ДОЛГОСРОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ОЛМЕСАРТАНА – БЛОКАТОРА РЕЦЕПТОРОВ К АНГИОТЕНЗИНУ II – У ПАЦИЕНТОВ С ГИПЕРТЕНЗИЕЙ

Целью данного исследования была оценка долгосрочных эффектов олмесартана в отношении уровней артериального давления и показателей ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) у больных с артериальной гипертензией. В исследование вошли 26 амбулаторных пациентов обоего пола в возрасте 38-69 лет. Уровни систолического и диастолического артериального давления составляли, соответственно, ≥160 и ≥90 мм рт. ст. Олмесартан назначался перорально, в дозе 5-40 мг, один раз в сутки. Уровни артериального давления и показателей РААС (активность ренина плазмы и плазменные уровни ангиотензина I, ангиотензина II и альдостерона) определялись исходно, а также через 12-16 недель, 6 месяцев и 1 год от начала терапии олмесартаном. На фоне приема олмесартана отмечалось достоверное снижение уровней систолического и диастолического артериального давления. Через 1 год от начала лечения величина снижения уровней систолического и диастолического артериального давления составляла, соответственно, 28,8±2,1 и 15,8±1,3 мм рт. ст. Уровни частоты сердечных сокращений на фоне приема олмесартана существенно не менялись. Активность ренина плазмы достоверно увеличилась – с 1,26±0,31 нг/мл/ч исходно до 2,58±0,74 и 2,87±0,72 нг/мл/ч через 6 месяцев и 1 год от начала терапии, соответственно. Уровни анги-отензина II достоверно снизились – с 20,4±3,2 пг/мл исходно до 8,6±2,1 и 6,8±1,8 пг/мл через 6 месяцев и 1 год от начала приема олмесартана, соответственно. Плазменные уровни альдостерона также достоверно снижались через 6 месяцев лечения. Таким образом, у пациентов с гипертензией долгосрочная терапия новым блокатором рецепторов к ангиотензину II – олмесартаном – ассоциировалась со снижением уровней артериального давления и плазменной концентрации ангиотензина II.

1. I. Timmermans PB: Ang II receptor antagonists: an emerging new class of cardiovascular therapeutics // Hypertens Res 1999; 22: 147-153.

2. Mizuno M, Sada T, Ikeda M, et al: Pharmacology of CS866, a novel nonpeptide Ang II receptor antagonist // Eur J Pharmacol1995; 285: 181-188.

3. Yanagisawa H, Amemiya Y, Kanazaki T, et al: Nonpeptide Ang II receptor antagonists: synthesis, biological activities, and structure-activity relationships of imidazole-5-carboxylic acids bearing alkyl, alkcnyl, and hydroxyalkyl substituents at the 4-position and their related compounds // J Med Chem 1996; 39: 323-338.

4. Neutel JM: Clinical studies of CS-866, the newest angiotensin II receptor antagonist //Am J CardioI2000; 87: 37-43.

5. Puchler K, Nussherger J, Laeis P, Witte PU, Brunner HR: Blood pressure and endocrine effects of single doses of CS866, a novel Ang II antagonist, in salt-restricted hypertensive Patients// J Hypertens 1997; 15: 1809-1812.

6. Gavras I, Gavras H: Effects of eprosartan versus enalapril in hypertensive patients on the renin-angiotensin-aldosterone system and safety parameters: results from a 26week, double-blind, multicentre study. Eprosartan Multinational Study Group// Curr Med Res Opin 1999; 15: 15-24.

7. Grossman E, Peleg E, Carroll J, Shamiss A, Rosenthal T: Hemodynamic and humoral effects of the angiotensin II antagonist Iosartan in essential hypertension// Am J Hypertens 1994; 7: 1041-1044.

8. Bauer IH, Reams GP, Wu Z, Lau-Sieckman A: Effects of losartan on the renin-angiotensin-aldosterone axis in essential hypertension// J Hum Hypertens 1995; 9: 237-243.

9. Yamamoto T, Hiromoto J, Kikuchi Y, Oka M, Takatori 0: Correlations among blood levels of renin-angiotensin-aldosterone, bradykinin, and catecholamines in healthy subjects// Clin Chim Acta 1989; 181: 197-200.

10. Staessen JA, Gasowski J, Wang JG, et al: Risks of untreated and treated isolated systolic hypertension in the elderly: meta-analysis of outcome trials// Lancet 2000; 355: 865-872.

11. Millar JA, Lever AF, Burke V: Pulse pressure as a risk factor for cardiovascular events in the MRC mild hypertension trial// J Hypertens 1999; 17: 1065-1072.

12. Christen Y, Waeber B, Nussberger J, et al: Oral administration of DuP 753, a specific Ang II receptor antagonist, to normal male volunteers// Circulation 1991; 83: 1333-1342.

13. Goldberg MR, Tanaka W, Barehowsky A, et al: Effects of Iosartan on blood pressure, PRA, and Ang II in volunteers// Hypertension 1993; 21: 704-713.

14. Delacretaz E, Nussberger J, Biollaz J, Waeber B, Brunner HR: Characterization of the Ang II receptor antagonist TCV-116 in healthy volunteers//Hypertension 1995;25: 14-21.

15. Fridman KU, Wysocki M, Friberg PR, Andersson OK: Candesartan cilexetil in hypertension: effects of six weeks’ treatment on haemodynamics, baroreceptor sensitivity and the renin-angiotensinaldosterone system// Blood Press 1999;8: 242-247.

16. Goldberg MR, Bradstreet TE, McWilliams EJ, et al: Biochemical effects of losartan, a nonpeptide Ang II receptor antagonist, on the renin-angiotensin-aldosterone system in hypertensive patients// Hypertension 1995; 25: 37-46.

17. Nakamura A, Iwao H, Fukui K, et al: Regulation of liver angiotensinogen and kidney renin mRNA levels by Ang II// Am J Physiol 1990; 258: 1-6.

18. Gomez RA, Lynch KR, Chevalier RL, et al: Renin and angiotensinogen gene expression and intrarenal renin distribution during ACE inhibition//Am J Physioll988; 254: 900-906.

19. Shibasaki Y, Mori Y, Tsutsumi Y, et al: Differential kinetics of circulating Ang IV and II after treatment with Ang II type I receptor antagonist and their plasma levels in patients with chronic renal failure// Clin Nephrol 1999; 51: 83-91.

20. Siragy HM: The role of the AT2 receptor in hypertension// Am J Hypertens 2000; 13: 62-67.