Совместное назначение КАрдиомагнила с ЭдаРби/Эдарби Кло в сравнении с кишечнорастворимыми препаратами Ацетилсалициловой кислоты и блокаТорами ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у пациентов с артериальной гипертонией и атеросклеротическими сердечно-сосудистыми заболеваниями в Российской Федерации. Результаты исследования КАРАТ

Цель. Сравнение клинических исходов у пациентов с артериальной гипертензией и атеросклеротическими сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ), которым назначена комбинация буферной формы ацетилсалициловой кислоты (БА) (Кардиомагнил®) + азилсартан/азилсартан+хлорталидон (Эдарби/ Эдарби Кло®) либо кишечнорастворимые препараты ацетилсалициловой кислоты (КРА) + блокаторы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) без диуретиков или наиболее часто встречаемые комбинации с диуретиками в условиях реальной клинической практики.

Материал и методы. Использовалась информация, накопленная в платформе прогнозной интегральной аналитики, содержащая деперсонифицированные электронные медицинские карты 39935673 пациентов. Согласно критериям включения, в исследование были взяты медицинские данные из электронных медицинских карт 61696 пациентов. Включены данные 2120 пациентов с атеросклеротическими ССЗ, которые были разделены на 2 группы: БА (Кардиомагнил® 75 мг) + азилсартан или азилсартан + хлорталидон (основная группа) либо КРА и другие блокаторы РААС и диуретики: КРА 100 мг + РААС (блокаторы рецепторов к ангиотензину/ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента) ± гидрохлоротиазид/индапамид (группа сравнения). Была выполнена псевдорандомизация, подобраны сопоставимые группы с учетом 11 параметров. Как первичная конечная точка (ПКТ) рассматривалась комбинированная конечная точка 4-MACE (основные неблагоприятные ССЗ): инфаркт миокарда, ишемический инсульт, госпитализация по поводу ССЗ, смерть от любых причин.

Результаты. Сравнение групп по достижению ПКТ показало статистически значимо меньше число 4-MACE у пациентов основной группы. Риск достижения ПКТ был на 28% (р=0,006) ниже в основной группе, также в основной группе было достоверно меньше инфарктов миокарда, ишемических инсультов, смертей от любых причин, а также рисков их достижения на 83%, 56% и 69%, соответственно, отмечалась тенденция к меньшему числу госпитализаций по поводу ССЗ в основной группе (р=0,08). В обеих группах отмечалось статистически значимое (p<0,001) и сопоставимое снижение уровня артериального давления. Степень снижения общего холестерина (Δ -0,26±1,0 ммоль/л по сравнению с Δ -0,13±1,1 ммоль/л, р<0,001) и повышения уровня холестерина липопротеидов высокой плотности (Δ 0,13±0,3 ммоль/л по сравнению с Δ 0,02±0,3 ммоль/л, p<0,001) была значимо больше в основной группе.

Отмечается разнонаправленная динамика уровня глюкозы (р<0,001). В основной группе он снижается (Δ -0,14±2,2 ммоль/л, р<0,001), тогда как в контрольной наоборот повышается (Δ 0,08±2,2 ммоль/л, р=0,001).

Заключение. Терапия БА в сочетании с азилсартана медоксомилом/азилсартана медоксомилом + хлорталидон (Кардиомагнил® 75 мг + Эдарби/ Эдарби Кло®) показала свою большую эффективность в плане предотвращения сердечно-сосудистых осложнений по сравнению с терапией комбинацией КРА с другими блокаторами РААС и диуретиками в реальной клинической практике.

1. Шальнова С. А., Оганов Р. Г., Деев А. Д. и др. Сочетания ишемической болезни сердца с другими неинфекционными заболеваниями в популяции взрослого населения: ассоциации с возрастом и факторами риска. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2015;14(4):44-5. doi:10.15829/1728-8800-2015-4-44-51.

2. Бойцов С. А., Лукьянов М. М., Якушин С. С. и др. Регистр кардиоваскулярных заболеваний (РЕКВАЗА): диагностика, сочетанная сердечно-сосудистая патология, сопутствующие заболевания и лечение в условиях реальной амбулаторно-поликлинической практики. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2014;13(6):44-50. doi:10.15829/1728-8800-2014-6-3-8.

3. Переверзева К. Г., Лукьянов М. М., Андреенко Е. Ю. и др. Амбулаторный регистр пациентов, перенесших инфаркт миокардА (РЕГАТА): данные проспективного наблюдения и исходы. Кардиология. 2022;62(2):12-9. doi:10.18087/cardio.2022.2.n1712.

4. Visseren FLG, Mach F, Smulders YM, et al. 2021 ESC Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice. European Heart Journal. 2021;42:3227-37. doi:10.1093/eurheart/ehub484.

5. Бойцов С.А., Погосова Н.В., Аншелес А.А. и др. Кардиоваскулярная профилактика 2022. Российские национальные рекомендации. Российский кардиологический журнал. 2023;28(5):5452. doi:10.15829/1560-4071-2023-5452.

