Аутоиммунитет, аутовоспаление и сердечно-сосудистая система: иммунопатогенез и таргетная терапия
https://doi.org/10.15829/1560-4071-2025-6437
EDN: SSDWDE
Аннотация
Клетки приобретенного звена иммунитета играют ключевую роль в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний, которые традиционно рассматриваются в контексте аутоиммунных процессов. Однако достижения последних десятилетий указывают на не менее важное значение аутовоспалительных механизмов при таких заболеваниях и синдромах, как перикардит, миокардит и атеросклероз. В настоящем обзоре рассматриваются точки пересечения аутоиммунитета и аутовоспаления при кардиоваскулярной патологии, с акцентом на то, как нарушение врождённого иммунитета и, в частности, активации инфламмасом, может способствовать развитию воспаления независимо от участия аутореактивных лимфоцитов. Особое внимание уделено идиопатическому рецидивирующему перикардиту как представителю спектра интерлейкин-1–зависимых заболеваний, наряду с синдромом Стилла взрослых, и классическими моногенными аутовоспалительными патологиями. Отдельно обсуждены возможности применения колхицина и блокаторов интерлейкина-1 при сердечно-сосудистых заболеваниях с учетом новых концепций их патогенеза. Интеграция иммунологических представлений в кардиологическую практику позволит по-новому взглянуть на воспалительные заболевания сердца и приблизиться к персонализированному подходу на основе дальнейшего изучения механизмов воспаления.
Об авторах
Ольга Михайловна Моисеева
ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова МИнздрава Россиии
Россия
Россия
главный научный сотрудник, руководитель НИО некоронарогенных заболеваний сердца, директор Института сердца и сосудов ФГБУ "НМИЦ им. В.А. Алмазова"
Валентина Юрьевна Мячикова
ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова МИнздрава Россиии
Россия
Россия
к.м.н., ассистент кафедры факультетской терапии Института медицинского образования ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Минздрава России
Алексей Леонидович Маслянский
1ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Минздрава России, 2ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»,
3ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»
Россия
Россия
д.м.н., профессор кафедры факультетской терапии Института медицинского образования ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Минздрава России
Список литературы
1. Conrad N, Misra S, Verbakel JY, Verbeke G, Molenberghs G, Taylor PN, Mason J, Sattar N, McMurray JJV, McInnes IB, Khunti K, Cambridge G. Incidence, prevalence, and co-occurrence of autoimmune disorders over time and by age, sex, and socioeconomic status: a population-based cohort study of 22 million individuals in the UK. Lancet. 2023;401(10391):1878–1890. doi: 10.1016/S0140-6736(23)00457-9;
2. Fairweather D, Beetler DJ, McCabe EJ, Lieberman SM. Mechanisms underlying sex differences in autoimmunity. J Clin Invest. 2024;134(18):e180076. doi: 10.1172/JCI180076
3. Martín P, Sánchez-Madrid F. T cells in cardiac health and disease. J Clin Invest. 2025;135(2):e185218. doi: 10.1172/JCI185218.
4. Wang Z et al. Pairing of single-cell RNA analysis and T cell antigen receptor profiling indicates breakdown of T cell tolerance checkpoints in atherosclerosis. Nat. Cardiovasc. Res.2023; 2, 290–306.
5. Depuydt MAC et al. Single-cell T cell receptor sequencing of paired human atherosclerotic plaques and blood reveals autoimmune-like features of expanded effector T cells. Nat. Cardiovasc. Res.2023; 2, 112–125.
6. Bracamonte-Baran W, Čiháková D. Cardiac Autoimmunity: Myocarditis. Adv Exp Med Biol. 2017;1003:187-221. doi: 10.1007/978-3-319-57613-8_10.
7. Bizzi E, Trotta L, Pancrazi M, Nivuori M, Giosia V, Matteucci L, Montori D, Brucato A. Autoimmune and Autoinflammatory Pericarditis: Definitions and New Treatments. Curr Cardiol Rep. 2021;23(9):128. doi: 10.1007/s11886-021-01549-5.
