Preview

Российский кардиологический журнал

Расширенный поиск

ВЛИЯНИЕ ИНДАПАМИДА НА УРОВЕНЬ РАДИКАЛОВ КИСЛОРОДА, ПРОДУЦИРУЕМЫХ ФАГОЦИТАМИ КРОВИ ПАЦИЕНТОВ С СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ

https://doi.org/10.15829/1560-4071-2012-4-43-47

Полный текст:

Аннотация

Цель. Изучить влияние на уровень свободных радикалов кислорода, генерируемых фагоцитами крови и изолированными нейтрофилами пациентов с сердечной недостаточностью (СН), тиазидоподобного диуретика индапамида (Ind). Материал и методы. В пробах цельной крови и на изолированных нейтрофилах, полученных от 15 пациентов с СН II–III функционального класса по NYHA, оценивали образование радикалов кислорода на хемилюминометре «Биотокс-7» в присутствии люминофоров – люцигенина (30 мкМ) и люминола (50 мкМ). В качестве стандартных стимуляторов фагоцитов крови и нейтрофилов применяли бактериальный трипептид (FMLP, 3 мкМ) и форболовый эфир (РМА, 1 мкМ). Образование супероксид – анионов (О2-) и гидроксил-радикалов регистрировали в непрерывном режиме во времени в количестве импульсов в сек и оценивали по интегральным значениям хемилюминесценции (светосумма за 10 мин). Ингибирующий эффект различных концентраций индапамида оценивали как выраженность снижения (%) от максимального свечения, вызванного стандартными стимуляторами. Изучена антиоксидантная активность индапамида в бесклеточной среде, генерирующей гидроксил-радикалы. Статистическая обработка результатов проведена с использованием программы SigmaPlot. Результаты. Исходно в крови пациентов с СН были обнаружены предактивированные (праймированные) фагоциты, о чем свидетельствует «спонтанное» образование супероксид-анионов, которое возникает в результате адгезии нейтрофилов на стенках кюветы. РМА вызывал резкое усиление образования радикалов кислорода. В суспензиях нейтрофилов индапамид концентрационно-зависимым образом (0,5–2 мкМ) на максимуме ответа на РМА снижал уровень супероксид анионов до базальных значений. Аналогичный эффект индапамида наблюдался в образцах цельной крови пациентов с СН. FMLP увеличивал генерацию радикалов кислорода и потенцировал последующий ответ фагоцитов на PMA. Индапамид (2 мкМ), добавленный после FMLP и РМА, снижал уровень супероксид анионов до исходных значений, наблюдаемых в отсутствие стимуляторов. Первоначальная обработка образцов крови пациентов с СН индапамидом снижала спонтанное образование радикалов кислорода, а также амплитуды последующих ответов на FMLP и РМА. Антиоксидантный эффект индапамида (10 мкМ) наблюдался и в бесклеточной системе, что свидетельствует о его прямом взаимодействии с радикалами кислорода.
заключение. Индапамид в низких концентрациях оказывает выраженный антиоксидантный эффект, что может быть значимым при лечении пациентов с СН.

 

 

 

Об авторах

Е. И. Асташкин
Первый Московский Государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова, Москва
Россия
д. б.н., профессор, заведующий лабораторией экстремальных состояний, профессор кафедры патологии


М. Г. Глезер
Первый Московский Государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова, Москва
Россия
д. м.н., профессор, зав. лабораторией функциональных методов исследования и рациональной фармакотерапии сердечно-сосудистых заболеваний, профессор кафедры профилактической и неотложной кардиологии


Е. А. Петров
Первый Московский Государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова, Москва
Россия
к. б.н., ст. науч. сотр. лаборатории экстремальных состояний


И. Н. Соколова
Первый Московский Государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова, Москва
Россия

к. м.н., ст.науч.сотр. лаборатории функциональных методов исследования и рациональной фармакотерапии сердечно-сосудистых заболеваний



Список литературы

1. Swynghedauw B. Molecular mechanisms of myocardial remodeling. Physiol Rev. 1999; 79 (1): 215–62.

2. Santos C. X. C., Anilkumar N., Zhang M., et al. Redox signaling in cardiac myocytes. Free Radic Biol Med. 2011; 50 (7): 777–93.

