Генетические предикторы ремоделирования левого желудочка у больных инфарктом миокарда с подъёмом сегмента ST

Цель. Выявить генетические особенности у пациентов с ремоделированием левого желудочка (РЛЖ) после инфаркта миокарда с подъёмом сегмента ST (ИМпST), подвергнутых чрескожному коронарному вмешательству с достоверным достижением реперфузии.

Материал и методы. В одноцентровое обсервационное исследование включено 40 больных ИМпST, успешно подвергнутых чрескожному коронарному вмешательству. Методом полимеразной цепной реакции в реальном времени с использованием коммерческих наборов определялись однонуклеотидные полиморфизмы (ОНП) генов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, коагуляционного каскада, функции тромбоцитов, функции эндотелия и метаболизма фолатов. В ходе наблюдения пациентам выполнялось эхокардиографическое исследование (ЭхоКГ) на 1-3 и 7-14 сут., а также через 12-15 мес. Наличие РЛЖ устанавливалось на основании: 1) комбинированного ЭхоКГкритерия: снижение фракции выброса левого желудочка <50%, увеличение его конечного диастолического объёма ≥20% или конечного систолического объёма ≥15% по данным сравнения последнего и первого ЭхоКГ; или на основании 2) клинического критерия: госпитализация по поводу декомпенсации сердечной недостаточности. На последний визит смогли явиться 24 пациента, сформировавших группы сравнения и контроля по 12 человек в каждой. Медиана наблюдения составила 392 [383; 406] дня.

Результаты. Статистически значимые межгрупповые различия были выявлены для двух полиморфизмов: rs5370 и rs1126643. В группе пациентов с РЛЖ частота генотипа GG rs5370 составила 91% (n=10) vs 40% (n=4) в группе контроля (p=0,024); частота генотипа CC rs1126643-67% (n=8) vs 8% (n=1), соответственно (p=0,009). Результаты многофакторного регрессионного анализа показали, что референсные генотипы GG ОНП rs5370 и CC ОНП rs1126643 могут быть ассоциированы с повышенным риском развития РЛЖ у больных ИМпST с достигнутой реперфузией, в то время как носительство альтернативного аллеля (как в гомозиготном, так и гетерозиготном состоянии) как минимум в одном из указанных локусов имело протективное значение.

Заключение. Референсные генотипы GG ОНП rs5370 и CC ОНП rs1126643 могут являются частью генетической предрасположенности к РЛЖ у больных ИМпST с успешной реперфузией. Полученные данные не являются исчерпывающими и требуют проверки в ходе более масштабных исследований.

1. Giustino G, Mehran R, Dangas GD, et al. Characterization of the Average Daily Ischemic and Bleeding Risk After Primary PCI for STEMI. J Am Coll Cardiol. 2017;70(15):1846-57. doi:10.1016/j.jacc.2017.08.018.

2. Jenca D, Melenovsky V, Stehlik J, et al. Heart failure after myocardial infarction: incidence and predictors. ESC Heart Fail. 2021;8(1):222-37. doi:10.1002/ehf2.13144.

3. Cohn JN, Ferrari R, Sharpe N. Cardiac remodeling–concepts and clinical implications: a consensus paper from an international forum on cardiac remodeling. Behalf of an International Forum on Cardiac Remodeling. J Am Coll Cardiol. 2000;35(3):569-82. doi:10.1016/s0735-1097(99)00630-0.

4. Frantz S, Hundertmark MJ, Schulz-Menger J, et al. Left ventricular remodelling postmyocardial infarction: pathophysiology, imaging, and novel therapies. Eur Heart J. 2022;43(27):2549-61. doi:10.1093/eurheartj/ehac223.

5. Фролов А.А., Фролов И.А., Уланова Н.Д. и др. Фенотипы синдрома коронарной микрососудистой обструкции (no-reflow), развивающегося в ходе выполнения чрескожных коронарных вмешательств при инфаркте миокарда. Бюллетень сибирской медицины. 2023;22(4):137-46. doi:10.20538/1682-0363-2023-4-137-146.

6. Nagashima J, Musha H, So T, et al. Effect of angiotensin-converting enzyme gene polymorphism on left ventricular remodeling after anteroseptal infarction. Clin Cardiol. 1999;22(9):587-90. doi:10.1002/clc.4960220909.

7. Zaliaduonyte-Peksiene D, Simonyte S, Lesauskaite V, et al. Left ventricular remodelling after acute myocardial infarction: impact of clinical, echocardiographic parameters and polymorphism of angiotensinogen gene. J Renin Angiotensin Aldosterone Syst. 2014;15(3):286-93. doi:10.1177/1470320312471228.

