Оценка эффективности блокаторов P2Y12-рецепторов: современные подходы и перспективы
https://doi.org/10.15829/1560-4071-2025-6426
EDN: FBDVCN
Аннотация
Обзор посвящен современным методам оценки эффективности блокаторов P2Y12-рецепторов у пациентов с ишемической болезнью сердца, приведены литературные и собственные данные. Существующих в настоящее время генетических и функциональных тестов недостаточно для достоверной диагностики резистентности к блокаторам P2Y12-рецепторов, что может быть обусловлено рядом сопутствующих факторов, в т.ч. сопутствующим воспалительным процессом. Исследование уровня провоспалительных маркеров может быть использовано для формирования новых подходов к оценке риска тромботических событий на фоне терапии блокаторами P2Y12-рецепторов.
Ключевые слова
Об авторах
А. С. АнисимоваРоссия
Аспирант кардиологии Лечебного факультета; врач-кардиолог отделения реанимации и интенсивной терапии для больных с острым инфарктом миокарда.
Москва
Конфликт интересов:
Нет
Е. Ю. Васильева
Россия
Д.м.н., профессор кафедры кардиологии Лечебного факультета; президент.
Москва
Конфликт интересов:
Нет
Список литературы
1. Vrints C, Andreotti F, Koskinas KC, et al. 2024 ESC Guidelines for the management of chronic coronary syndromes. Eur Heart J [Internet]. 2024;45(36):3415-537. doi:10.1093/eurheartj/ehae177.
2. Byrne RA, Rossello X, Coughlan JJ, et al. 2023 ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes. Eur Heart J. 2023;44(38):3720-826. doi:10.1093/eurheartj/ehad191.
3. Барбараш О.Л., Карпов Ю.А., Панов А. В. и др. Стабильная ишемическая болезнь сердца. Клинические рекомендации 2024. Российский кардиологический журнал. 2024;29(9):6110. doi:10.15829/1560-4071-2024-6110.
4. Барбараш О.Л., Дупляков Д. В., Затейщиков Д. А. и др. Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST электрокардиограммы. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2021; 26(4):4449. doi:10.15829/1560-4071-2021-4449.
5. Аверков О. В., Арутюнян Г. К., Дупляков Д. В. и др. Острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST электрокардиограммы. Клинические рекомендации 2024. Российский кардиологический журнал. 2025;30(3):6306. doi:10.15829/1560-4071-2025-6306.
6. Collet JP, Thiele H, Barbato E, et al. 2020 ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation. Eur Heart J. Oxford University Press; 2021. p. 1289-367. doi:10.1093/eurheartj/ehaa575.
7. Wallentin L, Becker RC, Budaj A, et al. Ticagrelor versus Clopidogrel in Patients with Acute Coronary Syndromes. New England Journal of Medicine. 2009;361(11):1045-57. doi:10.1056/NEJMoa0904327.
8. Wiviott SD, Braunwald E, McCabe CH, et al. Prasugrel versus Clopidogrel in Patients with Acute Coronary Syndromes. New England Journal of Medicine. 2007;357(20):2001-15. doi:10.1056/NEJMoa0706482.
9. Schüpke S, Neumann F-J, Menichelli M, et al. Ticagrelor or Prasugrel in Patients with Acute Coronary Syndromes. New England Journal of Medicine. 2019;381(16):1524-34. doi:10.1056/NEJMoa1908973.
10. Jiang X-L, Samant S, Lesko LJ, et al. Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Clopidogrel. Clin Pharmacokinet. 2015;54(2):147-66. doi:10.1007/s40262-014-0230-6.
11. Scott SA, Sangkuhl K, Gardner EE, et al. Clinical pharmacogenetics implementation consortium guidelines for cytochrome P450-2C19 (CYP2C19) genotype and clopidogrel therapy. Clin Pharmacol Ther. 2011;90(2):328-32. doi:10.1038/clpt.2013.105.