8. Накацева Е. В., Рунов А. Л., Вонский М. С. Постперикардиотомный синдром: роль генетических факторов в патогенезе системной воспалительной реакции после операции на открытом сердце. Российский кардиологический журнал. 2019;24(11):22–27 doi:10.15829/1560-4071-2019-11-22-27.
9. Maranta F, Cianfanelli L, Grippo R, Alfieri O, Cianflone D, Imazio M. Post-pericardiotomy syndrome: insights into neglected postoperative issues. Eur J Cardiothorac Surg. 2022;61(3):505-514. doi: 10.1093/ejcts/ezab449.
10. Rose N.R. Defining criteria for autoimmune diseases (Witebsky's postulates revisited) / Rose N.R., Bona C. // Immunology Today. – 1993. – Vol. 14(9). – doi: 10.1016/0167-5699(93)90244-F
11. McDermott MF, Aksentijevich I, Galon J, McDermott EM, Ogunkolade BW, Centola M, Mansfield E, Gadina M, Karenko L, Pettersson T, McCarthy J, Frucht DM, Aringer M, Torosyan Y, Teppo AM, Wilson M, Karaarslan HM, Wan Y, Todd I, Wood G, Schlimgen R, Kumarajeewa TR, Cooper SM, Vella JP, Amos CI, Mulley J, Quane KA, Molloy MG, Ranki A, Powell RJ, Hitman GA, O'Shea JJ, Kastner DL. Germline mutations in the extracellular domains of the 55 kDa TNF receptor, TNFR1, define a family of dominantly inherited autoinflammatory syndromes. Cell. 1999;97(1):133-44. doi: 10.1016/s0092-8674(00)80721-7.
12. KastnerDL. Autoinflammation: Past, Present,and Future. In P. J. Hashkes et al. (eds.), Textbook of Autoinflammation, Springer Nature Switzerland AG 2019; P. 3-5. https://doi.org/10.1007/978-3-319-98605-0_1
13. Peet CJ, Rowczenio D, Omoyinmi E, Papadopoulou C, Mapalo BRR, Wood MR, Capon F, Lachmann HJ. Pericarditis and Autoinflammation: A Clinical and Genetic Analysis of Patients With Idiopathic Recurrent Pericarditis and Monogenic Autoinflammatory Diseases at a National Referral Center. J Am Heart Assoc. 2022;11(11):e024931. doi: 10.1161/JAHA.121.024931
14. Mauro AG, Bonaventura A, Vecchié A, Mezzaroma E, Carbone S, Narayan P, Potere N, Cannatà A, Paolini JF, Bussani R, Montecucco F, Sinagra G, Van Tassel BW, Abbate A, Toldo S. The Role of NLRP3 Inflammasome in Pericarditis: Potential for Therapeutic Approaches. JACC Basic Transl Sci. 2021;6(2):137-150. doi: 10.1016/j.jacbts.2020.11.016.
15. Swanson KV, Deng M, Ting JP. The NLRP3 inflammasome: molecular activation and regulation to therapeutics. Nat Rev Immunol. 2019;19(8):477-489. doi: 10.1038/s41577-019-0165-0
16. Toldo S, Mezzaroma E, Buckley LF, Potere N, Di Nisio M, Biondi-Zoccai G, Van Tassell BW, Abbate A. Targeting the NLRP3 inflammasome in cardiovascular diseases. Pharmacol Ther. 2022; 236:108053. doi: 10.1016/j.pharmthera.2021.108053.
17. Karmali R, Kafil TS, Bayat A, Honnekeri B, Badwan O, Berglund F, Cremer P, Klein AL. Recurrent Pericarditis and Paradigm Shift in Cardiovascular Imaging and Targeted Therapeutics. JACC Adv. 2024;3(9):101194. doi: 10.1016/j.jacadv.2024.101194.
