Перейти к:
Вновь диагностированные заболевания и частота их возникновения у пациентов после новой коронавирусной инфекции. Результаты международного регистра "Анализ динамики коморбидных заболеваний у пациентов, перенесших инфицирование SARS-CoV-2 (АКТИВ SARS-CoV-2)" (12 месяцев наблюдения)
https://doi.org/10.15829/1560-4071-2023-5424
Аннотация
Цель. Проанализировать вновь возникшие заболевания и особенности течения постковидного периода у пациентов, перенесших новую коронавирусную инфекцию (COVID-19), за 12 мес. наблюдения.
Материал и методы. Всего в регистр АКТИВ включено 9364 последовательно госпитализированных пациента. Начало набора пациентов в регистр АКТИВ 29.06.2020, завершение набора 30.03.2021, что соответствует 1-й и 2-й волне пандемии. Демографические, клинические, лабораторные данные, данные компьютерной томографии, клинического течения в больнице и осложнений COVID-19 были извлечены из электронных медицинских карт с использованием стандартной формы для сбора данных. Дизайн регистра предполагал для изучения особенностей течения постковидного периода проведение контрольных телефонных опросов с помощью стандартной карты через 3, 6, 12 мес.
Результаты. По данным регистра АКТИВ, у 18,1% пациентов, перенесших COVID-19, в течение последующих 12 мес. были зарегистрированы вновь диагностированные заболевания (ВДЗ). В структуре ВДЗ преобладали артериальная гипертензия (АГ), сахарный диабет (СД) 2 типа и ишемическая болезнь сердца (ИБС). При сравнении стандартизированной по возрасту заболеваемости ВДЗ (АГ, ИБС, СД) в постковидный период в регистре АКТИВ с заболеваемостью ВДЗ в 2019г по данным Росстат и ожидаемой заболеваемостью ВДЗ по данным исследования ЭПОХА установлено, что АГ, СД, ИБС у пациентов, перенесших COVID-19, регистрировались чаще: АГ в 7,0 и 4,4 раза, СД в 7,3 и 8,8 раз, ИБС в 2,3 и 2,9 раза, соответственно. ВДЗ чаще всего развивались у пациентов в возрасте от 47 до 70 лет. При сравнении фактического и ожидаемого (по данным эпидемиологического исследования ЭПОХА) количества случаев вновь диагностированных АГ, ИБС и СД в зависимости от возраста было обнаружено, что фактическое количество случаев в популяции пациентов регистра АКТИВ достоверно больше, чем ожидаемое для пациентов в возрасте 45-69 лет, а для пациентов с АГ или СД и в возрасте <45 лет. Пациенты с ВДЗ в сравнении с пациентами без ВДЗ имели более тяжелое течение острого периода COVID-19. Статистическими значимыми независимыми предикторами возникновения ВДЗ (АГ и/или СД и/или ИБС) в течение 1 года после выписки из стационара являлся возраст (прямая связь), индекс массы тела (прямая связь) и уровень глюкозы при поступлении на госпитализацию (прямая связь).
Заключение. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что стратегия помощи пациентам, перенесшим COVID-19, должна включать обязательный скрининг на раннее выявление сердечно-сосудистой патологии и СД, что будет иметь ключевое значение для снижения риска дальнейших неблагоприятных последствий СOVID-19.
Для цитирования:
Арутюнов Г.П., Тарловская Е.И., Арутюнов А.Г., Поляков Д.С., Беленков Ю.Н., Конради А.О., Лопатин Ю.М., Ребров А.П., Терещенко С.Н., Чесникова А.И., Айрапетян Г.Г., Бабин А.П., Бакулин И.Г., Бакулина Н.В., Балыкова Л.А., Благонравова А.С., Болдина М.В., Бутомо М.И., Вайсберг А.Р., Галявич А.С., Гомонова В.В., Григорьева Н.Ю., Губарева И.В., Демко И.В., Евзерихина А.В., Жарков А.В., Затейщикова А.А., Камилова У.К., Ким З.Ф., Кузнецова Т.Ю., Куликов А.Н., Ларева Н.В., Макарова Е.В., Мальчикова С.В., Недогода С.В., Петрова М.М., Починка И.Г., Протасов К.В., Проценко Д.Н., Рузанов Д.Ю., Сайганов С.А., Сарыбаев А.Ш., Селезнева Н.М., Сугралиев А.Б., Фомин И.В., Хлынова О.В., Чижова О.Ю., Шапошник И.И., Щукарев Д.А., Абдрахманова А.К., Аветисян С.А., Авоян О.Г., Азарян К.К., Аймаханова Г.Т., Айыпова Д.А., Акунов А.Ч., Алиева М.К., Алмухамбедова А.Р., Апаркина А.В., Арусланова О.Р., Ашина Е.Ю., Бадина О.Ю., Барышева О.Ю., Батлук Т.И., Батчаева А.С., Башкинов Р.А., Битиева А.М., Бихтеев И.У., Бородулина Н.А., Брагин М.В., Бражник В.А., Буду А.М., Быкова Г.А., Вагапова К.Р., Варламова Д.Д., Везикова Н.Н., Вербицкая Е.А., Вилкова О.Е., Винникова Е.А., Вустина В.В., Галова Е.А., Генкель В.В., Гиллер Д.Б., Гордейчук Е.Д., Горшенина Е.И., Григорьева Е.В., Губарева Е.Ю., Дабылова Г.М., Демченко А.И., Долгих О.Ю., Дуйшобаев М.Ы., Евдокимов Д.С., Егорова К.Е., Желдыбаева А.Е., Заречнова Н.В., Зимина Ю.Д., Иванова С.Ю., Иванченко Е.Ю., Ильина М.В., Казаковцева М.В., Казымова Е.В., Калинина Ю.С., Камардина Н.А., Караченова А.М., Каретников И.А., Кароли Н.А., Карсиев М.Х., Каскаева Д.С., Касымова К.Ф., Керимбекова Ж.Б., Ким Е.С., Киселева Н.В., Клименко Д.А., Ковалишена О.В., Козлов С.В., Колмакова Н.В., Колчинская Т.П., Колядич М.И., Кондрякова О.В., Коновал М.П., Константинов Д.Ю., Константинова Е.А., Кордюкова В.А., Королева Е.В., Крапошина А.Ю., Крюкова Т.В., Кузнецова А.С., Кузьмина Т.Ю., Кузьмичев К.В., Кулчороева Ч.К., Куприна Т.В., Куранова И.М., Куренкова Л.В., Курчугина Н.Ю., Кушубакова Н.А., Леванкова В.И., Ледяева А.А., Лисун Т.В., Лисянская В.Е., Любавина Н.А., Магдеева Н.А., Мазалов К.В., Майсеенко В.И., Макарова А.С., Марипов А.М., Марков Н.В., Марусина А.А., Мельников Е.С., Метлинская А.И., Моисеенко Н.Б., Мурадова Ф.Н., Мурадян Р.Г., Мусаелян Ш.Н., Некаева Е.С., Никитина Н.М., Нифонтов С.Е., Оболенцева О.Ю., Обухова А.А., Огурлиева Б.Б., Одегова А.А., Омарова Ю.В., Омурзакова Н.А., Оспанова Ш.О., Павлова В.А., Пахомова Е.В., Петров Л.Д., Пластинина С.С., Платонов Д.А., Погребецкая В.А., Поляков Д.В., Пономаренко Е.В., Попова Л.Л., Потанин А.А., Прокофьева Н.А., Рабик Ю.Д., Раков Н.А., Рахимов А.Н., Розанова Н.А., Серикболкызы С., Сидоркина Я.А., Симонов А.А., Скачкова В.В., Скворцова Р.Д., Скуридин Д.С., Соловьева Д.В., Соловьева И.А., Сухомлинова И.М., Сушилова А.Г., Тагаева Д.Р., Тихонова Е.П., Токмин Д.С., Толмачева А.А., Торгунакова М.С., Треногина К.В., Тростянецкая Н.А., Трофимов Д.А., Трубникова М.А., Туличев А.А., Турсунова А.Т., Уланова Н.Д., Фатенков О.В., Федоришина О.В., Филь Т.С., Фомина И.Ю., Фоминова И.С., Фролова И.А., Цвингер С.М., Цома В.В., Чолпонбаева М.Б., Чудиновских Т.И., Шаврин И.В., Шевченко О.А., Шихалиев Д.Р., Шишкина Е.А., Шишков К.Ю., Щербаков С.Ю., Щербакова Г.В., Яушева Е.А. Вновь диагностированные заболевания и частота их возникновения у пациентов после новой коронавирусной инфекции. Результаты международного регистра "Анализ динамики коморбидных заболеваний у пациентов, перенесших инфицирование SARS-CoV-2 (АКТИВ SARS-CoV-2)" (12 месяцев наблюдения). Российский кардиологический журнал. 2023;28(4):5424. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2023-5424
For citation:
Arutyunov G.P., Tarlovskaya E.I., Arutyunov A.G., Polyakov D.S., Belenkov Yu.N., Konradi A.O., Lopatin Yu.M., Rebrov A.P., Tereshchenko S.N., Chesnikova A.I., Hayrapetyan H.G., Babin A.P., Bakulin I.G., Bakulina N.V., Balykova L.A., Blagonravova A.S., Boldina M.V., Butomo M.I., Vaisberg A.R., Galyavich A.S., Gomonova V.V., Grigoryeva N.Yu., Gubareva I.V., Demko I.V., Evzerikhina A.V., Zharkov A.V., Zateishchikova A.A., Kamilova U.K., Kim Z.F., Kuznetsova T.Yu., Kulikov A.N., Lareva N.V., Makarova E.V., Malchikova S.V., Nedogoda S.V., Petrova M.M., Pochinka I.G., Protasov K.V., Protsenko D.N., Ruzanov D.Yu., Saiganov S.A., Sarybaev A.Sh., Selezneva N.M., Sugraliev A.B., Fomin I.V., Khlynova O.V., Chizhova O.Yu., Shaposhnik I.I., Schukarev D.A., Abdrakhmanova A.K., Avetisyan S.A., Avoyan H.G., Azaryan K.K., Aimakhanova G.T., Ayypova D.A., Akunov A.Ch., Alieva M.K., Almukhambedova A.R., Aparkina O.Yu., Aruslanova O.R., Ashina E.Yu., Badina O.Yu., Barysheva O.Yu., Batluk T.I., Batchaeva A.S., Bashkinov R.A., Bitieva A.M., Bikhteev I.U., Borodulina N.A., Bragin M.V., Brazhnik V.A., Budu A.M., Bykova G.A., Vagapova K.R., Varlamova D.D., Vezikova N.N., Verbitskaya E.A., Vilkova O.E., Vinnikova E..., Vustina V.V., Elena A. Galova E.A., Genkel V.V., Giller D.B., Gordeychuk E.D., Gorshenina E.I., Grigoryeva E.V., Gubareva E.Yu., Dabylova G.M., Demchenko A.I., Dolgikh O.Yu., Duishobaev M.Y., Evdokimov D.S., Egorova48 K.E., Zheldybaeva A.E., Zarechnova N.V., Zimina Yu.D., Ivanova S.Yu., Ivanchenko E.Yu., Ilina M.V., Kazakovtseva M.V., Kazymova E.V., Yuliya S. Kalinina Yu.S., Kamardina N.A., Karachenova A.M., Karetnikov I.A., Karoli N.A., Karsiev M.Kh., Kaskaeva D.S., Kasymova K.F., Kerimbekova Zh.B., Kim E.S., Kiseleva N.V., Klimenko D.A., Kovalishena O.V., Kozlov S.V., Kolmakova E.V., Kolchinskaya T.P., Kolyadich M.I., Kondryakova O.V., Konoval M.P., Konstantinov D.Yu., Konstantinova E.A., Kordyukova V.A., Koroleva E.V., Kraposhina A.Yu., Kryukova T.V., Kuznetsova A.S., Kuzmina T.Yu., Kuzmichev K.V., Kulchoroeva C.K., Kuprina T.V., Kuranova I.M., Kurenkova L.V., Kurchugina N.Yu., Kushubakova N.A., Levankova V.I., Ledyaeva A.A., Lisun T.V., Lisyanskaya V.E., Lyubavina N.A., Magdeeva N.A., Mazalov K.V., Mayseenko V.I., Makarova A.S., Maripov A.M., Markov N.V., Marusina A.A., Melnikov E.S., Metlinskaya A.I., Moiseenko N.B., Muradova F.N., Muradyan R.G., Musaelyan Sh.N., Nekaeva E.S., Nikitina N.M., Nifontov S.E., Obolentseva E.Yu., Obukhova A.A., Ogurlieva B.B., Odegova A.A., Yuliya V. Omarova Yu.V., Omurzakova N.A., Ospanova Sh.O., Pavlova V.A., Pakhomova E.V., Petrov L.D., Plastinina S.S., Platonov D.A., Pogrebetskaya V.A., Polyakov D.V., Ponomarenko E.V., Popova L.L., Potanin A.A., Prokofieva N.A., Rabik Yu.D., Rakov N.A., Rakhimov A.N., Rozanova N.A., Serikbolkyzy S., Sidorkina Ya.A., Simonov A.A., Skachkova V.V., Skvortsova R.D., Skuridin D.S., Solovieva D.V., Solovieva I.A., Sukhomlinova I.M., Sushilova A.G., Tagaeva D.R., Tikhonova E.P., Tokmin D.S., Tolmacheva A.A., Torgunakova M.S., Trenogina K.V., Trostyanetskaya N.A., Trofimov D.A., Trubnikova M.A., Tulichev A.A., Tursunova A.T., Ulanova N.D., Fatenkov O.V., Fedorishina O.V., Fil T.S., Fomina I.Yu., Fominova I.S., Frolova I.A., Tsvinger S.M., Tsoma V.V., Cholponbaeva M.B., Chudinovskikh T.I., Shavrin I.V., Shevchenko O.A., Shikhaliev D.R., Shishkina E.A., Shishkov K.Yu., Shcherbakov S.Yu., Shcherbakova G.V., Yausheva E.A. Newly diagnosed diseases and the frequency of their occurrence in patients after a new coronavirus infection. Results of an International Register "Dynamics Analysis of Comorbidities in SARS-CoV-2 Survivors (ACTIV SARS-CoV-2)" (12-month follow-up). Russian Journal of Cardiology. 2023;28(4):5424. (In Russ.) https://doi.org/10.15829/1560-4071-2023-5424
Целью исследования явилось изучение особенностей течения постковидного периода у пациентов, перенесших новую коронавирусную инфекцию (COVID-19), за 12 мес. наблюдения1, в частности анализ вновь возникших (диагностированных) заболеваний (ВДЗ).
