ПРОГНОСТИЧЕСКАЯ РОЛЬ MET235/235THR ПОЛИМОРФИЗМОВ ГЕНА AGT В РАЗВИТИИ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ У КВАЛИФИЦИРОВАННЫХ СПОРТСМЕНОВ

Цель. Исследование Met235Thr полиморфизмов гена AGT, ассоциированных с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ), как ранних молекулярно-генетических предикторов профессиональных заболеваний у квалифицированных спортсменов Республики Адыгея (РА).

Материал и методы. Распределение Met235/235Thr полиморфных вариантов AGT гена исследовано SNP — методом (single nucleotide polymorphism) с аллель-специфическими праймерами и электрофоретической детекцией результатов (НПФ “Литех”). С704Т полиморфизмы гена AGT (rs699) с заменами нуклеотида цитозина на тимин в 704 позиции гена и метионина на треонин (Мet>Thr) в 235 аминокислотной последовательности ангиотензиногена типированы в образцах геномной ДНК квалифицированных спортсменов (n=40), доноров (n=120) и больных с ССЗ (n=64) в возрасте 23-65 лет из двух этнических групп адыгов и русских. Экспериментальные данные проанализированы адекватными статистическими методами (SPSS
Statistics 17.0).

Результаты. Частоты 235Thr аллеля и T hr235Thr генотипа гена AGT статистически значимо повышены в группе больных по сравнению с контролем (р=0,05, χ2=5,84; р=0,01, χ2=6,2) и спортсменами (р=0,05, χ2=6,15; р=0,02, χ2=5,04). Высокий риск развития ССЗ у носителей как аллельного 235Thr варианта (OR=4,34) так и T hr235Thr мутантного генотипа (OR=3,89), обусловленный повышением уровня ангиотензиногена в плазме крови, подтверждает его ассоциацию с болезнями сердечного континуума (БСК) у жителей РА. В условиях интенсивных физических нагрузок Thr235Thr генотип у квалифицированных спортсменов является неблагоприятным фактором, приводящим к кардиоваскулярной патологии.

Заключение. Полученные новые данные о повышении частоты прогностически неблагоприятного Met235/235Thr полиморфизмов гена AGT ССЗ у квалифицированных спортсменов могут быть использованы в качестве ранних молекулярно-генетических предикторов нарушений в работе сердечно-сосудистой системы на индивидуальном уровне, а также для формирования групп риска с последующей корректировкой тренировочного процесса.

1. Barry J, et al. Eligibility and Disqualification Recommendations for Competitive Athletes With Cardiovascular Abnormalities: Task Force 3: Hypertrophic Cardiomyopathy, Arrhythmogenic Right Ventricular Cardiomyopathy and Other Cardiomyopathies, and Myocarditis A Scientific Statement From the American Heart Association and American College of Cardiology. Circulation. 2015; 132: 129-38.

2. Lifton RP Genetic determinants of human hypertension. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1995, 92(19): 8545–8551.

3. HuGENavigator [электронный ресурс] — https://phgkb.cdc.gov/HuGENavigator/. (дата обращения 19.08.2016).

4. Muzhenya DV. Pathophysiological role and prognostic significance of M235T polymorphism of the angiotensinogen gene (AGT) in diseases of the heart of the continuum (HC). AGU bulletin. It is gray. natural and mathematical and technical science 2012; 93: 66-79.

5. Russian (Муженя Д. В. Патофизиологическая роль и прогностическая значимость М235Т полиморфизма гена ангиотензиногена (AGT) при болезнях сердечного континуума (БСК). Вестник АГУ. Сер. естественно-математических и технических наук 2012; 93: 66-79).

6. Ellis KL, Palmer BR, Frampton, CM, et al. Genetic variation in the renin-angiotensinaldosterone system is associated with cardiovascular risk factors and early mortality in established coronary heart disease. Journal Human Hypertensive 2013; 27(4): 237- 44.

7. Hara M, Sakata Y, et al. Renin-Angiotensin-Aldosterone System Polymorphisms and 5-Year Mortality in Survivors of Acute Myocardial Infarction. A Report From the Osaka Acute Coronary Insufficiency Study. International Heart Journal 2014; 55: 189-96.

8. Joshi PH, Xu H, LeStrange R, et al. The M235T single nucleotide polymorphism in the angiotensinogen gene is associated with coronary artery calcium in patients with a family history of coronary artery disease. Atherosclerosis 2013; 226(2): 433-9.

9. Liang X, Qiu J, Liu X, et al. Polymorphism of angiotensinogen gene M235T in myocardial infarction and brain infarction: a meta-analysis. Gene 2013; 15: 73-9.

10. Sui X, Gao C. T he angiotensinogen gene M235T polymorphism and acute myocardial infarction risk: a meta-analysis of 22 studies. Molecular Biology Reports 2013; 40(7): 4439-45.

11. Wang YJ, Pan Y. The M235T polymorphism in the angiotensinogen gene and myocardial infarction risk: a meta-analysis. Journal Renin Angiotensin Aldosterone System 2014; 15(3): 294-300.

12. T he Allele Frequency Database [электронный ресурс] — http://alfred.med.yale.edu. (дата обращения 7.09.2016).

13. Gazizova RG. Association of polymorphisms of genes of predisposition to hypertensive disease among Russian and Tatar Republic Tatarstan. Scientific notes of the Kazan State University 2005, 3: 56-69.(Газизова Р. Г. Ассоциации полиморфизмов генов предрасположенности к гипертонической болезни среди русских и татар Республики Татарстана. Ученые записки Казанского государственного университета 2005, 3: 56-69.)

14. Krasnova OA. The relationship of angiotensinogen gene M235T polymorphism with clinical and functional parameters and 5-year prognosis in patients with chronic heart failure of ischemic origin. Heart Failure 2010, 3(59): 153-156. (Краснова О. А. Взаимосвязь полиморфизма гена ангиотензиногена М235Т с клинико-функциональными показателями и 5-летним прогнозом у больных с хронической сердечной недостаточностью ишемического генеза.Сердечная недостаточность, 2010, 3(59): 153- 156.)

15. Hazova EV, Bulashova OV, Oslopov VN, et al.Variability of angiotensinogen gene in patients with chronic heart failure at different speeds NA+/LI+ -protivotransporta. Practical Medicine. “Cardiology”, 2013, 3(71): 63-67. (Хазова Е. В., Булашова О. В., Ослопов В. Н. [и др.] Вариабельность гена ангиотензиногена у больных с хронической сердечной недостаточностью с различной скоростью NA+/LI+ -противотранспорта./ Е. В. Хазова, О. В. Булашова, В. Н. Ослопов и др. Практическая медицина. “Кардиология” 2013, 3 (71): 63-67.

16. Kurbanova D, Eliseyeva M. Genetic background of left ventricular hypertrophy in Uzbek hypertensive men. Turk Cardiology 2010; 38(7): 466-72.

17. Srivastava K, Chandra S, Bhatia J, et al. Association of angiotensinogen (M235T) gene polymorphism with blood pressure lowering response to angiotensin converting enzyme inhibitor (Enalapril). J. Pharm. Pharm. Sci. 2012; 15: 399-406.

18. Al-Hazzani A, Daoud MS, Ataya FS, et al. Renin–angiotensin system gene polymorphisms among Saudi patients with coronary artery disease. Journal of Biological Research- Thessaloniki 2014; 21: 123-38.