6. Ettehad D, Emdin CA, Kiran A, et al. Blood pressure lowering for prevention of cardiovascular disease and death: a systematic review and meta-analysis. Lancet. 2016; 387:957-67.

7. Кобалава Ж. Д., Конради А. О., Недогода С. В. и др. Артериальная гипертензия у взрослых. Клинические рекомендации 2024. Российский кардиологический журнал. 2024;29(9):6117. doi:10.15829/1560-4071-2024-6117. EDN GUEWLU.

8. Барбараш О. Л., Карпов Ю. А., Панов А. В. и др. Стабильная ишемическая болезнь сердца. Клинические рекомендации 2024. Российский кардиологический журнал. 2024;29(9):6110. doi:10.15829/1560-4071-2024-6110. EDN HHJJUT.

9. Bangalore S, Fakheri R, Wandel S, et al. Renin angiotensin system inhibitors for patients with stable coronary artery disease without heart failure: systematic review and metaanalysis of randomized trials. BMJ. 2017;356:j4. doi:10.1136/bmj.j4.

10. Lip GY, Felmeden DC, Dwivedi G. Antiplatelet agents and anticoagulants for hypertension. Cochrane Database Syst Rev. 2011;2011(12):CD003186. doi:10.1002/14651858. CD003186.pub3.

11. Shantsila E, Kozieł-Siołkowska M, Lip GY. Antiplatelet agents and anticoagulants for hypertension. Cochrane Database Syst Rev. 2022;7:CD003186. doi:10.1002/14651858. CD003186.pub4.

12. Clerici B, Cattaneo M. Pharmacological Efficacy and Gastrointestinal Safety of Different Aspirin Formulations for Cardiovascular Prevention: A Narrative Review. J. Cardiovasc. Dev. Dis. 2023;10:137.

13. Сидоров А. В. Антитромботический эффект препаратов ацетилсалициловой кислоты в разных лекарственных формах: есть ли разница? Российский кардиологический журнал. 2021;26(10):4734. doi:10.15829/1560-4071-2021-4734.

14. Chen R, Suchard MA, Krumholz HM, et al. Comparative First-Line Effectiveness and Safety of ACE (Angiotensin-Converting Enzyme) Inhibitors and Angiotensin Receptor Blockers: A Multinational Cohort Study. Hypertension. 2021;78(3):591-603. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.16667.

15. King JB, Berchie RO, Derington CG, et al. New Users of Angiotensin II Receptor BlockerVersus Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitor-Based Antihypertensive Medication Regimens and Cardiovascular Disease Events: A Secondary Analysis of ACCORD-BP and SPRINT. J Am Heart Assoc. 2023;12(17):e030311. doi:10.1161/JAHA.123.030311.

16. Wang JG, Zhang M, Feng YQ, et al. Is the newest angiotensin-receptor blocker azilsartan medoxomil more efficacious in lowering blood pressure than the older ones? A systematic review and network meta-analysis. J Clin Hypertens (Greenwich). 2021;23(5):901-14. doi:10.1111/jch.14227.

17. Bakris GL, Sica D, White WB, et al. Antihypertensive efficacy of hydrochlorothiazide vs chlorthalidone combined with azilsartan medoxomil. Am J Med. 2012;125(12):1229. e1-1229.e10. doi:10.1016/j.amjmed.2012.05.023.

18. Cushman WC, Bakris GL, White WB, et al. Azilsartan medoxomil plus chlorthalidone reduces blood pressure more effectively than olmesartan plus hydrochlorothiazide in stage 2 systolic hypertension. Hypertension. 2012;60:310‐8. doi:10.1161/ HYPERTENSIONAHA.111.188284.

19. Kusuyama T, Ogata H, Takeshita H, et al. Effects of azilsartan compared to other angiotensin receptor blockers on left ventricular hypertrophy and the sympathetic nervous system in hemodialysis patients. Ther Apher Dial. 2014;18(5):398-403. doi:10.1111/17449987.12168.

20. White WB, Cuadra RH, Lloyd E, et al. Effects of azilsartan medoxomil compared with olmesartan and valsartan on ambulatory and clinic blood pressure in patients with type 2 diabetes and prediabetes. J Hypertens. 2016;34(4):788-97. doi:10.1097/ HJH.0000000000000839.

21. ALLHAT Officers and Coordinators for the ALLHAT Collaborative Research Group. The Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial. Major outcomes in high-risk hypertensive patients randomized to angiotensin-converting enzyme inhibitor or calcium channel blocker vs diuretic: The Antihypertensive and LipidLowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT). JAMA. 2002;288(23):2981-97. doi:10.1001/jama.288.23.2981. Erratum in: JAMA 2003;289(2):178. Erratum in: JAMA. 2004;291(18):2196.

22. Prevention of stroke by antihypertensive drug treatment in older persons with isolated systolic hypertension. Final results of the Systolic Hypertension in the Elderly Program (SHEP). SHEP Cooperative Research Group. JAMA. 1991;265(24):3255-64.

23. Ernst ME, Neaton JD, Grim RH, et al. For the MRFIT Research Group. Long-termeffects of chlorthalidone vs hydrochlorothiazide on electrocardiographic left ventricular hypertrophy in themultiple risk factor interventional trial. Hypertension. 2011;57:689-94. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.111.181248.