18. McGonagle D, Watad A. Autoinflammation and Autoimmunity. In P. J. Hashkes et al. (eds.), Textbook of Autoinflammation, 2019: P. 693-710 Springer Nature Switzerland https://doi.org/10.1007/978-3-319-98605-0_38
19. Penna C, Pagliaro P. Endothelial Dysfunction: Redox Imbalance, NLRP3 Inflammasome, and Inflammatory Responses in Cardiovascular Diseases. Antioxidants (Basel). 2025;14(3):256. doi: 10.3390/antiox14030256.
20. Pasqua, T.; Pagliaro, P.; Rocca, C.; Angelone, T.; Penna, C. Role of NLRP-3 Inflammasome in Hypertension: A Potential Therapeutic Target. Curr. Pharm. Biotechnol. 2018, 19, 708–714
21. Varra FN, Varras M, Varra VK, Theodosis-Nobelos P. Molecular and pathophysiological relationship between obesity and chronic inflammation in the manifestation of metabolic dysfunctions and their inflammation mediating treatment options (Review). Mol Med Rep. 2024;29(6):95. doi: 10.3892/mmr.2024.13219
22. Meier DT, de Paula Souza J, Donath MY. Targeting the NLRP3 inflammasome-IL-1β pathway in type 2 diabetes and obesity. Diabetologia. 2025;68(1):3-16. doi: 10.1007/s00125-024-06306-1.
23. Ridker PM, Bhatt DL, Pradhan AD, Glynn RJ, MacFadyen JG, Nissen SE; PROMINENT, REDUCE-IT, and STRENGTH Investigators. Inflammation and cholesterol as predictors of cardiovascular events among patients receiving statin therapy: a collaborative analysis of three randomised trials. Lancet. 2023;401(10384):1293-1301. doi: 10.1016/S0140-6736(23)00215-5.
24. Nidorf SM, Eikelboom JW, Budgeon CA, Thompson PL. Low-dose colchicine for secondary prevention of cardiovascular disease. J Am Coll Cardiol. 2013;61(4):404-410. doi: 10.1016/j.jacc.2012.10.027.
25. Nidorf SM, Fiolet ATL, Mosterd A, Eikelboom JW, Schut A, Opstal TSJ, The SHK, Xu XF, Ireland MA, Lenderink T, Latchem D, Hoogslag P, Jerzewski A, Nierop P, Whelan A, Hendriks R, Swart H, Schaap J, Kuijper AFM, van Hessen MWJ, Saklani P, Tan I, Thompson AG, Morton A, Judkins C, Bax WA, Dirksen M, Alings M, Hankey GJ, Budgeon CA, Tijssen JGP, Cornel JH, Thompson PL; LoDoCo2 Trial Investigators. Colchicine in Patients with Chronic Coronary Disease. N Engl J Med. 2020;383(19):1838-1847. doi: 10.1056/NEJMoa2021372
26. Verghese D, Hamal S, Ghanem A, Kinninger A, Javier D, Ichikawa K, Benzing T, Krishnan S, Kianoush S, Hamidi H, Bagheri M, Abraham D, Deljavanghodrati M, Ghoto A, Aldana-Bitar J, Budoff M. Effect of colchicine on progression of known coronary atherosclerosis in patients with STable CoROnary artery disease CoMpared to placebo (EKSTROM) trial-rationale and design. Am Heart J. 2024; 277:20-26. doi: 10.1016/j.ahj.2024.07.005.
27. Jolly SS, d'Entremont MA, Lee SF, Mian R, Tyrwhitt J, Kedev S, Montalescot G, Cornel JH, Stanković G, Moreno R, Storey RF, Henry TD, Mehta SR, Bossard M, Kala P, Layland J, Zafirovska B, Devereaux PJ, Eikelboom J, Cairns JA, Shah B, Sheth T, Sharma SK, Tarhuni W, Conen D, Tawadros S, Lavi S, Yusuf S; CLEAR Investigators. Colchicine in Acute Myocardial Infarction. N Engl J Med. 2025;392(7):633-642. doi: 10.1056/NEJMoa2405922.