12. Wedlund PJ, Wedlund PJ. The CYP2C19 Enzyme Polymorphism. Pharmacology. 2000; 61(3): 174-83. doi:10.1159/000028398.
13. Mega JL, Close SL, Wiviott SD, et al. Cytochrome P-450 Polymorphisms and Response to Clopidogrel. New England Journal of Medicine. 2009;360(4):354-62. doi:10.1056/NEJMoa0809171.
14. Gurbel PA, Shuldiner AR, Bliden KP, et al. The relation between CYP2C19 genotype and phenotype in stented patients on maintenance dual antiplatelet therapy. Am Heart J. 2011;161(3):598-604. doi:10.1016/j.ahj.2010.12.011.
15. Luis J, Michael C, hD P, et al. International Consensus Statement on Platelet Function and Genetic Testing in Percutaneous Coronary Intervention. JACC Cardiovasc Interv. 2024; 7(22):2639-63. doi:10.1016/j.jcin.2024.08.027.
16. Jeong YH. "East Asian Paradox": Challenge for the current antiplatelet strategy of "one-guideline-fits-all races" in acute coronary syndrome. Curr Cardiol Rep. 2014;16(5). doi:10.1007/s11886-014-0485-4.
17. Pereira NL, Farkouh ME, So D, et al. Effect of Genotype-Guided Oral P2Y12 Inhibitor Selection vs Conventional Clopidogrel Therapy on Ischemic Outcomes after Percutaneous Coronary Intervention: The TAILOR-PCI Randomized Clinical Trial. JAMA — Journal of the American Medical Association. 2020;324(8):761-71. doi:10.1001/jama.2020.12443.
18. Varenhorst C, Eriksson N, Johansson ─, et al. Effect of genetic variations on ticagrelor plasma levels and clinical outcomes. Eur Heart J. 2015;36(29):1901-12. doi:10.1093/eurheartj/ehv116.
19. Sorich MJ, Vitry A, Ward MB, et al. Prasugrel vs. clopidogrel for cytochrome P450 2C19─ ge-notyped subgroups: integration of the TRITON─TIMI 38 trial data. Journal of Thrombosis and Haemostasis. 2010;8(8):1678-84. doi:10.1111/j.1538-7836.2010.03923.x.
20. Waksman R, Gurbel PA, Gaglia MA, et al. 8 Vasodilator-Stimulated Phosphoprotein (VASP) Assay. 2014. doi:10.1160/TH11-09-0623.
21. Barragan P, Bouvier J, Roquebert P, et al. Resistance to thienopyridines: Clinical detection of coronary stent thrombosis by monitoring of vasodilator─stimulated phosphoprotein phosphorylation. Catheterization and Cardiovascular Interventions. 2003;59(3):295-302. doi:10.1002/ccd.10497.
22. Bonello L, Paganelli F, Arpin─Bornet M, et al. Vasodilator─stimulated phosphoprotein phosphorylation analysis prior to percutaneous coronary intervention for exclusion of postprocedural major adverse cardiovascular events. Journal of Thrombosis and Haemostasis. 2007;5(8):1630-6. doi:10.1111/j.1538-7836.2007.02609.x.
23. Liu XF, Cao J, Fan L, et al. Prevalence of and risk factors for aspirin resistance in elderly patients with coronary artery disease. Journal of Geriatric Cardiology. 2013;10(1):21-7. doi:10.3969/j.issn.1671-5411.2013.01.005.
24. Xu L, Wang LF, Yang XC, et al. Platelet function monitoring guided antiplatelet therapy in patients receiving high-risk coronary interventions. Chin Med J (Engl). 2014;127(19):3364-70. doi:10.3760/cma.j.issn.0366-6999.20141604.
25. Духин О. А., Калинская А. И., Русакович Г. И. и др. Состояние тромбоцитарного и плазменного гемостаза как предиктор состояния коронарного кровотока у пациентов с острым инфарктом миокарда. Кардиология. 2022;62(7):31-7. doi:10.18087/cardio.2022.7.n2143.
