ВОЗМОЖНОСТИ КОРРЕКЦИИ ВЫСОКОЙ ОСТАТОЧНОЙ РЕАКТИВНОСТИ ТРОМБОЦИТОВ НА ТЕРАПИИ ДЕЗАГРЕГАНТАМИ
Аннотация
Цель. Оценить у больных стенокардией величины остаточной реактивности тромбоцитов (ОРТ) и возможность ее коррекции на терапии дезагрегантами. Материал и методы. В исследование было включено 40 больных ИБС в возрасте до 70 лет с достаточным контролем АГ и при отсутствии противопоказаний для дезагрегантов. Обследование больных включало: общее клиническое обследование, определение общего и биохимического анализов крови, агрегации тромбоцитов в условиях слепого метода. В качестве индуктора агрегации использовалась АДФ в дозе 5 мкмоль/л. После включения в исследование больные случайным образом разделялись на две группы, у которых сравнивалась дезагрегационная эффективность аспирина (тромбо АСС 100 мг) с Плагрилом (клопидогрель 75 мг), а также плавикса 75 мг с Плагрилом. Агрегация тромбоцитов определялась в момент включения больного в исследование, а затем повторно – спустя не менее трех недель. Перевод больных после 3-х недельной терапии одним из препаратов на другой проводился по методу «кроссовер». На последнем этапе больные получали два дезагреганта (тромбо АСС и Плагрил). Результаты. ОРТ выше целевого уровня (более 46%) на фоне приема кишечнорастворимой формы аспирина в дозе 100 мг выявлена у 72,5% больных. При переходе на терапию клопидогрелем почти у половины из них (16 чел.) был достигнут целевой уровень ОРТ. Из оставшихся с резистентностью 13 больных (32,5%) у 8 чел. последняя была преодолена на комбинированной терапии аспирином и Плагрилом. Таким образом, в конечном итоге только у 5 больных (12,5%) имелась резистентность к обоим препаратам. Монотерапия клопидогрелем не привела к снижению реактивности тромбоцитов до целевого уровня у 14 больных (35%). Из них только у одного аспирин оказал достаточный эффект. Заключение. С помощью световой агрегометрии высокая ОРТ наиболее часто выявляется на терапии кишечнорастворимой формой аспирина (72,5%), на терапии клопидогрелем (Плагрилом или плавиксом) значительно реже – у 35% (р<0,001). Только у 12,5% больных имелась резистентность к обоим препаратам (аспирину и клопидогрелю). Преодоление ее, вероятно, воз- можно с помощью новых дезагрегантов из группы тиенопиридинов (напри- мер, прасугрел) или с помощью блокаторов гликопротеиновых рецепто- ров IIв/IIIa. Российский кардиологический журнал 2012, 4 (96): 74-78 Ключевые слова: ИБС, реактивность, резистентность, тромбоциты, аспирин, клопидогрель.>< 0,001). Только у 12,5% больных имелась резистентность к обоим препаратам (аспирину и клопидогрелю). Преодоление ее, вероятно, возможно с помощью новых дезагрегантов из группы тиенопиридинов (например, прасугрел) или с помощью блокаторов гликопротеиновых рецепторов IIв/IIIa.
Об авторах
Н. А. МазурРоссия
д.м.н., заслуженный деятель науки РФ, заведующий кафедрой кардиологии РМАПО МЗ РФ
А. А. Ломоносова
Россия
аспирант кафедры кардиологии
Е. А. Золозова
Россия
к.м.н., доцент кафедры кардиологии
Е. В. Саютина
Россия
к.м.н., ассистент кафедры кардиологии
В. В. Чигинева
Россия
к.м.н., доцент кафедры кардиологии
Список литературы
1. Brar S.S., Ten Berg J., Marcucci R. et al. Impact of platelet reactivity on clinical outcomes after pecutaneous coronary intervention a collaborative meta-analysis of individual participant data.J. Am. Coll. Cardiol. 2011; 58 (19), 1945–54.
2. Bonello L., Tantry U.S., Marcucci R. et al. Consensus and future directions on the definition of high on-treatment platelet reactivity to adenosine diphosphate. J Am Coll Cardiol 2010; 56: 919–33.