Материал и методы
Исследование было одобрено Комитетом по этике ФГАОУ ВО "Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н. И. Пирогова" Минздрава России и зарегистрировано в базе данных ClinicalTrials.gov как "Analysis of Chronic Non-infectious Diseases Dynamics After COVID-19 Infection in Adult Patients (ACTIV)", идентификатор NCT 04492384. Информация о Регистре располагается на сайте "Евразийской Ассоциации Терапевтов" или по прямой ссылке: https://ACTIV.euat.ru.
В регистр АКТИВ включались мужчины и женщины старше 18 лет с диагнозом COVID-19 (данные анализа мазка из носо- и ротоглотки, титр антител к вирусу SARS-CoV-2, типичная картина по данным компьютерной томографии (КТ)) с сохранением анонимности, находящиеся на лечении в стационаре.
Всего в регистр АКТИВ включено 9364 последовательно госпитализированных пациента. Начало набора пациентов в регистр АКТИВ 29.06.2020, завершение набора 30.03.2021, что соответствует 1-й и 2-й волне пандемии.
Регистр АКТИВ является многоцентровым, в котором был запланирован анализ данных медицинского обследования пациента во время пребывания в стационаре (первичным документом является история болезни). Демографические (возраст, пол), клинические (история болезни, принимаемые лекарства при поступлении, признаки и симптомы при госпитализации и физикальное обследование при госпитализации), лабораторные данные, данные КТ, клинического течения в больнице и осложнений COVID-19 были извлечены из электронных медицинских карт с использованием стандартной формы для сбора данных. Дизайн регистра [1] предполагал для изучения особенностей течения постковидного периода проведение контрольных телефонных опросов с помощью стандартной карты через 3, 6, 12 мес. Стандартная карта для опроса пациентов по телефону представлена на https://activ.euat.ru/documents. Оценка постковидного периода была запланирована у 5 тыс. пациентов, фактически через 3 мес. было выполнено 4017 телефонных звонков. Из них на 475 (11,8%) пациенты не ответили, 443 (11,0%) ответа были расценены как некорректные (во время телефонного опроса получено <50% ответов от пациентов, либо отвечали родственники, которые не могли ответить на вопросы стандартной анкеты), в анализ вошло 3099 качественно заполненных анкет. Через 6 мес. было выполнено 3213 телефонных звонков. Из них на 328 (10,2%) пациенты не ответили, 392 (12,2%) ответа были расценены как некорректные, в анализ вошло 2493 качественно заполненных анкеты. Через 12 мес. было выполнено 2570 телефонных звонков. Из них на 401 (15,6%) пациенты не ответили, 387 (15,0%) ответов были расценены как некорректные, в анализ вошло 1782 качественно заполненных анкеты.
Организовали и контролировали работу регистра 3 комитета: организационный, наблюдательный и комитет по анализу конечных точек и контролю заполнения индивидуальных регистрационных карт (ИРК). ИРК и документооборот только электронные.
Данные были собраны из 26 медицинских центров в 7 странах (Российская Федерация, Республика Армения, Республика Беларусь, Республика Казахстан, Кыргызская Республика, Республика Молдова, Республика Узбекистан). В сборе данных участвовали 140 врачей.
Включение пациентов было ограничено частотой COVID-19 и местными правилами сортировки COVID-19 в каждом регионе. Каждая ИРК проходила контроль мониторов. Нозологический диагноз устанавливался на основании критериев МКБ 10.
Из историй болезни пациентов в ИРК были включены следующие лабораторные параметры: эритроциты, гемоглобин, лейкоциты, лимфоциты, тромбоциты, высокочувствительный сердечный тропонин Т или I, С-реактивный белок (СРБ), прокальцитонин, газы артериальной крови (pCO2, рО2), аспартатаминотрансфераза, аланинаминотрансфераза, билирубин, глюкоза, альбумин, креатинин для расчета расчетной скорости клубочковой фильтрации, уровень калия в сыворотке, D-димер, лактатдегидрогеназа, международное нормализованное отношение, фибриноген, общий холестерин, холестерин липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛНП), триглицериды, сатурация крови кислородом (SрO2). Всем пациентам в ИРК были внесены данные КТ органов грудной клетки.
Статистический анализ. Статистическая обработка материала выполнялась в среде R2. При расчете описательных статистик для количественных признаков выполнялся расчет медианы (квартиль 1, квартиль 3), а для качественных — процентной доли.
При оценке статистической значимости различий для количественных признаков использовался критерий Манна-Уитни, а для качественного — хи-квадрат или точный тест Фишера. Расчет показателя отношения шансов (ОШ) и доверительного интервала (ДИ) для него при проведении однофакторного анализа осуществлялся при помощи построения однофакторной логит-модели. Влияние переменной считалось статистически значимым, если значение p-value составляло <0,05.
С целью визуальной оценки наиболее значимых ассоциаций между качественными переменными был выполнен анализ соответствия и построены ассиметричные графики би-плоты с использованием алгоритма трансформации3, когда переменные-колонки (основные оси, отмечены красным цветом) помещались в систему основных координат, а переменные-строки (оси отмечены синим цветом) оставались в системе стандартных координат, умноженных на их массы. Данный подход позволяет оценить степень ассоциации между переменной-колонкой (красный цвет) и переменной-столбцом (синий цвет) по величине острого угла между векторами, проведенными от начала отсчета координат до соответствующей точки переменной в системе координат. Угол между векторами =90º говорит об отсутствии связи между переменными. Для проведения анализа соответствия все количественные переменные переведены в качественные с помощью точек разделения, основанных на нормальном значении показателей.
В ходе проведения многофакторного анализа выполнялось построение математических моделей для предсказания риска развития конечной точки (обнаружения нового заболевания) с использованием переменных-предикторов, отобранных при помощи алгоритма машинного обучения, который носит название "случайный лес" ("random forest"4).
В ходе реализации алгоритма "случайного леса" с использованием процедур перестановочных тестов определялась значимость (importance) каждой переменной, включенной в анализ по усредненной величине снижения индекса Джини. Отобранные таким образом "значимые" переменные включались в многофакторную логит-модель методом пошагового отбора по алгоритму включения/исключения ковариат.
Эффективность всех полученных многофакторных логит-моделей оценивалась посредством ROC-анализа.
Сравнение заболеваемости ВДЗ (артериальная гипертензия (АГ), ишемическая болезнь сердца (ИБС), сахарный диабет (СД)) проводилось с аналогичными показателями Росстат за 2019г5 и с заболеваемостью ВДЗ (АГ, ИБС, СД) по данным эпидемиологического исследования ЭПОХА, которые были использованы для расчета стандартизованных по возрасту показателей заболеваемости АГ, ИБС, СД в качестве эталонной выборки.
Данные эпидемиологического исследования ЭПОХА (срезы 2007, 2017гг) [2] были использованы в сравнительном анализе, поскольку в открытых источниках официальной информации относительно повозрастной заболеваемости АГ, ИБС, СД на территории Российской Федерации не удалось обнаружить. Дизайн эпидемиологического исследования ЭПОХА включал поквартирный обход респондентов с целью выявления у респондентов сердечно-сосудистых факторов риска и заболеваний методом опроса и/или анализа медицинской документации. Выбор респондентов осуществлялся с помощью пошаговой рандомизации исходя из числа терапевтических участков в регионе и общей численности населения региона. В срез 2007г было включено 14534 респондента из 8 регионов европейской части Российской Федерации. Повторный анализ респондентов проводился в 2017г, в ходе которого была получена информация о возникновении новых заболеваний. Важно отметить, что в 2007г из всех включенных в исследование пациентов было сформировано 3 популяции: 1 — 4757 пациентов без АГ, 2 — 7381 пациент без ИБС и 3 — 7980 пациентов без СД. В 2017г было определено количество случаев вновь возникших АГ в 1 популяции, ИБС во 2 популяции и СД в 3 популяции пациентов. Уровень заболеваемости в исследовании ЭПОХА и расчет стандартизованных по возрасту показателей заболеваемости для регистра АКТИВ осуществлялся с использованием информации о частоте ВДЗ в вышеописанных группах пациентов. В ходе проведения анализа был рассчитан уровень заболеваемости АГ, ИБС и СД 2 типа (СД2) среди респондентов в исследовании ЭПОХА за десятилетний период, после чего сделано предположение о равномерном распределении риска развития нового заболевания на протяжении всего периода наблюдения, что позволило оценить средний уровень заболеваемости за 1 год. С использованием показателя среднего уровня заболеваемости за 1 год из исследования ЭПОХА было рассчитано ожидаемое число новых заболеваний в регистре АКТИВ при условии, что уровень заболеваемости оказался бы неизменным. Полученное теоретическое ожидаемое число было сопоставлено с фактическим числом новых случаев заболевания в регистре АКТИВ.
Для расчета стандартизованного показателя заболеваемости в регистре АКТИВ использовался косвенный метод стандартизации [3].
Результаты
В течение 12 мес. после госпитализации по поводу COVID-19 18,01% пациентов сообщили хотя бы об одном ВДЗ. ВДЗ чаще возникали в первые 3 мес. после выписки пациентов из стационара. В течение первых 3 мес. о возникновении ВДЗ сообщили 8,17% пациентов, за 4-6 мес. — 6,30% пациентов и за 7-12 мес. — 3,54% пациентов. Весь спектр ВДЗ представлен в таблице 1. В структуре ВДЗ преобладали АГ, СД2 и ИБС, доли которых среди ВДЗ составили 24,63%, 7,79% и 8,11%, соответственно.
Таблица 1
Структура ВДЗ после COVID-19 за 1-3, 4-6 и 7-12 мес. наблюдения
Заболевание |
1-3 мес., N=292 |
4-6 мес., N=189 |
7-12 мес., N=73 |
АГ, n (%) |
73 (25,00) |
51 (27,00) |
16 (21,90) |
СД 2 типа, n (%) |
36 (12,30) |
8 (4,23) |
5 (6,85) |
1Заболевание ЖКТ, n (%) |
32 (11,00) |
31 (16,60) |
8 (11,00) |
2Заболевания суставов и мышц, n (%) |
20 (6,85) |
8 (4,23) |
6 (8,22) |
ИБС, n (%) |
18 (6,16) |
24 (12,70) |
4 (5,48) |
ФП, n (%) |
12 (4,11) |
5 (2,65) |
3 (4,11) |
3Психические расстройства, n (%) |
10 (3,42) |
7 (3,70) |
1 (1,37) |
Другие заболевания, n (%) |
10 (3,42) |
7 (3,70) |
6 (8,22) |
ХОБЛ, n (%) |
9 (3,08) |
0 (0,00) |
0 (0,00) |
Инсульт, n (%) |
9 (3,08) |
7 (3,70) |
6 (8,22) |
БА, n (%) |
8 (2,74) |
3 (1,59) |
1 (1,37) |
МС/ожирение, n (%) |
7 (2,40) |
3 (1,59) |
1 (1,37) |
Анемия, n (%) |
6 (2,05) |
0 (0,00) |
3 (4,11) |
НРС (кроме ФП), n (%) |
6 (2,05) |
3 (1,59) |
2 (2,74) |
ТГВ/ТЭЛА, n (%) |
6 (2,05) |
4 (2,12) |
2 (2,74) |
Онкологические заболевания, n (%) |
5 (1,71) |
1 (0,53) |
2 (2,74) |
Бронхит, n (%) |
4 (1,37) |
13 (6,88) |
3 (4,11) |
4Заболевания МВС, n (%) |
4 (1,37) |
6 (3,17) |
3 (4,11) |
ИМ, n (%) |
4 (1,37) |
4 (2,12) |
0 (0,00) |
ХБП, n (%) |
3 (1,03) |
1 (0,53) |
0 (0,00) |
Миокардит, n (%) |
3 (1,03) |
0 (0,00) |
0 (0,00) |
Гипотиреоз, n (%) |
3 (1,03) |
2 (1,06) |
1 (1,37) |
ВИЧ, n (%) |
1 (0,34) |
0 (0,00) |
0 (0,00) |
СД 1 типа, n (%) |
1 (0,34) |
0 (0,00) |
0 (0,00) |
ХСН, n (%) |
1 (0,34) |
0 (0,00) |
0 (0,00) |
Аллопеция, n (%) |
1 (0,34) |
1 (0,53) |
0 (0,00) |
Примечание: 1 — гепатиты, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, колиты; 2 — артриты и артрозы крупных суставов, миалгии; 3 — генерализованное тревожное расстройство, депрессия; 4 — пиелонефрит, цистит.