3. Sirker A., Zhang M., Murdoch C. et al. Involvement of NADPH oxidases in cardiac remodeling and heart failure Am J Nephrol. 2007; 27 (6): 649–60.

4. Jordan J. E., Zhi-Qing Zhao, Vinten-Johansen J. The role of neutrophils in myocardial ischemia–reperfusion injury. Cardiovasc. Res., 1999, 43, 860–78.

5. Vinten-Johansen J. Involvement of neutrophils in the pathogenesis of lethal myocardial reperfusion injury. Cardiovasc. Res. 2004; 61 (3): 481–97.

6. National guidelines and OSSN for the diagnosis and treatment of chronic heart failure (third revision) Heart failure. 2010; 11 (1):3–62 Russian (Национальные рекомендации ВНОК И ОССН по диагностике и лечению ХСН (третий пересмотр) Сердечная Недостаточность. 2010; 11 (1): 3–62).

7. Viswanathan G. Neutrophils and myocardial injury: Cause or Effect-That is the Question! South. Med. J. 2008; 101 (1): 7–8.

8. Rashidi F., Rashidi A., Golmohamadi A., et al. Does absolute neutrophilia predict early congestive heart failure after acute myocardial infarction? A cross-sectional study. South. Med. J. 2008; 101 (1): 19–23.

9. Sciarretta S., Palano F., Tocci G., et al. Antihypertensive treatment and development of heart failure in hypertension: a Bayesian network meta-analysis of studies in patients with hypertension and high cardiovascular risk. Arch Intern Med. 2011;171 (5): 384–94.

10. Waeber B., Rotaru C., Feihl F. Position of indapamide, a diuretic with vasorelaxant activities, in antihypertensive therapy. Expert Opin Pharmacother. 2012; 13 (10): 1515–26.

11. Uehara Y., Shirahase H., Nagata T., et al. Radical scavengers of indapamide in prostacyclin synthesis in rat smooth muscle cell. Hypertension. 1990; 15 (2):216–24.

12. Tamura A., Seto T., Fujii T. Antioxidant activity of indapamide and its metabolites. Chem Pharm Bull (Tokyo). 1990; 38 (1): 255–7.

13. Uehara Y., Kawabata Y., Shirahase H. et al. Oxygen radical scavengers and renal protection by indapamide diuretic in salt-induced hypertention of Dahl strain rats. J Cardiovasc Pharmacol. 1993; 22, Suppl 6: S42–6.

14. Vergely C., Walker M. K., Zeller M. et al. Antioxidant properties of indapamide, 5-OH indapamide and hydrochlorothiazide evaluated by oxygen-radical absorbing capacity and electron paramagnetic resonance Mol.Cell Biochem. 1998; 178 (1–2): 151–5.

15. Janega P., Kojsova S., Jendekova L. et al. Indapamide-Induced Prevention of Myocardial Fibrosis in Spontaneous Hypertension Rats Is Not Nitric Oxide-Related. Physiol Res. 2007; 56 (6): 825–8.


Для цитирования:


Асташкин Е.И., Глезер М.Г., Петров Е.А., Соколова И.Н. ВЛИЯНИЕ ИНДАПАМИДА НА УРОВЕНЬ РАДИКАЛОВ КИСЛОРОДА, ПРОДУЦИРУЕМЫХ ФАГОЦИТАМИ КРОВИ ПАЦИЕНТОВ С СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ. Российский кардиологический журнал. 2012;(4):43-47. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2012-4-43-47

For citation:


Astashkin E.I., Glezer M.G., Petrov E.A., Sokolov I.N. INDAPAMIDE EFFECTS ON FREE OXYGEN RADICALS PRODUCED BY BLOOD PHAGOCYTES IN PATIENTS WITH HEART FAILURE. Russian Journal of Cardiology. 2012;(4):43-47. (In Russ.) https://doi.org/10.15829/1560-4071-2012-4-43-47

Просмотров: 31


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1560-4071 (Print)
ISSN 2618-7620 (Online)