Проспективная оценка профиля кардиотоксичности современных безантрациклиновых режимов терапии при HER2-позитивном раке молочной железы

Цель. Оценить частоту, спектр и предикторы кардиотоксичности, ассоциированной с анти-HER2 терапией, у пациенток с впервые выявленным HER2-позитивным раком молочной железы, получавших современные безантрациклиновые режимы.

Материал и методы. В проспективное исследование включено 133 пациентки, получавшие преимущественно режим TCHP (таксаны, карбоплатин, трастузумаб, пертузумаб). Протокол обследования до начала лечения и далее каждые 3 мес. во время проведения противоопухолевой терапии дополнялся эхокардиографией с оценкой глобальной продольной деформации левого желудочка, определением натрийуретического пептида и высокочувствительного тропонина I, стратификацией риска по шкале HFA-ICOS.

Результаты. Осложнения развились у 11 (8%) пациенток. В структуре осложнений преобладали неконтролируемой артериальной гипертензии (АГ), гидроперикард и субклиническое повреждение миокарда. Шкала HFA-ICOS продемонстрировала низкую чувствительность (27%). При многофакторном анализе индекс массы миокарда левого желудочка (ИММЛЖ) был единственным независимым предиктором кардиотоксичности (отношение шансов =1,037 на 1 г/м²; 95% доверительный интервал: 1,010-1,064; p=0,007). Пороговое значение ИММЛЖ ≥83,5 г/м² имело чувствительность 64%, специфичность 74%. Ключевым модифицируемым фактором риска оказался контроль АГ: достижение целевого уровня артериального давления до лечения ассоциировалось с более чем пятикратным снижением риска осложнений (отношение шансов =0,20; 95% доверительный интервал: 0,03-1,15; p=0,087).

Заключение. В условиях безантрациклиновой терапии в спектре осложнений доминируют неконтролируемая АГ, гидроперикард и субклиническое повреждение миокарда. Шкала HFA-ICOS обладает ограниченной прогностической ценностью. Результаты позволяют рассматривать ИММЛЖ в качестве параметра первичного кардиоонкологического обследования для улучшения стратификации риска.

1. Slamon DJ, Clark GM, Wong SG, et al. Human breast cancer: correlation of relapse and survival with amplification of the HER-2/neu oncogene. Science. 1987;235(4785):177-82. doi:10.1126/science.3798106.

2. Slamon DJ, Leyland-Jones B, Shak S, et al. Use of chemotherapy plus a monoclonal antibody against HER2 for metastatic breast cancer that overexpresses HER2. N Engl J Med. 2001;344(11):783-92. doi:10.1056/NEJM200103153441101.

3. Seidman A, Hudis C, Pierri MK, et al. Cardiac dysfunction in the trastuzumab clinical trials experience. J Clin Oncol. 2002;20(5):1215-21. doi:10.1200/JCO.2002.20.5.1215.

4. Cameron D, Piccart-Gebhart MJ, Gelber RD, et al. 11 years’ follow-up of trastuzumab after adjuvant chemotherapy in HER2-positive early breast cancer: final analysis of the HERceptin Adjuvant (HERA) trial. Lancet. 2017;389(10075):1195-205. doi:10.1016/S0140-6736(16)32616-2.

5. Cardinale D, Iacopo F, Cipolla CM. Cardiotoxicity of Anthracyclines. Front Cardiovasc Med. 2020;7:26. doi:10.3389/fcvm.2020.00026.

6. Yu AF, Mukku RB, Verma S, et al. Cardiac safety of non-anthracycline trastuzumab-based therapy for HER2-positive breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 2017;166(1):241-7. doi:10.1007/s10549-017-4362-x.

7. von Minckwitz G, Procter M, de Azambuja E, et al. Adjuvant Pertuzumab and Trastuzumab in Early HER2-Positive Breast Cancer. N Engl J Med. 2017;377(2):122-31. doi:10.1056/NEJMoa1703643.

8. Мамедов М. Н., Каримов А. К., Сарибекян Э. К. и др. Факторы риска и профилактика сердечно-сосудистых осложнений при раке молочной железы. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2024;23(12):4194. doi:10.15829/1728-8800-2024-4194.

9. Herrmann J, Lenihan D, Armenian S, et al. Defining cardiovascular toxicities of cancer therapies: an International Cardio-Oncology Society (IC-OS) consensus statement. Eur Heart J. 2022;43(4):280-99. doi:10.1093/eurheartj/ehab674.

10. Lyon AR, Dent S, Stanway S, et al. Baseline cardiovascular risk assessment in cancer patients scheduled to receive cardiotoxic cancer therapies: a position statement and new risk assessment tools from the Cardio-Oncology Study Group of the Heart Failure Association of the European Society of Cardiology in collaboration with the International Cardio-Oncology Society. Eur J Heart Fail. 2020;22(11):1945-60. doi:10.1002/ejhf.1920.

11. Lyon AR, López-Fernández T, Couch LS, et al. 2022 ESC Guidelines on cardio-oncology developed in collaboration with the European Hematology Association (EHA), the European Society for Therapeutic Radiology and Oncology (ESTRO) and the International Cardio-Oncology Society (IC-OS). Eur Heart J. 2022;43(41):4229-361. doi:10.1093/eurheartj/ehac244.

12. Di Lisi D, Madaudo C, Faro DC, et al. The added value of the HFA/ICOS score in the prediction of chemotherapy-related cardiac dysfunction in breast cancer. J Cardiovasc Med (Hagerstown). 2024;25(3):218-24. doi:10.2459/JCM.0000000000001589.

13. Cronin M, Crowley A, Davey MG, et al. Heart Failure Association-International Cardio-Oncology Society Risk Score Validation in HER2-Positive Breast Cancer. J Clin Med. 2023;12(4):1278. doi:10.3390/jcm12041278.

14. Nguyen HH, Giang NM, Vo DT, et al. Decoding anthracycline- and trastuzumab-related cardiac dysfunction prediction: HFA-ICOS scores versus strain imaging. ESC Heart Fail. 2025;12(5):3667-77. doi:10.1002/ehf2.15399.

15. Бродская Т. А., Гельцер Б. И., Саталкина Т. С. и др. Артериальная гипертензия и рак молочной железы у женщин: механизмы коморбидности и лекарственной ятрогении. Артериальная Гипертензия. 2022;28(2):147-56. doi:10.18705/1607-419X-2022-28-2-147-156.

16. Gynnild MN, Vinje-Jakobsen V, Holtrop J, et al. Prognostic Performance of a Modified HFA-ICOS Tool for Prediction of Cardiovascular Complications in Cancer Patients. JACC Adv. 2025;4(12 Pt 2):102344. doi:10.1016/j.jacadv.2025.102344.

17. Semb KA, Aamdal S, Oian P. Capillary protein leak syndrome appears to explain fluid retention in cancer patients who receive docetaxel treatment. Journal of Clinical Oncology. 1998;16(10):3426-32. doi:10.1200/jco.1998.16.10.3426.

18. Dogan SE, Mizrak D, Alkan A, Demirkazik A. Docetaxel-induced pericardial effusion. J Oncol Pharm Pract. 2017;23(5):389-91. doi:10.1177/1078155216643859.

19. Vincenzi B, Santini D, Frezza AM, et al. Docetaxel induced pericardial effusion. J Exp Clin Cancer Res. 2007;26(3):417-20.