3. Sibbing D., Morath T., Braun S. et al. Clopidogrel response status assessed with Multiplate point-of-care analysis and the incidence and timing of stent thrombosis over six months following coronary stenting. Thromb Haemost 2010; 103: 151–59
4. Geisler T., Zurn Ch., Simonenko R. et al. Early but not late stent thrombosis is influensed by residual platelet aggregation in patients undergoing coronary interventions. Eur Heart J 2010; 31: 59–66.
5. Breet N.J., van Werkum J.W., Bouman II.J. et al. Comparison of platelet function tests in predicting clinical outcome in patients undergoing coronary stent implantation. J Am Med Assoc 2010; 303: 754–62.
6. Bliden K.P., Di Chiara J., Looxman L. et al. The association of cigarette smoking with enhanced plateled inhibition by clopidogrel.J. Am. Coll. Cardiol. 2008, 52: 531–33.
7. Desai N.R., Mega J.L., Jiang S. et al. Interaction between cigarette smoking and clinical benefit of clopidogrel.J. Am. Coll. Cardiol. 2009; 53: 1273–8.
8. Beitleshees A.L. March 29, 2012, www.thelancet.com.
9. Von Beckerath N., Rastrati A., Wiekzorek A. et al. A double-blind, randomised study on platelet aggregation in patients treated with a daily dose of 150 or 75 mg of clopidogrel for 30 days. Eur. Heart J 2007; 28:1814–9.
10. Mehta S.R., Bassand J.P., Chrolavicians S. et al. CURREN-OASIS 7 investigators. Dose comparisons of clopidogrel and aspirin in acute coronary syndrome.N. Engl.J. Med. 2010; 363: 930–42.
11. TRITON-TIMI 38 Investigators. Pharmacodynamic assessment of platelet inhibition by prasugrel vs. clopidogrel in the TRITON-TIMI 38 trial. Eur Heart J 2009; 30:1753–63.
12. Hochholzer W., Trenk D., Bestehorn H.P. et al. Impact of the degree of peri-interventional platelet inhibition after loading with clopidogrel on early clinical outcome of elective coronary stent placement. J Am Coll Cardiol 2006; 48: 1742–50.
13. Geisler T., Zurn Ch., Simonenko R. et al. Early but not late stent thrombosis is influensed by residual platelet aggregation in patients undergoing coronary interventions. Eur Heart J 2010; 31: 59–66.
14. Price M.J., Berger P.B., Teirstein P.S. et al. GRAVITAS investigators. Standard – vs high-dose clopidogrel based on platelet function testing after percutaneous coronary intervention: the GRAVITATAS randomised trial.J. Am. Med. Assoc. 2011; 305: 1097–105.
15. Lomonosova A.A., Mazur N.A., Zolozova E.A., et al. Residual platelet reactivity during therapy with inhibitors of cyclooxigenase or adenosine diphosphate receptors. Rational Pharmacother. Card. 2012; 8 (2):168–72. Russian (Ломоносова А.А., Мазур Н.А., Золозова Е.А. с соавт. Остаточная реактивность тромбоцитов на терапии ингибиторами циклооксигеназы или рецепторов аденозиндифосфата. Рациональная фармакотерапия в кардиологии 2012; 8 (2): 168–72).
16. Serebruany V. L. Viewpoint: Paradoxial excess mortality in the PLATO trial should be independently verified. Thrombosis and Haemostasis 2011, 105: 752–9.
Рецензия
Для цитирования:
Мазур Н.А., Ломоносова А.А., Золозова Е.А., Саютина Е.В., Чигинева В.В. ВОЗМОЖНОСТИ КОРРЕКЦИИ ВЫСОКОЙ ОСТАТОЧНОЙ РЕАКТИВНОСТИ ТРОМБОЦИТОВ НА ТЕРАПИИ ДЕЗАГРЕГАНТАМИ. Российский кардиологический журнал. 2012;(4):74-78.
For citation:
Mazur N.A., Lomonosova A.A., Zolozova E.A., Sayutina E.A., Chigineva V.V. ANTIAGGREGANT THERAPY AND REDUCTION OF HIGH RESIDUAL PLATELET REACTIVITY. Russian Journal of Cardiology. 2012;(4):74-78. (In Russ.)