26. Калинская А. И., Саввинова П. П., Васильева Е. Ю. и др. Особенности тромбообразования и эндогенного фибринолиза у пациентов с острым коронарным синдромом. Российский кардиологический журнал. 2018;(9):12-6. doi:10.15829/1560-4071-2018-9-12-16.
27. Patti G, Nusca A, Mangiacapra F, et al. Point-of-Care Measurement of Clopidogrel Responsiveness Predicts Clinical Outcome in Patients Undergoing Percutaneous Coronary Intervention. Results of the ARMYDA-PRO (Antiplatelet therapy for Reduction of MYocardial Damage during Angioplasty-Platelet Reactivity Predicts Outcome) Study. J Am Coll Cardiol. 2008;52(14):1128-33. doi:10.1016/j.jacc.2008.06.038.
28. Price MJ. Standard- vs High-Dose Clopidogrel Based on Platelet Function Testing After Percutaneous Coronary Intervention. JAMA. 2011;305(11):1097. doi:10.1001/jama.2011.290.
29. Trenk D, Stone GW, Gawaz M, et al. A Randomized Trial of Prasugrel Versus Clopidogrel in Patients With High Platelet Reactivity on Clopidogrel After Elective Percutaneous Coronary Intervention With Implantation of Drug-Eluting Stents. J Am Coll Cardiol. 2012; 59(24):2159-64. doi:10.1016/j.jacc.2012.02.026.
30. Collet J-P, Cuisset T, Rangé G, et al. Bedside Monitoring to Adjust Antiplatelet Therapy for Coronary Stenting. New England Journal of Medicine. 2012;367(22):2100-9. doi:10.1056/NEJMoa1209979.
31. Cayla G, Cuisset T, Silvain J, et al. Platelet function monitoring to adjust antiplatelet therapy in elderly patients stented for an acute coronary syndrome (ANTARCTIC): an open-label, blinded-endpoint, randomised controlled superiority trial. The Lancet. 2016;388(10055):2015-22. doi:10.1016/S0140-6736(16)31323-X.
32. Sibbing D, Aradi D, Jacobshagen C, et al. Guided de-escalation of antiplatelet treatment in patients with acute coronary syndrome undergoing percutaneous coronary intervention (TROPICAL-ACS): a randomised, open-label, multicentre trial. The Lancet. 2017;390(10104):1747-57. doi:10.1016/S0140-6736(17)32155-4.
33. Vasilieva EJ, Orlov VN, Barkagan ZS. Shape and spreading of platelets from the blood of patients with acute myocardial infarction. Thromb Haemost. 1984;52(2):201-4.
34. Maxwell MJ, Westein E, Nesbitt WS, et al. Identification of a 2-stage platelet aggregation process mediating shear-dependent thrombus formation. Blood. 2007;109(2):566-76. doi:10.1182/blood-2006-07-028282.
35. Kashiwagi H, Yuhki K, Imamichi Y, et al. Cigarette Smoke Extract Inhibits Platelet Aggregation by Suppressing Cyclooxygenase Activity. TH Open. 2017;01(02): e122-e129. doi:10.1055/s-0037-1607979.
36. Vaidyula VR, Boden G, Rao AK. Platelet and monocyte activation by hyperglycemia and hyperinsulinemia in healthy subjects. Platelets. 2006;17(8):577-85. doi:10.1080/09537100600760814.
37. Bester J, Pretorius E. Effects of IL-1β, IL-6 and IL-8 on erythrocytes, platelets and clot viscoelasticity. Sci Rep. 2016;6:32188. doi:10.1038/srep32188.
38. Clemetson KJ, Clemetson JM, Proudfoot AEI, et al. Functional expression of CCR1, CCR3, CCR4, and CXCR4 chemokine receptors on human platelets. 2000;96(13):4046-54.
39. Brown GT, Narayanan P, Li W, et al. Lipopolysaccharide Stimulates Platelets through an IL-1β Autocrine Loop. The Journal of Immunology. 2013;191(10):5196-203. doi:10.4049/jimmunol.1300354.