24. Ishani A, Hau C, Cushman WC, et al. Chlorthalidone vs Hydrochlorothiazide for Hypertension Treatment After Myocardial Infarction or Stroke: A Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2024;7(5):e2411081. doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.11081.

25. Аверков О. В., Арутюнян Г. К., Дупляков Д. В. и др. Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST электрокардиограммы. Клинические рекомендации 2024. Российский кардиологический журнал. 2025;30(5):6319. doi:10.15829/1560-4071-2025-6319. EDN CXJUIB.

26. Аверков О. В., Арутюнян Г. К., Дупляков Д. В. и др. Острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST электрокардиограммы. Клинические рекомендации 2024. Российский кардиологический журнал. 2025;30(3):6306. doi:10.15829/1560-4071-2025-6306. EDN IVJCUK.

27. Vrints C, Andreotti F, Koskinas KC, et al. 2024 ESC Guidelines for the management of chronic coronary syndromes. Eur Heart J. 2024;45(36):3415-537. doi:10.1093/eurheartj/ehae177. Erratum in: Eur Heart J. 2025;46(16):1565. doi:10.1093/eurheartj/ehaf079.

28. Mazzolai L, Teixido-Tura G, Lanzi S, et al. 2024 ESC Guidelines for the management of peripheral arterial and aortic diseases. Eur Heart J. 2024;45(36):3538-700. doi:10.1093/eurheartj/ehae179.

29. Takada M, Fujimoto M, Hosomi K. Difference in risk of gastrointestinal complications between users of enteric-coated and buffered low-dose aspirin. Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. 2014;52(3):181-91. doi:10.5414/CP201997.

30. Clerici B, Cattaneo M. Pharmacological Efficacy and Gastrointestinal Safety of Different Aspirin Formulations for Cardiovascular Prevention: A Narrative Review. J. Cardiovasc. Dev. Dis. 2023;10:137.

31. Dei Cas M, Rizzo J, Scavone M, et al. In-vitro and in-vivo metabolism of different aspirin formulations studied by a validated liquid chromatography tandem mass spectrometry method. Sci Rep. 2021;11(1):10370.

32. Sagar K, Smyth MR. A comparative bioavailability study of different aspirin formulations using on-line multidimensional chromatography. J Pharm Biomed Anal. 1999;21(2):38392.

33. Bhatt DL, Grosser T, Dong JF, et al. Enteric coating and aspirin nonresponsiveness in patients With Type 2 Diabetes Mellitus. J Am Coll Cardiol. 2017;69:603-12.

34. Waller DG, Sampson AP. Medical pharmacology therapeutics. Fifth Edition 2018. Elsevier Limited.

35. Кобалава Ж. Д., Писарюк А. С., Филькова А. А. и др. Эффективность ацетилсалициловой кислоты с содержанием буфера и ацетилсалициловой кислоты в кишечнорастворимой оболочке по воздействию на агрегацию тромбоцитов у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца и сахарным диабетом 2 типа (КАСКАД): одноцентровое наблюдательное сравнительное исследование. Российский кардиологический журнал. 2025;30(2):5282. doi:10.15829/1560-4071-2025-6282.

36. Бурячковская Л. И., Ломакин Н. В., Русанова А. В., Вершинина М. Г. Резистентность к ацетилсалициловой кислоте: причины и следствие. Сердце: журнал для практикующих врачей. 2016;15(5):379-88. doi:10.18087/rhj.2016.5.2261.

37. Haastrup PF, Grønlykke T, Jarbøl DE. Enteric Coating Can Lead to Reduced Antiplatelet Effect of Low-Dose Acetylsalicylic Acid. Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology. 2015;116:212-5.

38. McCall M, Peace A, Tedesco AF, et al. Weight as an assay-independent predictor of poor response to enteric aspirin in cardiovascular patients. Platelets. 2020;31(4):530-5. doi:10.1080/09537104.2019.1667495.

39. Кобалава Ж. Д., Толкачева В. В., Кафтанов А. Н., Гаврилов Д. В. Эффективность препарата буферной формы ацетилсалициловой кислоты по сравнению с другими препаратами у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в реальной клинической практике: результаты наблюдательного ретроспективного исследования КАРДИНАЛ. Российский кардиологический журнал. 2023;28(12):5709. doi:10.15829/1560-4071-2023-5709. EDN GYMZDF.

40. Rocca В, Fox КА, Ajjan RA, et al. Antithrombotic therapy and body mass: an expert position paper of the ESC Working Group on Thrombosis. Eur Heart J. 2018;39:1672-86.

41. Rao SV, O'Donoghue ML, Ruel M, et al. 2025 ACC/AHA/ACEP/NAEMSP/SCAI Guideline for the Management of Patients With Acute Coronary Syndromes: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines. Circulation. 2025;151(13):e771-e862. doi:10.1161/CIR.0000000000001309. Erratum in: Circulation. 2025;151(13):e865. doi:10.1161/CIR.0000000000001328.