8. Braukyliene R, Aldujeli A, Haq A, et al. Impact of Mineralocorticoid Receptor Gene NR3C2 on the Prediction of Functional Classification of Left Ventricular Remodeling and Arrhythmia after Acute Myocardial Infarction. Int J Environ Res Public Health. 2022;20(1):12. doi:10.3390/ijerph20010012.

9. Соколова Н.А., Даньшова М.С., Говорин А.В. и др. Ассоциация генных полиморфизмов матриксных МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗ (-9, -12 и -20) и продуктов деградации коллагена I типа с постинфарктным ремоделированием левого желудочка. Кардиология. 2018;58(3):13-9. doi:10.18087/cardio.2018.3.10093. EDN: UNZKUB.

10. Abd El-Aziz TA, Mohamed RH. Matrix Metalloproteinase 3 Gene Polymorphism and Its Level Predict Morbidity After Acute Myocardial Infarction. Am J Clin Pathol. 2016;145(1):134-9. doi:10.1093/ajcp/aqv008.

11. Martin TN, Penney DE, Smith JA, et al. Matrix metalloproteinase 1 promoter polymorphisms and changes in left ventricular volume following acute myocardial infarction. Am J Cardiol. 2004;94(8):1044-6. doi:10.1016/j.amjcard.2004.06.064.

12. Watson C, Spiers JP, Waterstone M, et al. Investigation of association of genetic variant rs3918242 of matrix metalloproteinase 9 with hypertension, myocardial infarction and progression of ventricular dysfunction in Irish Caucasian patients with diabetes: a report from the STOP-HF follow-up programme. BMC Cardiovasc Disord. 2021;21(1):87. doi:10.1186/s12872-021-01860-7.

13. Николаева А.М., Бабушкина Н.П., Рябова Т.Р. и др. Полиморфизм генов и сывороточные уровни некоторых ангиогенных факторов роста и про- и противовоспалительных цитокинов у пациентов с постинфарктным ремоделированием сердца. Российский кардиологический журнал. 2024;29(3):5733. doi:10.15829/1560-4071-2024-5733. EDN: NVVJAF.

14. Djordjevic A, Dekleva M, Zivkovic M, et al. Left ventricular remodeling after the first myocardial infarction in association with LGALS 3 neighbouring variants rs2274273 and rs17128183 and its relative mRNA expression: a prospective study. Mol Biol Rep. 2018;45(6):2227- 36. doi:10.1007/s11033-018-4384-4.

15. Кучер А.Н., Назаренко М. С. Генетические факторы сердечной недостаточности (обзор). Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. 2023;38(2):38-43. doi:10.29001/2073-8552-2023-38-2-38-43.

16. Kanai SM, Clouthier DE. Endothelin signaling in development. Development. 2023;150(24): dev201786. doi:10.1242/dev.201786.

17. Dhaun N, Webb DJ. Endothelins in cardiovascular biology and therapeutics. Nat Rev Cardiol. 2016;16:491-502. doi:10.1038/s41569-019-0176-3.

18. Yeoh SE, Docherty KF, Campbell RT, et al. Endothelin 1, Outcomes in Patients With Heart Failure and Reduced Ejection Fraction, and Effects of Dapagliflozin: Findings From DAPA-HF. Circulation. 2023;147(22):1670-83. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.122.063327.

19. Colombo MG, Ciofini E, Paradossi U, et al. ET 1 Lys198Asn and ET(A) receptor H323H polymorphisms in heart failure. A case-control study. Cardiology. 2006;105(4):246-52. doi:10.1159/000092374.

20. Matsa LS, Sagurthi SR, Ananthapur V, et al. Endothelin 1 gene as a modifier in dilated cardiomyopathy. Gene. 2014;548(2):256-62. doi:10.1016/j.gene.2014.07.043.

21. Tanaka C, Kamide K, Takiuchi S, et al. Evaluation of the Lys198Asn and –134delA genetic polymorphisms of the endothelin 1 gene. Hypertens Res. 2004;27(5):367-71. doi:10.1291/hypres.27.367.

22. Wu G, Xi Y, Yao L, et al. Genetic polymorphism of ITGA2 C807T can increase the risk of ischemic stroke. Int J Neurosci. 2014;124(11):841-51. doi:10.3109/00207454.2013.879718.

23. Liu H, Xu Z, Gu H, et al. Common Variant in Glycoprotein Ia Increases Long-Term Adverse Events Risk After Coronary Artery Bypass Graft Surgery. J Am Heart Assoc. 2016;5(12): e004496. doi:10.1161/JAHA.116.004496.

24. Saboor M, Ayub Q, Ilyas S, et al. Platelet receptors; an instrumental of platelet physiology. Pak J Med Sci. 2013;29(3):891-6. doi:10.12669/pjms.293.3497.