40. Maouia A, Rebetz J, Kapur R, et al. The Immune Nature of Platelets Revisited. Transfus Med Rev. W. B. Saunders; 2020. p. 209-20. doi:10.1016/j.tmrv.2020.09.005.
41. Aslam R, Speck ER, Kim M, et al. Platelet Toll-like receptor expression modulates lipopolysaccharide-induced thrombocytopenia and tumor necrosis factor-production in vivo. 2006;107(2):637-41. doi:10.1182/blood-2005-06-2202.
42. Hally K, Fauteux-Daniel S, Hamzeh-Cognasse H, et al. Revisiting platelets and toll-like receptors (TLRS): At the interface of vascular immunity and thrombosis. Int J Mol Sci. 2020;21(17):1-28. doi:10.3390/ijms21176150.
43. Polley MJ, Nachman RL. Human platelet activation by C3a AND C3a des-arg. J Exp Med. 1983;158(2):603-15. doi:10.1084/jem.158.2.603.
44. Chapman LM, Aggrey AA, Field DJ, et al. Platelets Present Antigen in the Context of MHC Class I. The Journal of Immunology. 2012;189(2):916-23. doi:10.4049/jimmunol.1200580.
45. Bakogiannis C, Sachse M, Stamatelopoulos K, et al. Platelet-derived chemokines in inflammation and atherosclerosis. Cytokine. 2019;122. doi:10.1016/j.cyto.2017.09.013.
46. Ceciliani F, Lecchi C. The Immune Functions of α-Acid-Glycoprotein. Curr Protein Pept Sci. 2019;20(6):505-24. doi:10.2174/1389203720666190405101138.
47. Glas R, Ohlén C, Höglund P, et al. The CD8+ T cell repertoire in beta 2-microglobulin-deficient mice is biased towards reactivity against self-major histocompatibility class I. J Exp Med. 1994;179(2):661-72. doi:10.1084/jem.179.2.661.
48. Bubeck D, Roversi P, Donev R, et al. Structure of human complement C8, a precursor to membrane attack. J Mol Biol. 2011;405(2):325-30. doi:10.1016/j.jmb.2010.10.031.
49. Simard JC, Cesaro A, Chapeton-Montes J, et al. S100A8 and S100A9 induce cytokine expression and regulate the NLRP3 inflammasome via ROS-dependent activation of NF-κB(1.). PLoS One. 2013;8(8). doi:10.1371/journal.pone.0072138.
50. Ryu S, Sidorov S, Ravussin E, et al. The matricellular protein SPARC induces inflammatory interferon-response in macrophages during aging. Immunity. 2022;55(9):1609-26.e7. doi:10.1016/j.immuni.2022.07.007.
51. Matter MA, Paneni F, Libby P, et al. Inflammation in acute myocardial infarction: the good, the bad and the ugly. Eur Heart J. Oxford University Press; 2024. p. 89-103. doi:10.1093/eurheartj/ehad486.
52. Ridker PM, Everett BM, Thuren T, et al. Antiinflammatory Therapy with Canakinumab for Atherosclerotic Disease. New England Journal of Medicine. 2017;377(12):1119-31. doi:10.1056/NEJMoa1707914.
53. Vasilieva E, Kasyanova O, Shpektor A. The antiplatelet effect of atorvastatin in patients with acute coronary syndrome depends on the hs-CRP level. Acute Cardiac Care. 2008; 10(3):181-4. doi:10.1080/17482940802064970.
Рецензия
Для цитирования:
Анисимова А.С., Васильева Е.Ю. Оценка эффективности блокаторов P2Y12-рецепторов: современные подходы и перспективы. Российский кардиологический журнал. 2025;30(6):6426. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2025-6426. EDN: FBDVCN
For citation:
Anisimova A.S., Vasilyeva E.Yu. Efficacy of P2Y12 receptor blockers: current approaches and prospects. Russian Journal of Cardiology. 2025;30(6):6426. (In Russ.) https://doi.org/10.15829/1560-4071-2025-6426. EDN: FBDVCN