Med 1999; 340: 115-26.

4. European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice (version 2012) European Heart Journal 2012; 33: 1635-701.

5. Shkolnikova M, Shalnova S, Shkolnikov VM, et al. Biological mechanisms of disease and death in Moscow: rationale and design of the survey on Stress Aging and Health in Russia (SAHR). BMC Public Health 2009; 9: 293. Available from: http://www.biomedcentral. com/1471-2458/9/293

6. Rose G, Blackburn H, Gillum R, et al. Cardiovascular survey methods. In WHO Monograph Series No. 56. 2nd edition. Geneva: World Health Organization 1982: 149-72.

7. Winston H, Koenig W, Frohlich M. Immunoradiometric Assay of Circulating C-Reactive Protein: Age-related Values in the Adult General Population. Clinical Chemistry 2000; 46(7): 934-8.

8. Abernathy JR, Thorn GB, Trobaugh LG, et al. Prevalence of ischemic resting and stress electrocardiographic abnormalities and angina among 40to 59-year-old men in selected U.S. and U.S.S.R. populations. Circulation 1988; 2(77): 270-8.

9. Shalnova S. A., Deev A. D., Shestov D. B., et al. Prognostic assessment of epidemiological characteristics of ischemic heart disease. Kardiologija 1997; 9: 49-54. Russian (Шальнова С.А., Деев А.Д., Шестов Д.Б. и др. Прогностическая оценка эпидемиологических характеристик ишемической болезни сердца. Кардиология 1997; 9: 49-54).

10. SAS/STAT User’s Guide, Version 6, Fourth Edition, V.1 & 2, SAS Institute Inc., Cary, NC, USA, 1990.

11. European guidelines on cardiovascular disease and prevention in clinical practice. Eur J Cardiovascular Prevent Rehabil 2003; 10(1): 1-78.

12. Strandberg TE, Tilvis RS. C-reactive protein. Cardiovascular risk factors, and mortality in the prospective study in the elderly. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2000; 20: 1057-60.

13. Kuller LH, Tracy RP, Shaten J, et al. Relation of C-reactive protein and coronary heart disease in the MRFIT nested case-control study. Multiple Risk Factor Intervention Trial. Am J Epidemiol 1996; 144: 537-47.

14. Frohlich M, Sund M, Lowel H, et al. Independent association of various smoking characteristics with markers of systemic inflammation in men. Results from a representative sample of the general population (MONICA Augsburg Survey 1994/95). Eur Heart J 2003; 24: 1365-72.

15. Memon L, Spasojevic-Kalimanovska V, et al. Association of C-reactive protein with the Presense and Extent of Angiographically Verified Coronary Artery Disease. Tohoku J Exp Med 2006; 209: 197-206.

16. Danesh J, Whincup P, Walker M, et al. Low grade inflammation and coronary heart disease: prospective study and updated meta-analyses. BMJ 2000; 321: 199-204.

17. Ridker PM, Hennekens CH, Buring JE, et al. C-reactive protein and other markers of inflammation in the prediction of cardiovascular disease in women. N Engl J Med 2000; 342: 836-43.

18. Harb TS, Zareba W, Moss AJ, et al. Association of C-reactive protein and serum amyloid А with recurrent coronary events in stable patients after healing of acute myocardial infarction. Am J Cardiol 2002; 89: 216-21.

19. Danesh J, Phil D, Wheeler JG, et al. C-Reactive Protein and Other Circulating Markers of Inflammation in the Prediction of Coronary Heart Disease. N Engl J Med 2004; 350: 1387-97.

20. Ridker P, Rifai N, Rose L, et al. Comparison of c-reactive protein and low-density lipoprotein cholesterol levels in the prediction of first cardiovascular events. N Engl J Med 2002; 347: 1557-65.

21. Berger JS, Jordan CO, Lloyd-Jones D, et al. Screening for cardiovascular risk in asymptomatic patients. J Am Coll Cardiol 2010; 55: 1169-77.

22. Nazarenko GI., Kiskun AA. Clinical evaluation of laboratory results. Moscow: Izdatel’stvo “Medicine”; 2006. Russian (Назаренко Г. И., Кишкун А.А. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований. М.: Издательство “Медицина”; 2006).

23. Martins TB, Anderson JL, Muhlestein JB, et al. Risk factor analysis of plasma cytokines in patient with coronary artery disease by a multiplexed fluorescent immunoassay. Am J Clin Pathol 2006; 125: 906-13.