28. Mezzaroma E, Toldo S, Farkas D, Seropian IM, Van Tassell BW, Salloum FN, Kannan HR, Menna AC, Voelkel NF, Abbate A. The inflammasome promotes adverse cardiac remodeling following acute myocardial infarction in the mouse. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011;108(49):19725-30. doi: 10.1073/pnas.1108586108
29. Toldo S, Schatz AM, Mezzaroma E, Chawla R, Stallard TW, Stallard WC, Jahangiri A, Van Tassell BW, Abbate A. Recombinant human interleukin-1 receptor antagonist provides cardioprotection during myocardial ischemia reperfusion in the mouse. Cardiovasc Drugs Ther. 2012;26(3):273-6. doi: 10.1007/s10557-012-6389-x
30. Abbate A, Trankle CR, Buckley LF, Lipinski MJ, Appleton D, Kadariya D, Canada JM, Carbone S, Roberts CS, Abouzaki N, Melchior R, Christopher S, Turlington J, Mueller G, Garnett J, Thomas C, Markley R, Wohlford GF, Puckett L, Medina de Chazal H, Chiabrando JG, Bressi E, Del Buono MG, Schatz A, Vo C, Dixon DL, Biondi-Zoccai GG, Kontos MC, Van Tassell BW. Interleukin-1 Blockade Inhibits the Acute Inflammatory Response in Patients With ST-Segment-Elevation Myocardial Infarction. J Am Heart Assoc. 2020;9(5):e014941. doi: 10.1161/JAHA.119.014941
31. Abbate A, Van Tassell B, Bogin V, Markley R, Pevzner DV, Cremer PC, Meray IA, Privalov DV, Taylor A, Grishin SA, Egorova AN, Ponomar EG, Lavrovsky Y, Samsonov MY. Interleukin-1 Blockade With RPH-104 (Goflikicept) in Patients With ST-Segment Elevation Myocardial Infarction: Secondary End Points From an International, Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled, Phase 2a Study. J Cardiovasc Pharmacol. 2024;84(6):565-577. doi: 10.1097/FJC.0000000000001635
32. Ridker PM, Everett BM, Thuren T, MacFadyen JG, Chang WH, Ballantyne C, Fonseca F, Nicolau J, Koenig W, Anker SD, Kastelein JJP, Cornel JH, Pais P, Pella D, Genest J, Cifkova R, Lorenzatti A, Forster T, Kobalava Z, Vida-Simiti L, Flather M, Shimokawa H, Ogawa H, Dellborg M, Rossi PRF, Troquay RPT, Libby P, Glynn RJ; CANTOS Trial Group. Antiinflammatory Therapy with Canakinumab for Atherosclerotic Disease. N Engl J Med. 2017;377(12):1119-1131. doi: 10.1056/NEJMoa1707914
33. Kraft L, Erdenesukh T, Sauter M, Tschöpe C, Klingel K. Blocking the IL-1β signalling pathway prevents chronic viral myocarditis and cardiac remodeling. Basic Res Cardiol. 2019;114(2):11. doi: 10.1007/s00395-019-0719-0.
34. Toldo S, Abbate A. The role of the NLRP3 inflammasome and pyroptosis in cardiovascular diseases. Nat Rev Cardiol. 2024 Apr;21(4):219-237. doi: 10.1038/s41569-023-00946-3.