Сокращения: АГ — артериальная гипертензия, БА — бронхиальная астма, ВИЧ — вирус иммунодефицита человека, ЖКТ — желудочно-кишечный тракт, ИБС — ишемическая болезнь сердца, ИМ — инфаркт миокарда, МВС — мочевыводящая система, МС — метаболический синдром, НРС — нарушения ритма сердца, СД — сахарный диабет, ТГВ — тромбоз глубоких вен, ТЭЛА — тромбоэмболия легочной артерии, ФП — фибрилляция предсердий, ХБП — хроническая болезнь почек, ХОБЛ — хроническая обструктивная болезнь легких, ХСН — хроническая сердечная недостаточность.
При сравнении стандартизированной по возрасту заболеваемости ВДЗ (АГ, ИБС, СД) в постковидный период (12 мес.) в регистре АКТИВ с заболеваемостью ВДЗ в 2019г по данным Росстат5 и ожидаемой заболеваемостью ВДЗ по данным исследования ЭПОХА установлено, что АГ, СД2, ИБС у пациентов, перенесших COVID-19, регистрировались чаще (табл. 2). Данные, приведенные в таблице 2 показывают, что стандартизованная по возрасту заболеваемость ВДЗ в регистре АКТИВ была выше, чем ожидаемая заболеваемость, определенная на основании данных исследования ЭПОХА, для АГ в 4,4 раза, для СД в 8,8 раз и для ИБС в 2,9 раза. Стандартизованная по возрасту заболеваемость ВДЗ в регистре АКТИВ была выше, чем заболеваемость ВДЗ за 2019г по данным Росстат для АГ в 7,0 раз, для СД в 7,3 раз и для ИБС в 2,3 раз. С учетом этих данных в популяции пациентов, перенесших COVID-19, наблюдаются дополнительные случаи ВДЗ в сравнении с данными исследования ЭПОХА и данными Росстат за 2019г (на 100 тыс. населения): для АГ — 6421,1 и 7116,1 случаев; для ИБС — 1114,2 и 955,1 случаев; для СД 1821,6 и 1773,9 случаев, соответственно.
Таблица 2
Заболеваемость ВДЗ (АГ, ИБС, СД) за 12 мес. наблюдения в регистре АКТИВ в сравнении с заболеваемостью в 2019г по данным Росстат* и ожидаемой заболеваемостью по данным исследования ЭПОХА (на 100 тыс. населения)
Заболевание |
Не стандартизованная по возрасту заболеваемость в регистре АКТИВ |
Стандартизованная по возрасту заболеваемость в регистре АКТИВ |
Заболеваемость 2019г, Росстат |
Ожидаемая заболеваемость по данным исследования ЭПОХА |
АГ |
12912,9 |
8292,8 |
1176,7 |
1871,7 |
СД 2 типа |
2,711.4 |
2053,6 |
279,7 |
232,0 |
ИБС |
2 641,5 |
1695,7 |
740,6 |
581,5 |
Примечание: * — Здравоохранение в России. 2021: Стат.сб. Росстат. М., З-46. 2021. 171 с. https://rosstat.gov.ru/storage/mediabank/Zdravoohran-2021.pdf.
Сокращения: АГ — артериальная гипертензия, СД — сахарный диабет, ИБС — ишемическая болезнь сердца.
При сравнении фактического и ожидаемого (по данным исследования ЭПОХА) количества случаев вновь диагностированных АГ или СД в зависимости от возраста было обнаружено, что фактическое количество случаев в популяции пациентов регистра АКТИВ достоверно больше, чем ожидаемое для пациентов в возрасте младше 45 лет и для пациентов 45-69 лет, а также для общего количества пациентов, не имевших АГ или СД до COVID-19 (табл. 3).
Таблица 3
Сравнительный анализ ожидаемого и фактического количества заболевших ВДЗ (АГ, ИБС, СД) за 12 мес. наблюдения в зависимости от возраста пациентов
Возраст (годы)/заболевание |
Количество пациентов без заболевания до COVID-19 (n) |
Ожидаемое количество ВДЗ по данным ЭПОХА, n (%) |
Фактическое количество ВДЗ в регистре АКТИВ, n (%) |
p-value (критерий Фишера) |
АГ |
||||
<45 |
372 |
3,4 (0,92) |
23 (6,18) |
0,0001 |
45-69 |
571 |
22,4 (3,92) |
101 (17,69) |
<0,0001 |
>69 |
55 |
3,3 (5,97) |
5 (9,09) |
0,7161 |
Всего |
998 |
29,1 (1,87) |
129 (12,92) |
<0,0001 |
ИБС |
||||
<45 |
419 |
0,3 (0,07) |
1 (0,24) |
1,0000 |
45-69 |
1021 |
10,4 (1,01) |
34 (3,33) |
0,0003 |
>69 |
149 |
3,7 (2,51) |
7 (4,70) |
0,5411 |
Всего |
1589 |
14,4 (0,58) |
42 (2,64) |
0,0002 |
СД |
||||
<45 |
414 |
0,2 (0,06) |
6 (1,45) |
0,0306 |
45-69 |
955 |
3,9 (0,40) |
34 (3,56) |
<0,0001 |
>69 |
179 |
0,7 (0,36) |
2 (1,12) |
1,0000 |
Всего |
1548 |
4,7 (0,23) |
42 (2,71) |
<0,0001 |
Примечание: * — в анализ включены только те пациенты, которые прошли 4 (3 мес.), 5 (6 мес.) и 6 (12 мес.) визиты наблюдения.
Сокращения: АГ — артериальная гипертензия, ВДЗ — вновь диагностированные заболевания, ИБС — ишемическая болезнь сердца, СД — сахарный диабет, COVID-19 — новая коронавирусная инфекция.
При сравнении фактического и ожидаемого (по данным исследования ЭПОХА) количества случаев вновь диагностированной ИБС в зависимости от возраста было обнаружено, что фактическое количество случаев в популяции пациентов регистра АКТИВ достоверно больше, чем ожидаемое для пациентов в возрасте 45-69 лет, а также для общего количества пациентов, не имевших ИБС до COVID-19 (табл. 3).
Частота вновь диагностированных онкологических заболеваний в постковидный период (12 мес.) не отличалась от данных Росстат по аналогичному показателю за 2019г (310,0 vs 430,5 на 100 тыс. взрослого населения, соответственно)5.
Представляло особый интерес сравнить клинические, инструментальные и лабораторные параметры, характеризующие популяции пациентов с ВДЗ и пациентов, у которых не возникли "новые" заболевания. Для выполнения такого анализа в качестве зависимой переменной использовался факт выявления ВДЗ (АГ, ИБС или СД в совокупности или отдельно) в течение 12-мес. периода наблюдения. Для каждого ВДЗ была сформирована группа пациентов, у которых не было указаний в анамнезе на наличие этого заболевания. Например, при прогнозировании новых случаев АГ и/или ИБС и/или СД, в качестве исходного набора данных отбирались те пациенты, которые не имели АГ, ИБС и СД в анамнезе.
При сравнении данных пациентов с вновь диагностированными АГ и/или СД и/или ИБС и пациентов, у которых эти заболевания не развились, установлено, что пациенты с ВДЗ были старше, чем пациенты без ВДЗ (табл. 4), ВДЗ чаще всего развивались у пациентов в возрасте от 47 до 70 лет (рис. 1). Пациенты с ВДЗ в сравнении с пациентами без ВДЗ имели более тяжелое течение острого периода COVID-19, во время которого у них была ниже SрO2, выше частота дыхательных движений (ЧДД), выше уровень СРБ, ниже уровень лимфоцитов, чаще наблюдался повышенный уровень тропонина и был выше уровень глюкозы в первые сутки пребывания в стационаре. Уровень глюкозы ≥5,5 ммоль/л в первые сутки госпитализации ассоциировался с повышением на 92% риска вновь диагностированных АГ, ИБС, СД. Ожирение на 66% чаще встречалось у пациентов с ВДЗ, у них также был выше индекс массы тела (ИМТ), чем у пациентов без ВДЗ (табл. 4).
Таблица 4
Сравнительный анализ исходных клинико-лабораторных параметров пациентов с вновь диагностированными АГ, СД, ИБС и без них за 12 мес. наблюдения*
Параметры |
Нет ВДЗ (АГ, СД, ИБС) |
Есть ВДЗ (АГ, СД, ИБС) |
ОШ** [ 95% ДИ] |
p.ratio |
p.overall |
N |
Пол: Женщины Мужчины |
398 (51,8%) 371 (48,2%) |
81 (53,3%) 71 (46,7%) |
Ref. 0,94 [ 0,66;1,33] |
0,731 |
0,797 |
921 |
Возраст, годы, Me [IQR] |
46,0 [ 37,0;55,0] |
54,0 [ 47,0;60,0] |
1,05 [ 1,03;1,06] |
<0,001 |
<0,001 |
921 |
Ожирение, n (%) |
121 (19,5%) |
42 (28,8%) |
1,66 [ 1,10;2,49] |
0,017 |
0,020 |
765 |
ИМТ, кг/м2, Me [IQR] |
26,2 [ 23,8;28,8] |
27,2 [ 25,2;30,8] |
1,06 [ 1,02;1,10] |
0,002 |
<0,001 |
765 |
ЧДД в мин, Me [IQR] |
18,0 [ 17,0;20,0] |
19,0 [ 18,0;20,0] |
1,06 [ 0,99;1,12] |
0,084 |
0,003 |
920 |
SaO2, %, Me [IQR] |
96,0 [ 94,0;97,0] |
95,0 [ 94,0;97,0] |
0,95 [ 0,90;1,01] |
0,091 |
0,001 |
918 |
Повышение тропонина, n (%) |
8 (16,3%) |
5 (50,0%) |
4,92 [ 1,10;22,8] |
0,038 |
0,033 |
59 |
СРБ, Me [ QR] |
17,4 [ 5,95;51,2] |
32,8 [ 13,2;93,7] |
1,00 [ 1,00;1,00] |
0,050 |
<0,001 |
682 |
Лимфоциты, %, Me [IQR] |
22,0 [ 6,75;35,0] |
18,0 [ 1,90;28,3] |
0,99 [ 0,97;1,00] |
0,020 |
0,007 |
795 |
Глюкоза, ммоль/л, Me [IQR] |
5,30 [ 4,72;6,02] |
5,80 [ 5,00;6,70] |
1,25 [ 1,12;1,40] |
<0,001 |
<0,001 |
771 |
Глюкоза <5,5 ммоль/л ≥5,5 ммоль/л |
352 (54,5%) 294 (45,5%) |
48 (38,4%) 77 (61,6%) |
Ref. 1,92 [ 1,30;2,85] |
Ref. 0,001 |
0,001 |
771 |
Примечание: * — в анализ включены только те пациенты, которые прошли 4 (3 мес.), 5 (6 мес.) и 6 (12 мес.) визиты наблюдения, ** — в случае количественного признака представлено ОШ для изменения показателя на 1 единицу измерения в сторону увеличения. p.ratio — уровень статистической значимости для показателя ОШ, p.overall — уровень статистической значимости для межгрупповых различий, Ref. — Reference, референсный уровень, относительно которого рассчитывается ОШ.
Сокращения: АГ — артериальная гипертензия, ВДЗ — вновь диагностированные заболевания, ДИ — доверительный интервал, ИБС — ишемическая болезнь сердца, ИМТ — индекс массы тела, ОШ — отношение шансов, СД — сахарный диабет, СРБ — С-реактивный белок, ЧДД — частота дыхательных движений, SaO2 — сатурация крови кислородом.
С целью визуальной оценки наиболее значимых ассоциаций между качественными переменными был выполнен анализ соответствия и построен ассиметричный график (рис. 2). Данный подход позволяет оценить степень ассоциации между переменными по величине острого угла между векторами, проведенными от начала отсчета координат до соответствующей точки переменной в системе координат (см. раздел "статистический анализ"). Основные оси (наличие ВДЗ и "опасный" возраст пациентов) отмечены красным цветом. Оси, отражающие наличие других характеристик пациентов, отмечены синим цветом. С помощью анализа соответствия практический врач может получить представление о клиническом фенотипе пациента с высоким риском развития ВДЗ после COVID-19. При проведении "анализа соответствий" для вновь диагностированных АГ, ИБС, СД (рис. 2) было найдено, что наличию ВДЗ соответствуют (по мере убывания значимости): наличие ≥1 осложнения острого периода, уровень глюкозы ≥5,5 ммоль/л, ожирение, содержание лимфоцитов <19%, уровень лейкоцитов ≥9×109/л, уровень тромбоцитов <150×109/л, степень поражения легких по данным КТ >25% и анемия.
Рис. 1. Возраст пациентов в зависимости от наличия ВДЗ в течение 1 года после госпитализации по поводу COVID-19.
Примечание: * — наиболее опасный возраст в плане возникновения ВДЗ определен как интервал на оси абсцисс между перпендикулярами, опущенными из точек пересечения красной (нет новых заболеваний) и бирюзовой (есть новые заболевания) кривых.
Сокращения: АГ — артериальная гипертензия, ВДЗ — вновь диагностированные заболевания, ИБС — ишемическая болезнь сердца, СД — сахарный диабет, СД2 — сахарный диабет 2 типа.
