Preview

Российский кардиологический журнал

Расширенный поиск

ПОЛИМОРФИЗМЫ ГЕНОВ РЕНИН-АНГИОТЕНЗИН-АЛЬДОСТЕРОНОВОЙ СИСТЕМЫ И СВЯЗЬ С ВАЗОПРЕССОРАМИ ПРИ ЭССЕНЦИАЛЬНОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ В ДАГЕСТАНСКОЙ ПОПУЛЯЦИИ

https://doi.org/10.15829/1560-4071-2017-4-61-69

Полный текст:

Аннотация

Цель: изучение частоты встречаемости генотипов полиморфизмов генов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и β2-адренорецепторов при ЭАГ I, II и III степени в дагестанской популяции и оценка связи экспрессии генотипов изученных полиморфизмов с уровнями вазопрессоров в сыворотке крови.

Материал и методы: в работу были включены 98 пациентов с диагнозом “эссенциальная артериальная гипертензия I, II и III степени“. Изучались генотипы полиморфизмов Тhr174Мet и Мet235Тhr гена AGT, полиморфизм A1166C гена AGTR1 и полиморфизмы Arg16Gly и Gln27Glu гена ADRB2. Тестирование обозначенных полиморфизмов проводили с помощью аллель-специфической полимеразной цепной реакции, позволяющей дать качественную оценку отсутствия или наличия мутантного аллеля в гетеро- или гомозиготной форме. Уровень АТ II, ЭТ 1-21 и АС в сыворотке крови определяли методом твёрдофазного ИФА. Уровень АПФ определяли энзиматическим методом. Статистическую обработку данных проводили с помощью пакета программ Statistica (версия 6,0), а также “Biostat 4.03”.

Результаты. ЭАГ I, II и III степени в дагестанской популяции ассоциирована с достоверным увеличением частот встречаемости (критерий χ2) генотипов АА и СС полиморфизма A1166C гена рецептора I ангиотензина II, генотипа Arg/Gly полиморфизмаArg16Gly гена β2-адренорецептора, генотипа Gln/Gln полиморфизма Gln27Glu гена β2-адренорецептора и генотипа ММ полиморфизма Thr174Met гена ангиотензиногена. У пациентов-носителей указанных генотипов относительный риск возникновения ЭАГ был достоверно выше по сравнению с контрольной группой. На этом фоне уровень вазопрессоров АТ II, ЭТ 1-21, АС и АПФ в сыворотке крови при ЭАГ I, II и III степени в дагестанской популяции изменялся неоднозначно. Показатели сывороточного уровня ЭТ 1-21 и АПФ были достоверно выше или имели тенденцию к повышению, в то время как уровни АТ II и АС снижались, в том и в другом случаях по сравнению с контрольной группой (р<0,05, р<0,01). Наибольшее количество достоверных прямых корреляционных связей определялось между полиморфизмами генов AGT, AGTR1и ADRB2 и уровнем сывороточного ЭТ1-21.

Заключение.Достоверное увеличение частот встречаемости изученных нами генотипов полиморфизмов генов AGT, AGTR1и ADRB2 при ЭАГ I, IIIII степени отражает определённую специфику мутационного процесса, затрагивающего указанные гены в дагестанской популяции. Эти процессы ассоциированы с достоверными изменениями уровней вазопрессоров в сыворотке крови, что является свидетельством патогенетической связи указанных полиморфизмов и прессорного контура при ЭАГ в дагестанской популяции.

Об авторах

М. З. Саидов
ФГБОУ ВО Дагестанский государственный медицинский университет, НИИ экологической медицины
Россия

д. м.н. профессор, зав. кафедрой патологической физиологии, зав. лабораторией медицинской генетики



С. Н. Маммаев
ФГБОУ ВО Дагестанский государственный медицинский университет, НИИ экологической медицины

д. м.н. профессор, зав. кафедрой госпитальной терапии



А. А. Абдуллаев
ФГБОУ ВО Дагестанский государственный медицинский университет, НИИ экологической медицины

д. м.н. профессор, зав. кафедрой поликлинической терапии, кардиологии и общей врачебной практики ПК и ППС



Т. Б. Арапханова
ФГБОУ ВО Дагестанский государственный медицинский университет, НИИ экологической медицины

аспирант кафедры поликлинической терапии, кардиологии и общей врачебной практики ПК и ППС



Г. Р. Израйлова
ФГБОУ ВО Дагестанский государственный медицинский университет, НИИ экологической медицины
н. с. лаборатории медицинской генетики


Список литературы

1. Dzau V., Antman E., Black H. et al. The cardiovascular disease continuum validated: clinical evidence of improved patient outcomes: part I: Pathophysiology and clinical trial evidence (risk factors through stable coronary artery disease). Circulation. 2006;114(25):2850–70.

2. Boytsov S.A. What we know about pathogenesis of arterial hypertension. Consilium medicum. 2011; 6(5): 315-19. Russian (Бойцов С.А. Что мы знаем о патогенезе артериальной гипертензии. Consilium medicum. 2011; 6(5): 315-19).

3. Puzirev V.P. Genetic of arterial hypertension (modern scientific paradigms). Clinical medicine. 2003;1:12-8. Russian (Пузырёв В.П. Генетика артериальной гипертензии (современные исследовательские парадигмы). Клиническая медицина. 2003; 1: 12-8).