35. Kerneis M, Cohen F, Combes A, Amoura Z, Pare C, Brugier D, Puymirat E, Abtan J, Lattuca B, Dillinger JG, Hauguel-Moreau M, Silvain J, Salem JE, Gandjbakhch E, Hekimian G, Redheuil A, Vicaut E, Montalescot G; ACTION Study Group. Rationale and design of the ARAMIS trial: Anakinra versus placebo, a double blind randomized controlled trial for the treatment of acute myocarditis. Arch Cardiovasc Dis. 2023;116(10):460-466. doi: 10.1016/j.acvd.2023.07.004
36. Morrow DA, Verbrugge FH. In-perspective: the ARAMIS double-blind randomized placebo-controlled trial of anakinra for the treatment of acute myocarditis. Eur Heart J Acute Cardiovasc Care. 2023;12(9):627-628. doi: 10.1093/ehjacc/zuad102
37. Brucato A, Imazio M, Gattorno M, Lazaros G, Maestroni S, Carraro M, Finetti M, Cumetti D, Carobbio A, Ruperto N, Marcolongo R, Lorini M, Rimini A, Valenti A, Erre GL, Sormani MP, Belli R, Gaita F, Martini A. Effect of Anakinra on Recurrent Pericarditis Among Patients With Colchicine Resistance and Corticosteroid Dependence: The AIRTRIP Randomized Clinical Trial. JAMA. 2016;316(18):1906-1912. doi: 10.1001/jama.2016.15826
38. Klein AL, Imazio M, Cremer P, Brucato A, Abbate A, Fang F, Insalaco A, LeWinter M, Lewis BS, Lin D, Luis SA, Nicholls SJ, Pano A, Wheeler A, Paolini JF; RHAPSODY Investigators. Phase 3 Trial of Interleukin-1 Trap Rilonacept in Recurrent Pericarditis. N Engl J Med. 2021;384(1):31-41. doi: 10.1056/NEJMoa2027892
39. Myachikova VY, Maslyanskiy AL, Moiseeva OM, Vinogradova OV, Gleykina EV, Lavrovsky Y, Abbate A, Grishin SA, Egorova AN, Schedrova ML, Samsonov MY. Treatment of Idiopathic Recurrent Pericarditis With Goflikicept: Phase II/III Study Results. J Am Coll Cardiol. 2023;82(1):30-40. doi: 10.1016/j.jacc.2023.04.046.
40. Broderick L . Hereditary autoinflammatory disorders: recognition and treatment. Immunol Allergy Clin. 2019; 39(1):13–29. https://doi.org/10.1016/j.iac.2018.08.004
41. An J, Marwaha A, Laxer RM. Autoinflammatory Diseases: A Review. J Rheumatol. 2024;51(9):848-861. doi: 10.3899/jrheum.2023-1209
42. Fautrel B, Mitrovic S, De Matteis A, Bindoli S, Antón J, Belot A, Bracaglia C, Constantin T, Dagna L, Di Bartolo A, Feist E, Foell D, Gattorno M, Georgin-Lavialle S, Giacomelli R, Grom AA, Jamilloux Y, Laskari K, Lazar C, Minoia F, Nigrovic PA, Oliveira Ramos F, Ozen S, Quartier P, Ruscitti P, Sag E, Savic S, Truchetet ME, Vastert SJ, Wilhelmer TC, Wouters C, Carmona L, De Benedetti F. EULAR/PReS recommendations for the diagnosis and management of Still's disease, comprising systemic juvenile idiopathic arthritis and adult-onset Still's disease. Ann Rheum Dis. 2024;83(12):1614-1627. doi: 10.1136/ard-2024-225851
43. Yamaguchi M, Ohta A, Tsunematsu T, Kasukawa R, Mizushima Y, Kashiwagi H, Kashiwazaki S, Tanimoto K, Matsumoto Y, Ota T, et al. Preliminary criteria for classification of adult Still's disease. J Rheumatol. 1992;19(3):424-30.
Дополнительные файлы
Рецензия
Для цитирования:
Моисеева О.М., Мячикова В.Ю., Маслянский А.Л. Аутоиммунитет, аутовоспаление и сердечно-сосудистая система: иммунопатогенез и таргетная терапия. Российский кардиологический журнал. :6437. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2025-6437. EDN: SSDWDE
Просмотров:
38
Послать статью по эл. почте 