Рис. 2. Анализ соответствий для ВДЗ (АГ, СД, ИБС) в течение 1 года после госпитализации по поводу COVID-19.
Примечание: выбраны основные оси (красный цвет): новые случаи АГ, ИБС и СД; "опасный возраст" (47-70 лет). Точки разделения для количественных параметров: SaO2 ≥90% и <90%, тромбоциты ≥150 и <150×109/л, лимфоциты ≥19 и <19%, лейкоциты ≥9 и <9×109/л, глюкоза ≥5,5 и <5,5 ммоль/л.
Сокращения: АГ — артериальная гипертензия, ИБС — ишемическая болезнь сердца, КТ — компьютерная томография, СД — сахарный диабет, SaO2 — сатурация крови кислородом.
Таким образом, клинический фенотип пациента, у которого развилось ВДЗ (АГ и/или СД и/или ИБС) после COVID-19, это пациент вне зависимости от половой принадлежности в возрасте 47-70 лет, с ожирением, со средне-тяжелым или тяжелым течением COVID-19, с ≥1 осложнениями острого периода инфекции, с гипергликемией в первые сутки госпитализации.
Для выявления наиболее значимых независимых предикторов возникновения ВДЗ (АГ и/или СД и/или ИБС) был проведен многофакторный анализ, в процессе которого при помощи алгоритма машинного обучения "случайный лес" было обнаружено, что статистическими значимыми независимыми предикторами возникновения ВДЗ (АГ и/или СД и/или ИБС) в течение 1 года после выписки из стационара является возраст (прямая связь), ИМТ и уровень глюкозы при поступлении на госпитализацию (прямая связь). ROC анализ многофакторной модели прогнозирования риска ВДЗ (АГ и/или СД и/или ИБС) в течение 1 года показал, что модель имеет характеристики высокой прогностической ценности: площадь под кривой 70,6%, чувствительность — 86,7%, специфичность — 51,1% (рис. 3).
Рис. 3. Предикторы ВДЗ (АГ, СД, ИБС) за 12 мес. постгоспитального периода. Многофакторный анализ при помощи алгоритма машинного обучения "случайный лес" (random forest).
Примечание: Auc — area under curve, площадь под кривой, Acc — accuracy, правильность классификации — доля истинно положительных и истинно отрицательных классификаций среди всех выполненных классификаций, Er — error rate, коэффициент ошибок — доля ложноположительных и ложноотрицательных классификаций среди всех выполненных классификаций, Se — sensetivity, чувствительность — доля правильно классифицированных положительных случаев, Sp — specificity, специфичность — доля правильно классифицированных отрицательных случаев, Ppv — precision, positive predictive value, прогностическая ценность положительных результатов — доля истинно положительных результатов среди всех положительных классификаций, Npv — negative predictive value, прогностическая ценность отрицательных результатов — доля истинно отрицательных результатов среди всех отрицательных результатов.
Сокращения: АГ — артериальная гипертензия, ИБС — ишемическая болезнь сердца, СД — сахарный диабет.
Найденные независимые предикторы ВДЗ являются компонентами клинического фенотипа пациента, определенного с помощью анализа соответствия, и могут быть использованы в реальной клинической практике для выявления пациентов с высоким риском развития АГ и/или СД и/или ИБС в постковидном периоде.
При сравнительном анализе популяции пациентов с вновь диагностированной АГ в течение 12 мес. после COVID-19 с популяцией пациентов без АГ как до COVID-19, так и в период 12 мес. после COVID-19 установлено, что пациенты с "новой" АГ старше и у них выше ИМТ (табл. 5). АГ чаще всего диагностировалась в возрастной группе от 45 до 72 лет (рис. 1). Во время госпитализации у пациентов с возникшей впоследствии АГ были выше уровни СРБ и глюкозы, был ниже уровень лимфоцитов (табл. 5). Уровень глюкозы ≥5,5 ммоль/л в первые сутки госпитализации ассоциировался с повышением на 65% риска вновь диагностированной АГ.
Таблица 5
Сравнительный анализ клинико-лабораторных параметров пациентов с вновь диагностированной АГ и без нее, наблюдавшихся в течение 12 мес.*
Характеристики, Me [IQR] |
Нет "новой" АГ |
Есть "новая" АГ |
ОШ** |
p.ratio |
p.overall |
N |
Возраст (годы) |
48,0 [ 38,0;58,0] |
54,0 [ 47,0;59,0] |
1,03 [ 1,02;1,05] |
<0,001 |
<0,001 |
1010 |
Пол: Женщины, n (%) Мужчины, n (%) |
457 (51,8%) 426 (48,2%) |
65 (51,2%) 62 (48,8%) |
1,02*** [ 0,70;1,49] |
0,903 |
0,797 |
1010 |
ИМТ, кг/м2 |
26,3 [ 24,0;29,1] |
27,4 [ 25,2;30,8] |
1,06 [ 1,02;1,10] |
0,002 |
0,005 |
831 |
Глюкоза, ммоль/л |
5,43 [ 4,80;6,39] |
5,74 [ 5,12;6,70] |
1,07 [ 0,99;1,16] |
0,008 |
0,075 |
849 |
Глюкоза <5,5 ммоль/л ≥5,5 ммоль/л |
378 (50,6%) 369 (49,4%) |
39 (38,2%) 63 (61,8%) |
Ref. 1,65 [ 1,08;2,54] |
Ref. 0,019 |
0,025 |
849 |
Лимфоциты, % |
20,4 [ 6,00;34,0] |
18,0 [ 1,89;27,0] |
0,98 [ 0,97;1,00] |
0,010 |
0,018 |
879 |
СРБ, мг/л |
20,0 [ 6,63;58,9] |
35,1 [ 11,1;96,0] |
1,00 [ 1,00;1,00] |
0,004 |
0,068 |
758 |
Примечание: * — в анализ включены только те пациенты, которые прошли 4 (3 мес.), 5 (6 мес.) и 6 (12 мес.) визиты наблюдения, ** — в случае количественного признака представлено ОШ для изменения показателя на 1 единицу измерения в сторону увеличения, *** — референсным уровнем переменной установлен женский пол. p.ratio — уровень статистической значимости для показателя ОШ, p.overall — уровень статистической значимости для межгрупповых различий, Ref. — Reference, референсный уровень, относительно которого рассчитывается ОШ.
Сокращения: АГ — артериальная гипертензия, ИМТ — индекс массы тела, ОШ — отношение шансов, СРБ — С-реактивный белок.
При проведении анализа соответствий для вновь диагностированной АГ (рис. 4) было найдено, что ВДЗ (АГ) соответствуют (по мере убывания значимости): наличие СД исходно, уровень лейкоцитов ≥9×109/л, содержание лимфоцитов <19%, ожирение, уровень глюкозы ≥5,5 ммоль/л в первые сутки госпитализации, отсутствие ИБС, отсутствие осложнений острого периода и анемии.
Рис. 4. Анализ соответствий для вновь диагностированной АГ в течение 1 года после госпитализации по поводу COVID-19.
Примечание: выбраны основные оси (красный цвет): новые случаи АГ, "опасный возраст" (45-72 года). Точки разделения для количественных параметров: SaO2 ≥90% и <90%, тромбоциты ≥150 и <150×109/л, лимфоциты ≥19 и <19%, лейкоциты ≥9 и <9×109/л, глюкоза ≥5,5 и <5,5 ммоль/л.
Сокращения: АГ — артериальная гипертензия, ИБС — ишемическая болезнь сердца, КТ — компьютерная томография, СД — сахарный диабет, SaO2 — сатурация крови кислородом.
Таким образом, клинический фенотип пациента, у которого развилась "новая" АГ после COVID-19, это пациент вне зависимости от половой принадлежности в возрасте 45-72 лет, с ожирением, с высокой вероятностью СД, со средне-тяжелым течением инфекции, с гипергликемией в первые сутки госпитализации.
В процессе многофакторного анализа при помощи алгоритма машинного обучения "случайный лес" было обнаружено, что статистическими значимыми независимыми предикторами возникновения вновь диагностированной АГ в течение 1 года после выписки из стационара является возраст (прямая связь) и ИМТ (прямая связь), ROC анализ многофакторной модели прогнозирования риска возникновения "новой" АГ в течение 1 года показал, модель имеет характеристики удовлетворительной прогностической ценности: площадь под кривой 66,4%, чувствительность — 84,4%, специфичность — 46,0% (рис. 3).
Найденные независимые предикторы являются компонентами клинического фенотипа пациента с высоким риском развития "новой" АГ в постковидном периоде, который может быть использован в реальной клинической практике для выявления такого рода пациентов.
При сравнительном анализе популяции пациентов с вновь диагностированной ИБС в течение 12 мес. после COVID-19 с популяцией пациентов без ИБС как до COVID-19, так и в период 12 мес. после COVID-19 установлено, что пациенты с "новой" ИБС старше и у них был больше ИМТ (табл. 6). ИБС чаще всего диагностировалась в возрастной группе от 55 до 72 лет (рис. 1). Во время госпитализации у пациентов, с возникшей в последствии ИБС, была больше ЧДД, был выше уровень СРБ, были ниже уровни лимфоцитов, скорость клубочковой фильтрации и SрO2, чаще наблюдался цитокиновый шторм (табл. 6). Уровень лимфоцитов <19% ассоциировался с повышением на 53% риска вновь диагностированной ИБС.
Таблица 6
Сравнительный анализ клинико-лабораторных параметров пациентов с вновь диагностированной ИБС и без нее, наблюдавшихся в течение 12 мес.*
Характеристики, Me [IQR] |
Нет "новой" ИБС |
Есть "новая" ИБС |
OШ** |
p.ratio |
p.overall |
N |
Возраст, годы |
53,0 [ 43,0;62,0] |
61,0 [ 57,0;65,0] |
1,06 [ 1,03;1,08] |
<0,001 |
<0,001 |
1630 |
Пол: Женщины, n (%) Мужчины, n (%) |
859 (54,1%) 730 (45,9%) |
24 (58,5%) 17 (41,5%) |
0,84*** [ 0,44;1,56] |
0,682 |
0,577 |
1630 |
ИМТ, кг/м2 |
27,2 [ 24,8;31,1] |
27,5 [ 26,1;31,2] |
1,05 [ 1,00;1,10] |
0,034 |
0,398 |
1255 |
ЧДД, в мин |
19,0 [ 18,0;21,0] |
20,0 [ 19,0;21,0] |
1,05 [ 0,96;1,16] |
0,047 |
0,262 |
1627 |
Минимальное значение SрО2, % |
96,0 [ 94,0;97,0] |
94,0 [ 93,0;95,0] |
0,91 [ 0,86;0,97] |
<0,001 |
0,003 |
1625 |
Лимфоциты, % |
22,0 [ 11,0;32,1] |
13,0 [ 1,49;21,6] |
0,96 [ 0,94;0,99] |
0,001 |
0,002 |
1462 |
Лимфоциты <19% Лимфоциты ≥19% |
599 (42,2%) 822 (57,8%) |
25 (61,0%) 16 (39,0%) |
Ref. 0,47 [ 0,24;0,88] |
Ref. 0,018 |
0,025 |
1462 |
СРБ, мг/л |
24,0 [ 8,60;73,0] |
52,9 [ 30,0;96,0] |
1,00 [ 1,00;1,00] |
0,001 |
0,351 |
1289 |
СКФ, мл/мин/1,73 м2 |
93,3 [ 80,3;104] |
84,9 [ 67,7;102] |
0,98 [ 0,97;1,00] |
0,043 |
0,022 |
1448 |
Цитокиновый шторм, n (%) |
42 (2,64%) |
4 (9,76%) |
4,10 [ 1,16;10,9] |
0,026 |
0,031 |
1630 |
Примечание: * — в анализ включены только те пациенты, которые прошли 4 (3 мес.), 5 (6 мес.) и 6 (12 мес.) визиты наблюдения, ** — в случае количественного признака представлено ОШ для изменения показателя на 1 единицу измерения в сторону увеличения, *** — референсным уровнем переменной установлен женский пол. p.ratio — уровень статистической значимости для показателя ОШ, p.overall — уровень статистической значимости для межгрупповых различий, Ref. — Reference, референсный уровень, относительно которого рассчитывается ОШ.
Сокращения: ИБС — ишемическая болезнь сердца, ИМТ — индекс массы тела, ОШ — отношение шансов, СКФ — скорость клубочковой фильтрации, СРБ — С-реактивный белок, ЧДД — частота дыхательных движений, SpO2 — сатурация крови кислородом.
При проведении анализа соответствий для вновь диагностированной ИБС (рис. 5) было найдено, что ВДЗ (ИБС) соответствуют (по мере убывания значимости): уровень тромбоцитов <150×109/л, содержание лимфоцитов <19%, СД исходно, уровень лейкоцитов ≥9×109/л, наличие ≥1 осложнения острого периода, анемия, ожирение, степень поражения легких по данным КТ >25%, уровень глюкозы ≥5,5 ммоль/л в первые сутки госпитализации.
Рис. 5. Анализ соответствий для вновь диагностированной ИБС в течение 1 года после госпитализации по поводу COVID-19.
Примечание: выбраны основные оси (красный цвет): новые случаи ИБС, "опасный возраст" (55-72 года). Точки разделения для количественных параметров: SaO2 ≥90% и <90%, тромбоциты ≥150 и <150×109/л, лимфоциты ≥19 и <19%, лейкоциты ≥9 и <9×109/л, глюкоза ≥5,5 и <5,5 ммоль/л.