4. Dickson M.E., Sigmund C.D. Genetic basis of hypertension: revisiting angioten-sinogen. Hypertension. 2007; 48:14–20.

5. Wei G., Jielin L., Qiuli N. et al. A-6G and A-20C Polymorphisms in the Angiotensinogen Promoter and Hypertension Risk in Chinese: A Meta- Analysis. PLoS ONE 2011; 6(12): e29489. doi:10.1371/journal.pone.0029489.

6. Xiaoyang L., Zhiyi Y., Daqing P., et al. Association of T174M polymorphism of angiotensinogen gene with essential hypertension: A meta-analysis Genetics and Molecular Biology. 2014; 37(2): 473-79.

7. Sudhir C., Rajiv N., Vishnubhatla S. et al. Association of Angiotensin II Type 1 Receptor (A1166C) Gene Polymorphism and Its Increased Expression in Essential Hypertension: A Case-Control Study PLoS ONE 2014; 9(7):e101502.doi:10.1371/journal.pone.0101502

8. Dungan J. R., Conley Y. P., Langaee T.Y. et al. Altered beta2 adrenergic receptor gene expression in human clinical hypertension. Biol. Res. Nurs. 2009; 11(1): 17–26.

9. Obraztsova G.I., Yurev V.V., Glotov A.S. et al. Genetic aspects of arterial hypertension in children. Molecular medicine. 2013; 3:32-5. Russian (Образцова Г.И. Юрьев В.В. Глотов А.С. и др. Генетические аспекты формирования артериальной гипертензии у детей. Молекулярная медицина. 2013; 3:32-5).

10. Silvestrova G.A., Golubeva A.A., Sirkin A.L. et al. Polymorphs markers genes of renin-angiotensin-aldosterone system and gene NO-sintase in diagnosis of arterial hypertension in mens of Central Russions region. Cardiology and cardiovascular surgery. 2008; 1(5): 40-5. Russian (Сильвестрова Г.А, Голубева А.А., Сыркин А.Л. и др. Полиморфные маркеры генов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и гена NO-синтазы в диагностике артериальной гипертонии у мужчин Центрального региона России. Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. 2008;1(5):40-5).

11. Mustafina O.E., Nasibulin T.R., Husnudinov I.K. Association M235T polymorphism of angiotensinogen and essential hypertension in Russian and Tatars populations in Bashkortastan. Molecular biology. 2002; 36(4):599-604. Russian (Мустафина О.Е. Насибуллин Т.Р. Хуснутдинов Э.К. Ассоциация Т174М полиморфизма ангиотензиногена и эссенциальной гипертензии в русской и татарской популяции Башкортастана. Молекулярная биология. 2002; 36(4): 599-604).

12. Miloserdova O.V., Slominskiy P.A., Tarskaya L.A. et al. Polymorphs markers of angiotensinogen and angiotensin-converting enzyme in yakuts. Absens of association with the level of arterial pressure. Genetic. 2001; 37(5): 712-5. Russian (Милосердова О.В. Сломинский П.А. Тарская Л.А. и др. Полиморфные маркёры ангиотензиногена и ангиотензин-превращающего фермента у якутов. Отсутствие ассоциации с уровнем артериального давления. Генетика. 2001; 37(5): 712-5).

13. Dzida G., Buraczynska K., Sobstyl J. et al. M235T polymorphism of human angiotensinogen gene in essential hypertension in Polish population. Pol. Arch. Med. Wewn. 1999 102 (6): 1033-7

14. Diagnosis and treatment of arterial hypertension. Russian recommendation (fours reverse). System hypertension. 2001;3:5-33. Russian (Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (четвёртый пересмотр). Системные гипертензии. 2010; 3:5-33).

15. Dungan J., Conley Y., Langaee T. et al. Altered beta2 adrenergic receptor gene expression in human clinical hypertension. Biol Res Nurs. 2009; 11(1): 17–26. doi:10.1177/1099800409332538.

16. Mottl A. K., Shoham D. A., North K.E. Angiotensin II type 1 receptor polymorphisms and susceptibility to hypertension: A HuGE review. Genet Med. 2008; 10(8): 560–574.

17. Adebiyi А., Akinosun О., Nwafor С., FalaseА. Relationship between Plasma Aldosterone Levels and Left Ventricular Mass in Hypertensive Africans. International Journal of Hypertension; 2013, Article ID 762597, 6 pages http://dx.doi.org/10.1155/2013/762597.


Для цитирования:


Саидов М.З., Маммаев С.Н., Абдуллаев А.А., Арапханова Т.Б., Израйлова Г.Р. ПОЛИМОРФИЗМЫ ГЕНОВ РЕНИН-АНГИОТЕНЗИН-АЛЬДОСТЕРОНОВОЙ СИСТЕМЫ И СВЯЗЬ С ВАЗОПРЕССОРАМИ ПРИ ЭССЕНЦИАЛЬНОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ В ДАГЕСТАНСКОЙ ПОПУЛЯЦИИ. Российский кардиологический журнал. 2017;(4):61-69. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2017-4-61-69

For citation:


Saidov M.Z., Mammaev S.N., Abdullaev S.N., Arapkhanova T.B., Izraylova G.R. RENIN-ANGIOTENSIN-ALDOSTERONE SYSTEM GENES POLYMORPHISM AND RELATION WITH VASOPRESSORS IN ESSENTIAL HYPERTENSION AMONG DAGESTAN INHABITANTS. Russian Journal of Cardiology. 2017;(4):61-69. (In Russ.) https://doi.org/10.15829/1560-4071-2017-4-61-69

Просмотров: 1637


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1560-4071 (Print)
ISSN 2618-7620 (Online)