24. Serebrennikov SN., Seminsky JJ. The Role of cytokines in inflammatory process. Siberian Med. J 2008; 8: 5-9. Russian (Серебренников С.Н., Семинский И.Ж. Роль цитокинов в воспалительном процессе. Сибирский медицинский журнал 2008; 8: 5-9).

25. Tanindi A, Sahinarslan A, Elbeg S, et al. Relationship Between MMP-1, MMP-9, TIMP1, IL-6 and Risk Factors, Clinical Presentation, Extent and Severity of Atherosclerotic Coronary Artery Disease. Open. Cardiovasc. Med. J. 2011; 5: 110-6.

26. Danesh J, Kaptoge S, Mann AG, et al. Long-term interleukin-6 levels and subsequent risk of coronary heart disease: two new prospective studies and a systematic review. PLoS Med 2008; 5(4): 600-10.

27. Ridker PM, Rifai N, Stampfer MJ, et al. Plasma concentration of interleukin-6 and the risk of future myocardial infarction among apparently healthy men. Circulation 2000; 101(15): 1767-72.

28. Volpato S, Guralnik JM, Ferrucci L, et al. Cardiovascular disease, interleukin-6, and risk of mortality in older women: the women’s health and aging study. Circulation 2001; 103(7): 947-53.

29. Harris TB, Ferrucci L, Tracy RP, et al. Associations of elevated interleukin-6 and Creactive protein levels with mortality in the elderly. Am J Med 1999; 106(5): 506-12.

30. Lee KWJ, Hill JS, Walley KR, et al. Relative value of multiple plasma biomarkers as risk factors for coronary artery disease and death in an angiography cohort. CMAJ 2006; 174 :461-6.

31. Lai CL, Ji YR, Liu XH, et al. Relationship between coronary atherosclerosis plaque characteristics and high sensitivityC-reactive proteins, interleukin-6. Chin. Med. J. Engl. 2011; 124(16): 2452-6.

32. Di Minno G, Mancini M. Measuring plasma fibrinogen to predict stroke and myocardial infarction. Arteriosclerosis 1990; 10(1): 1-7.

33. Meade TW, Brozovic M, Chakrabarty RR, et al. Hemostatic function and ischaemic heart disease: principal results of the Northwick Park Heart Study. Lancet 1986; 2: 533-7.

34. Fibrinogen Studies Collaboration. Plasma Fibrinogen Level and the Risk of Major Cardiovascular Diseases and Nonvascular Mortality. An Individual Participant Metaanalysis. JAMA 2005; 294: 1799-809.

35. Kannel WB, D’Agostino RB, Belanger AJ. Fibrinogen, cigarette smoking and risk of cardiovascular disease: Insights from the Framingham Study. Am Heart J 1987; 113: 1006-10.

36. Syrjanen J, Valitonen VV, Iivanainen M, et al. Preceding infection as an important risk factor for ischaemic brain infarction in young and middle aged patients. Br. Med. J 1988, 296: 1156-60.

37. Shevchenko OP. Characteristics and clinical significance of acute phase proteins of inflammation. Laboratory diagnosis. edit. Dolgov VV., Shevchenko OP. Moscow: Izdatel’stvo “Reaffirm”; 2005: 137-43. Russian (Шевченко О.П. Характеристика и клиническое значение белков острой фазы воспаления. Лабораторная диагностика под ред. Долгов В.В., Шевченко О.П. М.: Издательство “Реафарм”; 2005: 137-43).

38. Giesen PLA, Rauch U, Bohrman В, et al. Blood-born tissue factor: another view of thrombosis PNAS USA 1999; 96: 2311-15.

39. Ridker PM, Glynn RJ, Hennekens CH. C-reactive protein adds to the predictive value of total and HDL cholesterol in determining risk of first myocardial infarction. Circulation 1998; 97: 2007-11.

40. Ridker PM, Rifai N, Pfeffer MA, et al. Inflammation, Pravastatin, and the risk of coronary events after myocardial infarction in patients with average cholesterol levels. Circulation 1998; 98: 839-44.

41. Biasucci LM, Liuzzo G, Grillo RL, et al. Elevated levels of C-reactive protein at discharge in patients with unstable angina predict recurrent instability. Circulation 1999; 99: 855-60.