Сокращения: АГ — артериальная гипертензия, ИБС — ишемическая болезнь сердца, КТ — компьютерная томография, СД — сахарный диабет, SaO2 — сатурация крови кислородом.
Таким образом, клинический фенотип пациента, у которого развилось "новая" ИБС после COVID-19, это пациент вне зависимости от половой принадлежности в возрасте 55-72 лет, с ожирением, с высокой вероятностью СД, с тяжелым течением COVID-19, с ≥1 осложнениями острого периода инфекции, с гипергликемией в первые сутки госпитализации.
В процессе многофакторного анализа при помощи алгоритма машинного обучения "случайный лес" было обнаружено, что статистическими значимыми независимыми предикторами возникновения вновь диагностированной ИБС в течение 1 года после выписки из стационара является возраст (прямая связь) и % содержание лимфоцитов (обратная связь). ROC анализ многофакторной модели прогнозирования риска возникновения "новой" ИБС в течение 1 года показал, модель имеет характеристики удовлетворительной прогностической ценности: площадь под кривой 72,7%, чувствительность — 68,6%, специфичность — 71,9% (рис. 3).
Найденные независимые предикторы являются компонентами клинического фенотипа пациента с высоким риском развития "новой" ИБС в постковидном периоде, который может быть использован в реальной клинической практике для выявления такого рода пациентов.
При сравнительном анализе популяции пациентов с вновь диагностированным СД в течение 12 мес. после COVID-19 с популяцией пациентов без СД как до COVID-19, так и в период 12 мес. после COVID-19 установлено, что пациенты с "новым" СД по возрасту не отличались от пациентов без него. (табл. 7). СД чаще всего диагностировался в возрастной группе от 45 до 72 лет (рис. 1). У пациентов с "новым" СД был выше ИМТ. Во время госпитализации у пациентов, с возникшим в последствии СД, была больше ЧДД, были выше уровни СРБ, аспартатаминотрансферазы и глюкозы, был ниже уровень SрO2, чаще наблюдались цитокиновый шторм, острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) и миокардит (табл. 7). Степень поражения легких по данным КТ >25% ассоциировалась с увеличением в 2 раза риска возникновения "нового" СД. Уровень глюкозы ≥5,5 ммоль/л в первые сутки госпитализации ассоциировался с повышением в 2,5 раза риска вновь диагностированного СД.
Таблица 7
Сравнительный анализ клинико-лабораторных параметров пациентов с вновь диагностированным СД и без него, наблюдавшихся в течение 12 мес.*
Характеристики Me [IQR] |
Нет "нового" СД |
Есть "новый" СД |
OШ** |
p.ratio |
p.overall |
N |
Возраст (годы) |
54,0 [ 43,0;62,0] |
54,0 [ 50,2;62,5] |
1,01 [ 0,98;1,03] |
0,408 |
0,590 |
1582 |
Пол: Женщины, n (%) Мужчины, n (%) |
814 (52,9%) 726 (47,1%) |
25 (59,5%) 17 (40,5%) |
0,76*** [ 0,40;1,42] |
0,486 |
0,400 |
1582 |
КТ 0-1 КТ 2-3-4 |
644 (49,3%) 662 (50,7%) |
12 (31,6%) 26 (68,4%) |
Ref. 2,09 [ 1,06;4,36] |
Ref. 0,032 |
0,046 |
1344 |
ИМТ, кг/м2 |
27,0 [ 24,6;30,8] |
29,4 [ 25,9;33,4] |
1,04 [ 0,99;1,10] |
0,041 |
0,086 |
1238 |
ЧДД, в мин |
19,0 [ 18,0;21,0] |
20,0 [ 19,0;22,0] |
1,12 [ 1,03;1,22] |
<0,001 |
0,008 |
1579 |
Минимальное значение SрО2, % |
96,0 [ 94,0;97,0] |
94,5 [ 94,0;96,0] |
0,93 [ 0,87;0,99] |
0,010 |
0,026 |
1573 |
АСТ, ед./л |
29,0 [ 21,0;42,5] |
35,0 [ 26,0;56,8] |
1,01 [ 1,00;1,01] |
0,017 |
0,059 |
1441 |
Глюкоза, ммоль/л |
5,50 [ 4,90;6,30] |
7,17 [ 6,03;8,96] |
1,38 [ 1,24;1,54] |
<0,001 |
<0,001 |
1326 |
Глюкоза <5,5 ммоль/л ≥5,5 ммоль/л |
608 (47,2%) 680 (52,8%) |
6 (15,8%) 32 (84,2%) |
Ref. 4,66 [ 2,07;12,6] |
Ref. <0,001 |
<0,001 |
1326 |
СРБ, мг/л |
23,2 [ 7,90;67,9] |
51,8 [ 16,4;82,1] |
1,00 [ 1,00;1,00] |
0,014 |
0,373 |
1246 |
Цитокиновый шторм, n (%) |
42 (2,73%) |
6 (14,3%) |
6,04 [ 2,17;14,3] |
0,001 |
0,001 |
1582 |
Миокардит, n (%) |
3 (0,19%) |
2 (4,76%) |
26,0 [ 2,95;175] |
0,007 |
0,007 |
1582 |
ОРДС, n (%) |
15 (0,97%) |
3 (7,14%) |
8,09 [ 1,74;26,1] |
0,011 |
0,012 |
1582 |
Примечание: * — в анализ включены только те пациенты, которые прошли 4 (3 мес.), 5 (6 мес.) и 6 (12 мес.) визиты наблюдения, ** — в случае количественного признака представлено ОШ для изменения показателя на 1 единицу измерения в сторону увеличения, *** — референсным уровнем переменной установлен женский пол. p.ratio — уровень статистической значимости для показателя ОШ, p.overall — уровень статистической значимости для межгрупповых различий, Ref. — Reference, референсный уровень, относительно которого рассчитывается ОШ.
Сокращения: AСТ — аспартатаминотрансфераза, ИМТ — индекс массы тела, КТ — компьютерная томография, ОРДС — острый респираторный дистресс-синдром, ОШ — отношение шансов, СД — сахарный диабет, СРБ — С-реактивный белок, ЧДД — частота дыхательных движений, SpO2 — сатурация крови кислородом.
При проведении анализа соответствий для вновь диагностированного СД (рис. 6) было найдено, что ВДЗ соответствуют (по мере убывания значимости): содержание лимфоцитов <19%, ОРДС, цитокиновый шторм, уровень тромбоцитов <150×109/л, наличие ≥1 осложнения острого периода, отсутствие анемии, миокардит, SрO2 <90%, уровень глюкозы ≥5,5 ммоль/л, ожирение, уровень лейкоцитов ≥9×109/л, степень поражения легких по данным КТ >25%.
Рис. 6. Анализ соответствий для вновь диагностированного СД в течение 1 года после госпитализации по поводу COVID-19.
Примечание: выбраны основные оси (красный цвет): новые случаи АГ, "опасный возраст" (45-72 года). Точки разделения для количественных параметров: SaO2 ≥90% и <90%, тромбоциты ≥150 и <150×109/л, лимфоциты ≥19 и <19%, лейкоциты ≥9 и <9×109/л, глюкоза ≥5,5 и <5,5 ммоль/л.
Сокращения: АГ — артериальная гипертензия, ИБС — ишемическая болезнь сердца, КТ — компьютерная томография, ОПП — острое повреждение почек, ОРДС — острый респираторный дистресс-синдром, СД — сахарный диабет, SaO2 — сатурация крови кислородом.
Таким образом, клинический фенотип пациента, у которого развился "новый" СД после COVID-19, это пациент вне зависимости от половой принадлежности в возрасте 45-72 лет, с ожирением, с тяжелым или очень тяжелым течением новой коронавирусной инфекции, с ≥1 осложнениями острого периода инфекции, такими как ОРДС, цитокиновый шторм, миокардит, с гипергликемией в первые сутки госпитализации.
В процессе многофакторного анализа было обнаружено, что статистическими значимыми независимыми предикторами возникновения вновь диагностированного СД в течение 1 года после выписки из стационара являются уровень глюкозы (прямая связь), ЧДД (прямая связь) и цитокиновый шторм. ROC анализ многофакторной модели прогнозирования риска возникновения "нового СД" в течение 1 года показал, что модель имеет характеристики высокой прогностической ценности: площадь под кривой 80,2%, чувствительность — 82,8%, специфичность — 66,7% (рис. 3).
Найденные независимые предикторы являются компонентами клинического фенотипа пациента с высоким риском развития "нового" СД в постковидном периоде, которые могут использоваться в реальной клинической практике для выявления такого рода пациентов.
Таким образом, сравнение клинических фенотипов пациентов позволяет установить, что пол пациентов не имеет решающего клинического прогностического значения в постковидном периоде. Отличительными особенностями фенотипов пациентов в зависимости от варианта ВДЗ являются:
- пациенты, у которых возникала "новая" ИБС, были старше, чем пациенты с "новыми" АГ или СД;
- для всех фенотипов были характерны ожирение и гипергликемия в первые суткигоспитализации;
- "новые" АГ и ИБС обнаруживались у пациентов с исходно имевшимся СД, что является важной особенностью клинических фенотипов пациентов с этими ВДЗ;
- вновь диагностированной АГ могло предшествовать как средне-тяжелое, так и тяжелое течение инфекции;
- для пациентов с "новой" ИБС было характерно тяжелое течение острого периода инфекции с наличием ≥1 осложнения;
- для пациентов с "новым" СД было характерно наиболее тяжелое течение острого периода инфекции, с такими осложнениями, как ОРДС, цитокиновый шторм и миокардит.
Найденные независимые предикторы таких ВДЗ, как АГ или СД или ИБС, соответствовали клиническому фенотипу пациентов, что делает возможным использовать клинические фенотипы в практической работе врача для выявления пациентов с высоким риском развития ВДЗ (АГ и/или СД и/или ИБС) в постковидном периоде.
Обсуждение
Согласно данным регистра АКТИВ, у 18,01% пациентов, перенесших COVID-19, в течение последующих 12 мес. были зарегистрированы ВДЗ. В структуре ВДЗ преобладали АГ, СД2 и ИБС. При сравнении стандартизированной по возрасту заболеваемости ВДЗ (АГ, ИБС, СД) в постковидный период в регистре АКТИВ с заболеваемостью ВДЗ в 2019г по данным Росстат и ожидаемой заболеваемостью ВДЗ по данным исследования ЭПОХА установлено, что АГ, СД2, ИБС у пациентов, перенесших COVID-19, регистрировались чаще.
ВДЗ чаще всего развивалось у пациентов в возрасте от 47 до 70 лет. При сравнении фактического и ожидаемого количества случаев вновь диагностированных АГ, ИБС и СД в зависимости от возраста было обнаружено, что фактическое количество случаев в популяции пациентов регистра АКТИВ достоверно больше, чем ожидаемое для пациентов в возрасте 45-69 лет, а для пациентов с АГ или СД и в возрасте младше 45 лет.
Пациенты с ВДЗ в сравнении с пациентами без ВДЗ имели более тяжелое течение острого периода COVID-19. Статистическими значимыми независимыми предикторами возникновения ВДЗ (АГ и/или СД и/или ИБС) в течение 1 года после выписки из стационара являлся возраст (прямая связь), ИМТ (прямая связь) и уровень глюкозы при поступлении на госпитализацию (прямая связь).
В настоящее время во многих исследованиях подтверждается связь вновь возникших АГ, ИБС и СД с перенесенным CОVID-19 [4-12].
В консенсусе экспертов Американского колледжа кардиологов (American College of Cardiology) [4] указывается на возможность возникновения вновь диагностированных сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) после COVID-19, что подразумевает ССЗ, которые проявляются через ≥4 нед. после заражения SARS-CoV-2. В качестве примеров приводятся: миокардит, перикардит, ИБС, микроваскулярная дисфункция, неишемическая кардиопатия, сердечно-сосудистые последствия легочных заболеваний (легочная гипертензия, правожелудочковая недостаточность) и нарушения ритма сердца. Эксперты ACC отмечают, что выяснить, началось ли "новое" ССЗ с острой инфекции, во время выздоровления или как новое состояние после выздоровления, может быть непросто, что связано с вариабельностью времени возникновения клинической картины и типа проводимого диагностического тестирования, однако пациенты, перенесшие COVID-19, нуждаются в углубленном обследовании в связи с возможностью вновь диагностированных ССЗ.
О повышении артериального давления (АД) у взрослого населения в США во время пандемии COVID-19 сообщается в исследовании Laffin LJ, et al. [13], включившем данные 464585 пациентов, которые участвовали в оздоровительной программе для населения по систематическому измерению АД на протяжении 2018-2020гг. Не было обнаружено различий систолического АД (САД) и диастолического АД (ДАД) между 2019г и январем-мартом 2020г. Напротив, годовой прирост АД был значительно выше с апреля по декабрь 2020г, чем в 2019г и составил от 1,10 до 2,50 мм рт.ст. для САД и от 0,14 до 0,53 мм рт.ст. для ДАД. Повышение АД наблюдалось во всех возрастных группах, большее увеличение АД наблюдалось у женщин, у пожилых участников в большей степени повышалось САД, а у более молодых участников — ДАД.
