ВОЗМОЖНОСТИ КОРРЕКЦИИ ВЫСОКОЙ ОСТАТОЧНОЙ РЕАКТИВНОСТИ ТРОМБОЦИТОВ НА ТЕРАПИИ ДЕЗАГРЕГАНТАМИ

Цель. Оценить у больных стенокардией величины остаточной реактивности тромбоцитов (ОРТ) и возможность ее коррекции на терапии дезагрегантами. Материал и методы. В исследование было включено 40 больных ИБС в возрасте до 70 лет с достаточным контролем АГ и при отсутствии противопоказаний для дезагрегантов. Обследование больных включало: общее клиническое обследование, определение общего и биохимического анализов крови, агрегации тромбоцитов в условиях слепого метода. В качестве индуктора агрегации использовалась АДФ в дозе 5 мкмоль/л. После включения в исследование больные случайным образом разделялись на две группы, у которых сравнивалась дезагрегационная эффективность аспирина (тромбо АСС 100 мг) с Плагрилом (клопидогрель 75 мг), а также плавикса 75 мг с Плагрилом. Агрегация тромбоцитов определялась в момент включения больного в исследование, а затем повторно – спустя не менее трех недель. Перевод больных после 3-х недельной терапии одним из препаратов на другой проводился по методу «кроссовер». На последнем этапе больные получали два дезагреганта (тромбо АСС и Плагрил). Результаты. ОРТ выше целевого уровня (более 46%) на фоне приема кишечнорастворимой формы аспирина в дозе 100 мг выявлена у 72,5% больных. При переходе на терапию клопидогрелем почти у половины из них (16 чел.) был достигнут целевой уровень ОРТ. Из оставшихся с резистентностью 13 больных (32,5%) у 8 чел. последняя была преодолена на комбинированной терапии аспирином и Плагрилом. Таким образом, в конечном итоге только у 5 больных (12,5%) имелась резистентность к обоим препаратам. Монотерапия клопидогрелем не привела к снижению реактивности тромбоцитов до целевого уровня у 14 больных (35%). Из них только у одного аспирин оказал достаточный эффект. Заключение. С помощью световой агрегометрии высокая ОРТ наиболее часто выявляется на терапии кишечнорастворимой формой аспирина (72,5%), на терапии клопидогрелем (Плагрилом или плавиксом) значительно реже – у 35% (р<0,001). Только у 12,5% больных имелась резистентность к обоим препаратам (аспирину и клопидогрелю). Преодоление ее, вероятно, воз- можно с помощью новых дезагрегантов из группы тиенопиридинов (напри- мер, прасугрел) или с помощью блокаторов гликопротеиновых рецепто- ров IIв/IIIa. Российский кардиологический журнал 2012, 4 (96): 74-78 Ключевые слова: ИБС, реактивность, резистентность, тромбоциты, аспирин, клопидогрель.>< 0,001). Только у 12,5% больных имелась резистентность к обоим препаратам (аспирину и клопидогрелю). Преодоление ее, вероятно, возможно с помощью новых дезагрегантов из группы тиенопиридинов (например, прасугрел) или с помощью блокаторов гликопротеиновых рецепторов IIв/IIIa.

1. Brar S.S., Ten Berg J., Marcucci R. et al. Impact of platelet reactivity on clinical outcomes after pecutaneous coronary intervention a collaborative meta-analysis of individual participant data.J. Am. Coll. Cardiol. 2011; 58 (19), 1945–54.

2. Bonello L., Tantry U.S., Marcucci R. et al. Consensus and future directions on the definition of high on-treatment platelet reactivity to adenosine diphosphate. J Am Coll Cardiol 2010; 56: 919–33.

3. Sibbing D., Morath T., Braun S. et al. Clopidogrel response status assessed with Multiplate point-of-care analysis and the incidence and timing of stent thrombosis over six months following coronary stenting. Thromb Haemost 2010; 103: 151–59

4. Geisler T., Zurn Ch., Simonenko R. et al. Early but not late stent thrombosis is influensed by residual platelet aggregation in patients undergoing coronary interventions. Eur Heart J 2010; 31: 59–66.

5. Breet N.J., van Werkum J.W., Bouman II.J. et al. Comparison of platelet function tests in predicting clinical outcome in patients undergoing coronary stent implantation. J Am Med Assoc 2010; 303: 754–62.

6. Bliden K.P., Di Chiara J., Looxman L. et al. The association of cigarette smoking with enhanced plateled inhibition by clopidogrel.J. Am. Coll. Cardiol. 2008, 52: 531–33.

7. Desai N.R., Mega J.L., Jiang S. et al. Interaction between cigarette smoking and clinical benefit of clopidogrel.J. Am. Coll. Cardiol. 2009; 53: 1273–8.

8. Beitleshees A.L. March 29, 2012, www.thelancet.com.

9. Von Beckerath N., Rastrati A., Wiekzorek A. et al. A double-blind, randomised study on platelet aggregation in patients treated with a daily dose of 150 or 75 mg of clopidogrel for 30 days. Eur. Heart J 2007; 28:1814–9.

10. Mehta S.R., Bassand J.P., Chrolavicians S. et al. CURREN-OASIS 7 investigators. Dose comparisons of clopidogrel and aspirin in acute coronary syndrome.N. Engl.J. Med. 2010; 363: 930–42.

11. TRITON-TIMI 38 Investigators. Pharmacodynamic assessment of platelet inhibition by prasugrel vs. clopidogrel in the TRITON-TIMI 38 trial. Eur Heart J 2009; 30:1753–63.

12. Hochholzer W., Trenk D., Bestehorn H.P. et al. Impact of the degree of peri-interventional platelet inhibition after loading with clopidogrel on early clinical outcome of elective coronary stent placement. J Am Coll Cardiol 2006; 48: 1742–50.

13. Geisler T., Zurn Ch., Simonenko R. et al. Early but not late stent thrombosis is influensed by residual platelet aggregation in patients undergoing coronary interventions. Eur Heart J 2010; 31: 59–66.

14. Price M.J., Berger P.B., Teirstein P.S. et al. GRAVITAS investigators. Standard – vs high-dose clopidogrel based on platelet function testing after percutaneous coronary intervention: the GRAVITATAS randomised trial.J. Am. Med. Assoc. 2011; 305: 1097–105.

15. Lomonosova A.A., Mazur N.A., Zolozova E.A., et al. Residual platelet reactivity during therapy with inhibitors of cyclooxigenase or adenosine diphosphate receptors. Rational Pharmacother. Card. 2012; 8 (2):168–72. Russian (Ломоносова А.А., Мазур Н.А., Золозова Е.А. с соавт. Остаточная реактивность тромбоцитов на терапии ингибиторами циклооксигеназы или рецепторов аденозиндифосфата. Рациональная фармакотерапия в кардиологии 2012; 8 (2): 168–72).

16. Serebruany V. L. Viewpoint: Paradoxial excess mortality in the PLATO trial should be independently verified. Thrombosis and Haemostasis 2011, 105: 752–9.