В исследовании Akpek M [14] при наблюдении за 158 пациентами с COVID-19 было найдено, что как САД (120,9±7,2 vs 126,5±15,0 мм рт.ст., P<0,001), так и ДАД (78,5±4,4 vs 81,8±7,4 мм рт.ст., P<0,001) были значительно выше в период после COVID-19, чем до заболевания. Вновь возникшая АГ отмечена у 18 пациентов (11,4%) в среднем через 31,6±5,0 дней после выздоровления. Причем у большинства пациентов было относительно легкое течение инфекции, и только 5% пациентов были госпитализированы.
В исследовании Gameil MA, et al. [15] при сравнении клинико-лабораторных параметров у 120 выживших после COVID-19 и 120 здоровых участниками без COVID-19, было найдено, что САД было значительно повышено у выживших после COVID-19. В исследовании Золотовской И. А. и др. [16] при анализе динамики АД в зависимости от тяжести течения COVID-19 у 437 пациентов было обнаружено, что при отсутствии исходных различий, после выздоровления у пациентов с более тяжелым течением инфекции достоверно чаще наблюдалась неконтролируемая АГ (33% vs 11%, р=0,02).
Основным механизмом развития впервые возникшей АГ из-за инфекции SARS-CoV-2 эксперты считают нарушение регуляции ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, приводящее к повышению уровня ангиотензина II [17] и к подавлению кардиопротективных эффектов ангиотензина 1-7 [18].
Ряд авторов отмечает повышенную частоту вновь диагностированной ИБС и других ССЗ у пациентов, перенесших COVID-19. В исследовании Xie Y, et al. [9] с участием 153760 пациентов с COVID-19, 5637647 человек контрольной группы, сформированной из пациентов, не болевших COVID-19, 5859411 человек контрольной группы, сформированной из пациентов, обращавшихся в Министерство по делам ветеранов США до пандемии COVID-19, показано, что в период наблюдения за пациентами между 30 днем после инфицирования SARS-CoV-2 и завершением 12-го мес. отмечен повышенный риск ССЗ, в т.ч. различных клинических форм ИБС (стенокардия, острый коронарный синдром, инфаркт миокарда). В цитируемом исследовании при сравнении сопоставимых популяций было обнаружено 728 дополнительных случаев вновь диагностированной ИБС в пересчете на 100 тыс. населения. Интересно, что по данным регистра АКТИВ, стандартизированных по возрасту, этот показатель составляет 1114,2 (в сравнении с данными исследования ЭПОХА) и 955,1 (в сравнении с данными Росстат за 2019г), что является сопоставимыми результатами. По данным этого исследования риск возникновения новых ССЗ не зависел от возраста, расы, пола, ожирения, АГ, СД, хронической болезни почек, дислипидемии и предшествующих ССЗ до возникновения COVID-19, что свидетельствует о реальном повышении риска манифеста ССЗ даже у лиц с исходно низким риском ССЗ в период до инфицирования SARS-CoV-2. Риск возникновения ВДЗ после COVID-19 возрастал при более тяжелом течении острого периода инфекции, что позволило авторам цитируемого исследования сделать вывод, что повышенный риск сердечно-сосудистых исходов после острой COVID-19 является следствием самой COVID-19.
Данные исследования Ayoubkhani D, et al. [12], включившего 47780 пациентов, перенесших COVID-19, и 47780 пациентов контрольной группы (подобранной из пациентов, соответствующих по полу, возрасту, факторам риска пациентам основной группы), продемонстрировали увеличение частоты вновь диагностированных ССЗ (ОШ 3,0 (2,7-3,2)) и СД (ОШ 1,5 (1,4-1,6)) у лиц с COVID-19 по сравнению с таковыми в контрольной группе. Частота полиорганной дисфункции после выписки была выше у лиц в возрасте до 70 лет, чем у лиц в возрасте 70 лет и старше, что совпадает с данными регистра АКТИВ, согласно которым ВДЗ чаще всего развивались у пациентов в возрасте от 47 до 70 лет. Рабочая группа специалистов регистра АКТИВ предполагает, что эта закономерность обусловлена тем, что пациенты старше 69 лет, как правило, были полиморбидными и уже имели АГ и/или ИБС и/или СД. Ayoubkhani D, et al. [12] также отмечают, что риск вновь диагностированного СД был выше у пациентов с более тяжелым течением острого периода COVID-19, что также согласуется с данными регистра АКТИВ.
В качестве возможных патофизиологических механизмов развития новых ССЗ у пациентов, перенесших COVID-19, обсуждаются выраженные нарушения липидного обмена в постковидном периоде [10][11], прямая вирусная инвазия кардиомиоцитов, множественные повреждения ДНК в клетках сердца у пациентов с COVID-19 [19], эндотелиальная дисфункция [20], наличие антифосфолипидных антител, активация системы комплемента [21], повышенное образование нейтрофильных внеклеточных ловушек [22], нарушение регуляции ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, вегетативная дисфункция и повышенные уровни провоспалительных цитокинов [23].
В самом начале пандемии COVID-19 появились сообщения о высокой частоте возникновения СД у пациентов, перенесших COVID-19. В метаанализе 6 исследований [24] было показано, что 19,70% (95% ДИ: 10,93-32,91, I2=96,71) случаев COVID-19 были связаны с вновь диагностированным СД. Эти данные были подтверждены в ряде больших исследований. Например, в исследовании Xie Y, et al. [7] на основе базы данных Министерства по делам ветеранов США были созданы: когорта из 181280 пациентов, перенесших COVID-19 с 01.03.2020 по 30.09.2021, контрольная группа пациентов, не болевших COVID-19 (n=4118441) и группа контроля (n=4286911), в которую включались пациенты, обращавшиеся в это учреждение с 01.03.2018 по 30.09.2019. Участники всех трех групп сравнения не имели СД до включения в исследование и наблюдались в среднем в течение 352 дней. У пациентов, перенесших COVID-19, по сравнению с "современной" контрольной группой был выявлен повышенный риск возникновения СД в течение 12 мес. после инфекционного заболевания (отношение рисков 1,40, 95% ДИ: 1,36-1,44), который увеличивался в зависимости от тяжести острой фазы COVID-19. В этом исследовании было зарегистрировано 1346 дополнительных случаев вновь возникшего СД на 100 тыс. населения, что сопоставимо с данными регистра АКТИВ: 1821,6 дополнительных случаев на 100 тыс. населения в сравнении с данными исследования ЭПОХА и 1773,9 дополнительных случая в сравнении с данными Росстат за 2019г. Факторами риска вновь диагностированного СД в цитируемом исследовании являлись возраст (прямая связь), ИМТ (прямая связь), наличие ССЗ, АГ, дилатации левого предсердия и преддиабета. Авторы исследования подчеркивают, что даже пациенты с низким риском СД до заболевания COVID-19 демонстрируют повышенный риск возникновения СД по сравнению с пациентами из обеих контрольных групп.
В исследовании Keerthi BY, et al. [6], включившем 100 пациентов, госпитализированных с COVID-19, среди которых при поступлении 58 не имели СД и 42 пациента имели преддиабет, установлено, что у 10,3% из 58 без СД развился преддиабет, у 13,8% — СД 2 типа, а из 42 пациентов с преддиабетом у 16,6% развился СД. Факторами риска возникновения СД являлись: семейный анамнез СД, тяжелое течение острого периода инфекции, диабетический кетоацидоз, ИМТ (прямая связь), продолжительность приема и доза стероидов (прямая связь), уровень гликемии натощак и после приема пищи (прямая связь) во время госпитализации. Многие из этих факторов риска совпадают с факторами риска, найденными при анализе данных регистра АКТИВ.
В систематическом обзоре Harding JL, et al. [8] было показано, что среди 14 исследований, сообщающих о впервые возникшем СД, в 12 (86%) был сделан вывод, что COVID-19 (по сравнению с отсутствием COVID-19) повышал риск развития СД от 11% до 276%. В ряде исследований, включенных в обзор, было показано, что риск вновь развившегося СД снижается с увеличением времени после заражения SARS-CoV-2. Среди исследований, которые были стратифицированы по степени тяжести острого периода COVID-19, установлено, что более тяжелое течение острого периода болезни имело прямую корреляционную тесную связь с более высоким риском развития СД, что согласуется с данными регистра АКТИВ. При этом в качестве ограничения в трактовке полученных результатов авторы обзора отмечают, что нельзя полностью исключить, что на частоту впервые выявленного СД могли повлиять недиагностированные преддиабет и СД или существовавшая ранее гипергликемия.
В качестве возможных механизмов патогенеза возникновения нового СД у пациентов после COVID-19 ряд авторов рассматривает данные о том, что SARS-CoV-2 может инфицировать и размножаться в бета-клетках поджелудочной железы, экспрессирующих рецепторы ангиотензинпревращающего фермента 2 типа и продуцирующих инсулин, что впоследствии приводит к нарушению выработки и секреции инсулина, возникновению кетоацидоза и гиперосмолярности [25-27]. Однако другие эксперты считают, что прямая инфекция клеток поджелудочной железы сама по себе вряд ли полностью объяснит возникновение нового СД после COVID-19 [28]. Другие возможные объяснения включают тяжелую вегетативную дисфункцию, нарушения системы иммунитета и системное воспаление, способствующее возникновению резистентности к инсулину [27].
Принципиальная научная новизна исследования. СOVID-19 является фактором риска возникновения дополнительных случаев ВДЗ (АГ и/или ИБС и/или СД) в странах евразийского региона.
Рекомендации практическому здравоохранению. Рекомендуется включить в программу диспансеризации пациентов, перенесших COVID-19, целевой скрининг на ССЗ и СД. Целесообразно усилить существующий стандарт диспансеризации6 за счет включения в перечень обязательных исследований всех четырех показателей липидного спектра (общий холестерин, ХС-ЛНП, холестерин липопротеидов высокой плотности, триглицериды) с расчетом уровня холестерина не липопротеидов высокой плотности, определение уровней глюкозы крови натощак, гликированного гемоглобина. Рекомендуется информировать практических врачей о необходимости углубленного опроса и осмотра пациентов в отношении АГ и ИБС. Рабочая группа считает нецелесообразным построения алгоритма диспансеризации на основе показателя SрO2, поскольку через 2-3 мес. после COVID-19 у большинства пациентов SрO2 значительно улучшается [29], и этот показатель в постковидном периоде не является предиктором развития ВДЗ (АГ и/или СД и/или ИБС) [7][9][15].
Необходимо наиболее интенсивное наблюдение за пациентами высокого риска развития ВДЗ (АГ, ИБС, СД), для фенотипа которых типичны: возраст 47-70 лет, ожирение, средне-тяжелое или тяжелое течение острого периода COVID-19, наличие ≥1 осложнения острого периода инфекции, гипергликемия (≥5,5 ммоль/л) в первые сутки госпитализации.
Ограничения исследования. Пациенты с бессимптомным течением или легкими симптомами, не потребовавшие госпитализации, не включались в исследование, поэтому наша когорта представляет в основном пациентов со среднетяжелым и тяжелым течением COVID-19. При прогнозировании возникновения ВДЗ не учитывалось влияние препаратов для лечения COVID-19. В регистр АКТИВ пациенты включались с 29.06.2020 по 30.03.2021, что соответствует 1-й и 2-й волне пандемии.
Заключение
Таким образом, в настоящее время имеется большая доказательная база, свидетельствующая, что проблемы, связанные с СOVID-19, не ограничиваются полиорганной дисфункцией во время острого периода инфекции.
Все больше фактических данных, в т.ч. и наше исследование, позволяют утверждать, что СOVID-19 является независимым, новым фактором риска развития de novo ССЗ и СД.
Возникновение дополнительных случаев кардиометаболических заболеваний ляжет тяжелым бременем на плечи пациентов и ресурсы здравоохранения, особенно на первичную медико-санитарную помощь. Рабочая группа регистра АКТИВ считает важным информировать регуляторные органы здравоохранения об увеличении числа пациентов с вновь диагностированными ССЗ и СД.
Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что стратегия помощи пациентам, перенесшим COVID-19, должна включать обязательный скрининг на раннее выявление сердечно-сосудистой патологии и СД, что будет иметь ключевое значение для снижения риска дальнейших неблагоприятных последствий СOVID-19.
Благодарности
Рабочая группа регистра АКТИВ выражает искреннюю и глубокую благодарность д.м.н., профессору Шальновой С. А. за консультации при проведении статистического анализа результатов регистра.
Отношения и деятельность: все авторы заявляют об отсутствии потенциального конфликта интересов, требующего раскрытия в данной статье.
1. Свидетельство о регистрации базы данных № 2021622728. База данных регистра "АКТИВ1 & АКТИВ 2" Анализ динамики Коморбидных заболеваний у пациенТов, перенесшИх инфицироВание SARS-CoV-2. Правообладатель: ассоциация "Евразийская ассоциация терапевтов" (RU), 01.12.2021.
2. R Core Team (2023). R: A language and environment for statistical computing. R Foundation for Statistical Computing, Vienna, Austria. URL https://www.R-project.org/.
3. Gabriel, K.R. and Odoroff, C.L. (1990), Biplots in biomedical research. Statist. Med., 9: 469-485. doi:10.1002/sim.4780090502.
4. Breiman L. Random Forests. Machine Learning. 45,5-32 (2001). doi:10.
1023/A:1010933404324.
5. Здравоохранение в России. 2021: Стат.сб. Росстат. М., З-46. 2021. 171 с. https://rosstat.gov.ru/storage/mediabank/Zdravoohran-2021.pdf.
6. О внесении изменений в Программу государственных гарантий бесплатного оказания гражданам медицинской помощи на 2021 год и на плановый период 2022 и 2023 годов. Постановление Правительства Российской Федерации от 18 июня 2021 г. № 927. http://static.government.ru/media/files/FS7aufhAevO69NfdBTzAmt5YnQ4duNE5.pdf.
Список литературы
1. Арутюнов Г. П., Тарловская Е. И., Арутюнов А. Г. и др. Клинические особенности постковидного периода. Результаты международного регистра "Анализ динамики коморбидных заболеваний у пациентов, перенесших инфицирование SARS-CoV-2 (АКТИВ SARS-CoV-2)". (12 месяцев наблюдения). Российский кардиологический журнал. 2023;28(1):5270. doi:10.15829/1560-40712023-5270.
2. Поляков Д. С., Фомин И.В., Беленков Ю.Н. и др. Хроническая сердечная недостаточность в Российской Федерации: что изменилось за 20 лет наблюдения? Результаты исследования ЭПОХА-ХСН. Кардиология. 2021;61(4):4-14. doi:10.18087/cardio.2021.4.n1628.
3. Мерков А. М., Поляков Л. Е. Санитарная статистика. М.: Медицина, 1974г. 384 с.
4. Gluckman T, Bhave N, et al. 2022 ACC Expert Consensus Decision Pathway on Cardiovascular Sequelae of COVID-19 in Adults: Myocarditis and Other Myocardial Involvement, Post-Acute Sequelae of SARS-CoV-2 Infection, and Return to Play. J Am Coll Cardiol. 2022;79(17):1717-56. doi:10.1016/j.jacc.2022.02.003.
5. Wrona M, Skrypnik D. New-Onset Diabetes Mellitus, Hypertension, Dyslipidaemia as Sequelae of COVID-19 Infection-Systematic Review. Int J Environ Res Public Health. 2022;19(20):13280. doi:10.3390/ijerph192013280.
6. Keerthi BY, Sushmita G, Khan EA, et al. New onset diabetes mellitus in post-COVID-19 patients. J Family Med Prim Care. 2022;11(10):5961-8. doi:10.4103/jfmpc.jfmpc_316_22.
7. Xie Y, Al-Aly Z. Risks and burdens of incident diabetes in long COVID: a cohort study. Lancet Diabetes Endocrinol. 2022;10(5):311-21. doi:10.1016/S2213-8587(22)00044-4.
8. Harding JL, Oviedo SA, Ali MK, et al. The bidirectional association between diabetes and long-COVID-19 — A systematic review. Diabetes Res Clin Pract. 2023;195:110202. doi:10.1016/j.diabres.2022.110202.
9. Xie Y, Xu E, Bowe B, Al-Aly Z. Long-term cardiovascular outcomes of COVID-19. Nat Med. 2022;28(3):583-90. doi:10.1038/s41591-022-01689-3.
10. Xu E, Xie Y, Al-Aly Z. Risks and burdens of incident dyslipidaemia in long COVID: a cohort study. Lancet Diabetes Endocrinol. 2023;11(2):120-128. doi:10.1016/S22138587(22)00355-2.
11. Durrington P. Blood lipids after COVID-19 infection. Lancet Diabetes Endocrinol. 2023;11(2):68-9. doi:10.1016/S2213-8587(22)00389-8.
12. Ayoubkhani D, Khunti K, Nafilyan V, et al. Post-covid syndrome in individuals admitted to hospital with covid-19: retrospective cohort study. BMJ. 2021;372:n693. doi:10.1136/bmj.n693.
13. Laffin LJ, Kaufman HW, Chen Z, et al. Rise in Blood Pressure Observed Among US Adults During the COVID-19 Pandemic. Circulation. 2022;145(3):235-7. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.121.057075.
14. Akpek M. Does COVID-19 Cause Hypertension? Angiology. 2022;73(7):682-7. doi:10.1177/00033197211053903
15. Gameil MA, Marzouk RE, Elsebaie AH, et al. Long-Term clinical and biochemical residue after COVID-19 recovery. Egypt Liver J. 2021;11:74. doi:10.1186/s43066-021-00144-1.
16. Золотовская И. А., Гиматдинова Г. Р., Давыдкин И. Л. Артериальная гипертензия у пациентов, перенесших COVID-19: особенности и возможности коррекции артериального давления. Профилактическая медицина. 2022;25(1):63-70. doi:10.17116/profmed20222501163.
17. Vaduganathan M, Vardeny O, Michel T, et al. Renin-Angiotensin-Aldosterone system inhibitors in patients with COVID-19. N. Engl. J. Med. 2020;382:1653-9. doi:10.1056/NEJMsr200576.
18. Martínez-Martínez AB, Torres-Perez E, Devanney N, et al. Beyond the CNS: The many peripheral roles of APOE. Neurobiol. Dis. 2020;138:104809. doi:10.1016/j.nbd.2020.104809.
19. Kulasinghe A, Liu N, Tan CW, et al. Transcriptomic profiling of cardiac tissues from SARS-CoV-2 patients identifies DNA damage. Immunology. 2022;168(3):403-19. doi:10.1111/imm.13577.
20. Varga Z, Flammer AJ, Steiger P, et al. Endothelial cell infection and endotheliitis in COVID-19. Lancet. 2020;395:1417-8. doi:10.1016/S0140-6736(20)30937-5.
21. Song W-C, FitzGerald GA. COVID-19, microangiopathy, hemostatic activation, and complement. J. Clin. Invest. 2020;130:3950-3.
22. Płazak W, Drabik L. SARS-CoV-2 infection and SLE: endothelial dysfunction, atherosclerosis, and thrombosis. Clin Rheumatol. 2023:1-12. doi:10.1007/s10067-022-06497-1. Epub ahead of print.
23. Nishiga M, Wang DW, Han Y, et al. COVID-19 and cardiovascular disease: from basic mechanisms to clinical perspectives. Nat. Rev. Cardiol. 2020;17:543-58. doi:10.1038/s41569-020-0413-9.
24. Shrestha DB, Budhathoki P, Raut S, et al. New-onset diabetes in COVID-19 and clinical outcomes: A systematic review and meta-analysis. World J Virol. 2021;10(5):275-87. doi:10.5501/wjv.v10.i5.275.
25. Apicella M, Campopiano MC, Mantuano M, et al. COVID-19 in people with diabetes: understanding the reasons for worse outcomes. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020;8(9):782-92. doi:10.1016/S2213-8587(20)30238-2.
26. McKeigue PM, McGurnaghan S, Blackbourn L, et al. Relation of incident type 1 diabetes to recent COVID-19 infection: cohort study using e-health record linkage in Scotland. Diabetes Care. 2022:dc220385. doi:10.2337/dc22-0385.
27. Sathish T, Kapoor N, Cao Y, et al. Proportion of newly diagnosed diabetes in COVID-19 patients: A systematic review and meta-analysis. Diabetes Obes Metab. 2021;23(3):870-4. doi:10.1111/dom.14269.
28. Cai M, Bowe B, Xie Y, Al-Aly Z. Temporal trends of COVID-19 mortality and hospitalisation rates: an observational cohort study from the US Department of Veterans Affairs. BMJ Open. 2021;11(8):e047369. doi:10.1136/bmjopen-2020-047369.
29. Zhang H, Li X, Huang L, et al. Lung-function trajectories in COVID-19 survivors after discharge: A two-year longitudinal cohort study. EClinicalMedicine. 2022;54:101668. doi:10.1016/j.eclinm.2022.101668.
Об авторах
Г. П. АрутюновРоссия
Доктор медицинских наук, профессор, президент, член-корреспондент РАН, заведующий кафедрой пропедевтики внутренних болезней педиатрического факультета, заслуженный врач РФ
Москва
Е. И. Тарловская
Россия
Доктор медицинских наук, профессор заведующий кафедрой терапии и кардиологии
Москва, Нижний Новгород
А. Г. Арутюнов
Россия
Доктор медицинских наук, вице-президент Евразийской Ассоциации Терапевтов, FEFIM, FESC, профессор Национального Института Здоровья имени акад. С. Авдалбекяна, почетный профессор Национального Медицинского университета Казахстана
Москва, Ереван
Д. С. Поляков
Россия
Кандидат медицинских наук, доцент кафедры терапии и кардиологии
Нижний Новгород
Ю. Н. Беленков
Россия
Академик РАН, Доктор медицинских наук, заведующий кафедрой госпитальной терапии № 1 лечебного факультета
Москва
А. О. Конради
Россия
Член-корреспондент РАН, доктор медицинских наук, профессор, заместитель генерального директора по научной работе
Санкт-Петербург
Ю. М. Лопатин
Россия
Доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАН, заведующий кафедрой кардиологии и функциональной диагностики
Волгоград
А. П. Ребров
Россия
Доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой госпитальной терапии
Саратов
С. Н. Терещенко
Россия
Доктор медицинских наук, профессор, руководитель отдела заболеваний миокарда и сердечной недостаточности
Москва
А. И. Чесникова
Россия
Доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры внутренних болезней
Ростов-на-Дону
Г. Г. Айрапетян
Армения
Доктор медицинских наук, профессор, директор по кардиологической и сердечно-сосудистой хирургической службе
Ереван
А. П. Бабин
Молдова
Доктор медицинских наук, доцент, заведующий по лечебной работе кафедры Семейная медицина
Кишинев
И. Г. Бакулин
Россия
Доктор медицинских наук, профессор, декан лечебного факультета, заведующий кафедрой пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и диетологии им. С. М. Рысса, главный внештатный специалист-терапевт Северо-Западного федерального округа РФ
Санкт-Петербург
Н. В. Бакулина
Россия
Доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой внутренних болезней, клинической фармакологии и нефрологии
Санкт-Петербург
Л. А. Балыкова
Россия
Доктор медицинских наук, профессор, директор Медицинского института, член-корреспондент РАН
Саранск
А. С. Благонравова
Россия
Доктор медицинских наук, доцент, проректор по научной работе
Нижний Новгород
М. В. Болдина
Россия
Кандидат медицинских наук, доцент кафедры терапии и кардиологии
Нижний Новгород
М. И. Бутомо
Россия
Заведующий ОФД 1
Санкт-Петербург
А. Р. Вайсберг
Россия
Кандидат медицинских наук, доцент кафедры терапии и кардиологии
Нижний Новгород
А. С. Галявич
Россия
Доктор медицинских наук, профессор, академик Академии наук Республики Татарстан, заведующий кафедрой кардиологии, главный внештатный кардиолог ПФО
Казань
В. В. Гомонова
Россия
Доктор медицинских наук, профессор, академик Академии наук Республики Татарстан, заведующий кафедрой кардиологии, главный внештатный кардиолог ПФО
Санкт-Петербург
Н. Ю. Григорьева
Россия
Доктор медицинских наук, доцент, заведующий кафедрой клинической медицины
Нижний Новгород
И. В. Губарева
Россия
Доктор медицинских наук, доцент, заведующий кафедрой внутренних болезней
Самара
И. В. Демко
Россия
Доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой внутренних болезней и иммунологии с курсом ПО, заведующий легочно-аллергологическим центром, пульмонолог, аллерголог-иммунолог
Красноярск
А. В. Евзерихина
Россия
Доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой внутренних болезней и иммунологии с курсом ПО, заведующий легочно-аллергологическим центром, пульмонолог, аллерголог-иммунолог
Красногорск
А. В. Жарков
Россия
Кандидат медицинских наук, главный врач
Кировск
А. А. Затейщикова
Россия
Заведующий терапевтическим отделением
Москва
У. К. Камилова
Узбекистан
Доктор медицинских наук, профессор, заместитель директора по научной работе
Ташкент
З. Ф. Ким
Россия
Кандидат медицинских наук, доцент, заместитель главного врача по медицинской части
Казань
Т. Ю. Кузнецова
Россия
Доктор медицинских наук, доцент, заведующий кафедрой факультетской терапии, фтизиатрии, инфекционных болезней, эпидемиологии Петрозаводского Медицинского института, заместитель директора по ПДО
Петрозаводск
А. Н. Куликов
Россия
Заведующий кафедрой пропедевтики внутренних болезней
Санкт-Петербург
Н. В. Ларева
Россия
Доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой терапии ФПК и ППС
Чита
Е. В. Макарова
Россия
Доктор медицинских наук, доцент, заведующий кафедрой пропедевтики внутренних болезней
Нижний Новгород
С. В. Мальчикова
Россия
Доктор медицинских наук, доцент, профессор кафедры госпитальной терапии
Киров
С. В. Недогода
Россия
Доктор медицинских наук, профессор, заслуженный врач РФ, проректор по клинической работе и региональному развитию здравоохранения, заведующий кафедрой внутренних болезней
Волгоград
М. М. Петрова
Россия
Доктор медицинских наук, профессор, заслуженный врач РФ, заведующий кафедрой поликлинической терапии и семейной медицины с курсом ПО
Красноярск
И. Г. Починка
Россия
Доктор медицинских наук, доцент кафедры эндокринологии и внутренних болезней, заведующий кардиологическим отделением
Нижний Новгород
К. В. Протасов
Россия
Доктор медицинских наук, доцент кафедры эндокринологии и внутренних болезней, заведующий кардиологическим отделением
Иркутск
Д. Н. Проценко
Россия
Доктор медицинских наук, доцент кафедры эндокринологии и внутренних болезней, заведующий кардиологическим отделением
Москва
Д. Ю. Рузанов
Беларусь
Кандидат медицинских наук, доцент, проректор по лечебной работе, профессор кафедры фтизиатрии и пульмонологии
Гомель
С. А. Сайганов
Россия
Доктор медицинских наук, профессор, ректор, заведующий кафедрой госпитальной терапии и кардиологии им. М. С. Кушаковского
Санкт-Петербург
А. Ш. Сарыбаев
Кыргызстан
Доктор медицинских наук, профессор, директор
Бишкек
Н. М. Селезнева
Россия
Кандидат медицинских наук, доцент кафедры госпитальной терапии
Саранск
А. Б. Сугралиев
Казахстан
Кандидат медицинских наук, доцент, заведующий кафедрой внутренних болезней с курсом пропедевтики
Алма-Ата
И. В. Фомин
Россия
Доктор медицинских наук, доцент, заведующий кафедрой госпитальной терапии
Нижний Новгород
О. В. Хлынова
Россия
Доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАН, заведующий кафедрой госпитальной терапии
Пермь
О. Ю. Чижова
Россия
Доктор медицинских наук, профессор кафедры пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии, диетологии имени С. М. Рысса
Санкт-Петербург
И. И. Шапошник
Россия
Доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой пропедевтики внутренних болезней
Челябинск
Д. А. Щукарев
Россия
Заведующий инфекционным отделением
Кировск
А. К. Абдрахманова
Казахстан
Кандидат медицинских наук, заведующий кафедрой инфекционных болезней, главный врач
Алма-Ата
С. А. Аветисян
Армения
Клинический ординатор, кафедра кардиологии
Ереван
О. Г. Авоян
Армения
Клинический ординатор, кафедра кардиологии
Ереван
К. К. Азарян
Армения
Клинический ординатор, кафедра кардиологии
Ереван
Г. Т. Аймаханова
Казахстан
Кандидат медицинских наук, доцент кафедры внутренних болезней с курсом пропедевтики
Алма-Ата
Д. А. Айыпова
Кыргызстан
Заведующий отделением нефрологии
Бишкек
А. Ч. Акунов
Кыргызстан
Кандидат медицинских наук, заведующий отделением ургентной кардиологии и реанимации-2
Бишкек
М. К. Алиева
Россия
Терапевт
Санкт-Петербург
А. Р. Алмухамбедова
Россия
Врач-терапевт
Москва
А. В. Апаркина
Россия
Кандидат медицинских наук, ассистент кафедры госпитальной терапии лечебного факультета
Саратов
О. Р. Арусланова
Россия
Кандидат медицинских наук, сердечно-сосудистый хирург
Пермь
Е. Ю. Ашина
Россия
Ассистент кафедры пропедевтики внутренних болезней
Нижний Новгород
О. Ю. Бадина
Россия
Заведующий отделением Инфекционного госпиталя
Нижний Новгород
О. Ю. Барышева
Россия
Доктор медицинских наук, доцент, профессор кафедры госпитальной терапии
Петрозаводск
Т. И. Батлук
Россия
Кандидат медицинских наук, медицинский советник
Москва
А. С. Батчаева
Россия
Врач КЛД
Москва
Р. А. Башкинов
Россия
Медицинский советник, аспирант кафедры терапии, ревматологии, экспертизы временной нетрудоспособности и качества медицинской помощи им. Э. Э. Эйхвальда 2019-2022
Москва, Санкт-Петербург
А. М. Битиева
Россия
Медицинский советник, аспирант кафедры терапии, ревматологии, экспертизы временной нетрудоспособности и качества медицинской помощи им. Э. Э. Эйхвальда 2019-2022
Санкт-Петербург
И. У. Бихтеев
Россия
Студент
Санкт-Петербург
Н. А. Бородулина
Россия
Врач-кардиолог
Пермь
М. В. Брагин
Россия
Студент
Санкт-Петербург
В. А. Бражник
Россия
Врач-терапевт
Кировск
А. М. Буду
Молдова
Врач-терапевт
Кишинев
Г. А. Быкова
Россия
Кандидат медицинских наук, доцент кафедры госпитальной терапии, врач-пульмонолог
Пермь
К. Р. Вагапова
Россия
Кандидат медицинских наук, доцент кафедры госпитальной терапии, врач-пульмонолог
Москва
Д. Д. Варламова
Россия
Студентка
Петрозаводск
Н. Н. Везикова
Россия
Доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой госпитальной терапии, главный внештатный терапевт Минздрава Республики Карелия
Петрозаводск
Е. А. Вербицкая
Россия
Врач-терапевт
Красноярск
О. Е. Вилкова
Россия
Кандидат медицинских наук, старший преподаватель кафедры клинической медицины
Нижний Новгород
Е. А. Винникова
Россия
Ординатор
Санкт-Петербург
В. В. Вустина
Россия
Кандидат медицинских наук, врач-кардиолог
Пермь
Е. А. Галова
Россия
Кандидат медицинских наук, заместитель директора Университетской клиники по науке
Нижний Новгород
В. В. Генкель
Россия
Кандидат медицинских наук, доцент кафедры пропедевтики внутренних болезней
Челябинск
Д. Б. Гиллер
Россия
Заведующий кафедрой фтизиопульмонологии и торакальной хирургии им. И. М. Перельмана
Москва
Е. Д. Гордейчук
Россия
Медицинский советник, ординатор первого года
Москва
Е. И. Горшенина
Россия
Кандидат медицинских наук, доцент кафедры госпитальной терапии
Санкт-Петербург
Е. В. Григорьева
Россия
Кандидат медицинских наук, доцент кафедры госпитальной терапии лечебного факультета
Саратов
Е. Ю. Губарева
Россия
Кандидат медицинских наук, ассистент кафедры факультетской терапии, врач отделения функциональной диагностики
Самара
Г. М. Дабылова
Молдова
Ассистент кафедры внутренних болезней с курсом пропедевтики
Алма-Ата
А. И. Демченко
Россия
Ассистент кафедры внутренних болезней с курсом пропедевтики
Самара
О. Ю. Долгих
Россия
Кандидат медицинских наук, главный врач
Чапаевск
М. Ы. Дуйшобаев
Кыргызстан
Врач отделения ургентной кардиологии и реанимации — 2
Бишкек
Д. С. Евдокимов
Россия
Аспирант кафедры факультетской терапии
Санкт-Петербург
К. Е. Егорова
Россия
Врач-гастроэнтеролог
Чапаевск
А. Е. Желдыбаева
Казахстан
Ассистент кафедры внутренних болезней с курсом пропедевтики
Алма-Ата
Н. В. Заречнова
Россия
Ассистент кафедры внутренних болезней с курсом пропедевтики
Нижний Новгород
Ю. Д. Зимина
Россия
Научный секретарь Новосибирского регионального отделения РНМО терапевтов, врач — терапевт-кардиолог, старший лаборант кафедры факультетской терапии им. проф. Г. Д. Залесского
Петрозаводск, Новосибирск
С. Ю. Иванова
Россия
Кандидат медицинских наук, доцент кафедры терапии и кардиологии
Петрозаводск
Е. Ю. Иванченко
Россия
Кандидат медицинских наук, доцент кафедры терапии и кардиологии
Нижний Новгород
М. В. Ильина
Россия
Врач терапевт-участковый
Кировск
М. В. Казаковцева
Россия
Кандидат медицинских наук, доцент кафедры госпитальной терапии
Киров
Е. В. Казымова
Россия
Заместитель главного врача по поликлинической работе
Самара
Ю. С. Калинина
Россия
Ассистент кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии с курсом ПО
Красноярск
Н. А. Камардина
Россия
Пульмонолог
Нижний Новгород
А. М. Караченова
Россия
Пульмонолог
Чита
И. А. Каретников
Россия
Заместитель главного врача
Иркутск
Н. А. Кароли
Россия
Доктор медицинских наук, профессор кафедры госпитальной терапии лечебного факультета
Саратов
М. Х. Карсиев
Молдова
Ординатор
Кишинев
Д. С. Каскаева
Россия
Кандидат медицинских наук, доцент кафедры поликлинической терапии и семейной медицины
Красноярск
К. Ф. Касымова
Россия
Ординатор кафедры госпитальной терапии и иммунологии с курсом ПО
Красноярск
Ж. Б. Керимбекова
Кыргызстан
Младший научный сотрудник отделения горной медицины и легочных гипертензий
Бишкек
Е. С. Ким
Россия
Администратор отделения "Кардиология 1"
Казань
Н. В. Киселева
Россия
Врач-терапевт
Нижний Новгород
Д. А. Клименко
Россия
Лаборант кафедры факультетской терапии, врач-стажёр отделения COVID
Самара
О. В. Ковалишена
Россия
Доктор медицинских наук, доцент, заведующий инфекционным Стационаром Университетской клиники, заведующий кафедрой эпидемиологии, микробиологии и доказательной медицины
Нижний Новгород
С. В. Козлов
Россия
Врач-терапевт
Москва
Н. В. Колмакова
Россия
Кандидат медицинских наук, доцент кафедры внутренних болезней, клинической фармакологии и нефрологии
Санкт-Петербург
Т. П. Колчинская
Россия
Заместитель главного врача по поликлинической работе
Челябинск
М. И. Колядич
Россия
Кандидат медицинских наук, доцент кафедры пропедевтики внутренних болезней, заместитель главного врача
Челябинск
О. В. Кондрякова
Россия
Студентка
Самара
М. П. Коновал
Россия
Врач-терапевт
Санкт-Петербург
Д. Ю Константинов
Россия
Доктор медицинских наук, доцент, заведующий кафедрой и клиникой инфекционных болезней
Самара
Е. А. Константинова
Россия
Кандидат медицинских наук, доцент кафедры инфекционных болезней
Самара
В. А. Кордюкова
Россия
Клинический ординатор по специальности "Пульмонология" кафедры пропедевтики внутренних болезней
Нижний Новгород
Е. В. Королева
Россия
Врач 2 кардиологического отделения, ассистент кафедры клинической медицины
Нижний Новгород
А. Ю. Крапошина
Россия
Кандидат медицинских наук, доцент, доцент кафедры внутренних болезней и иммунологии с курсом ПО, пульмонолог
Красноярск
Т. В. Крюкова
Россия
Специалист проектов
Москва
А. С. Кузнецова
Россия
Кандидат медицинских наук, доцент кафедры госпитальной –терапии
Челябинск
Т. Ю. Кузьмина
Россия
Кандидат медицинских наук, доцент кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии с курсом ПО
Красноярск
К. В. Кузьмичев
Россия
Врач-стажер
Нижний Новгород
Ч. К. Кулчороева
Кыргызстан
Младший научный сотрудник отделения горной медицины и легочных гипертензий
Бишкек
Т. В. Куприна
Россия
Клинический ординатор кафедры госпитальной терапии МИ
Петрозаводск
И. М. Куранова
Россия
Заместитель главного врача по медицинской части
Городец
Л. В. Куренкова
Россия
Врач-стажер
Саранск
Н. Ю. Курчугина
Россия
Студентка
Самара
Н. А. Кушубакова
Кыргызстан
Младший научный сотрудник отделения горной медицины и легочных гипертензий
Бишкек
В. И. Леванкова
Россия
Заместитель главного врача по терапии
Петрозаводск
А. А. Ледяева
Россия
Доцент кафедры внутренних болезней Института НМФО
Волгоград
Т. В. Лисун
Россия
Врач-методист
Москва
В. Е. Лисянская
Россия
Студентка 5 курса лечебного факультета
Санкт-Петербург
Н. А. Любавина
Россия
Кандидат медицинских наук, доцент кафедры пропедевтики внутренних болезней
Нижний Новгород
Н. А. Магдеева
Россия
Кандидат медицинских наук, доцент кафедры госпитальной терапии лечебного факультета
Саратов
К. В. Мазалов
Россия
Заведующий кардиологическим отделением
Нижний Новгород
В. И. Майсеенко
Беларусь
Ассистент кафедры фтизиопульмонологии с курсом ФПКиП
Гомель
А. С. Макарова
Россия
Аспирант кафедры кардиологии и функциональной диагностики
Иркутск
А. М. Марипов
Кыргызстан
Заведующий отделением горной медицины и легочных гипертензий, ведущий научный сотрудник
Бишкек
Н. В. Марков
Россия
Врач-пульмонолог
Санкт-Петербург
А. А. Марусина
Россия
Врач терапевт-участковый
Кировск
Е. С. Мельников
Россия
Медицинский советник, аспирант кафедры терапии, ревматологии, экспертизы временной нетрудоспособности и качества медицинской помощи им. Э. Э. Эйхвальда 2020-2023
Москва, Санкт-Петербург
А. И. Метлинская
Россия
Врач-кардиолог
Санкт-Петербург
Н. Б. Моисеенко
Россия
Студент
Нижний Новгород
Ф. Н. Мурадова
Россия
Аспирант кафедры терапии и кардиологии
Нижний Новгород
Р. Г. Мурадян
Россия
Врач-терапевт
Москва
Ш. Н. Мусаелян
Армения
Клинический ординатор кафедры кардиологии
Ереван
Е. С. Некаева
Россия
Заведующий приемно-консультативным отделением, врач-терапевт Университетской клиники
Нижний Новгород
Н. М. Никитина
Россия
Доктор медицинских наук, профессор кафедры госпитальной терапии лечебного факультета
Саратов
С. Е. Нифонтов
Россия
Врач ультразвуковой диагностики
Санкт-Петербург
О. Ю. Оболенцева
Россия
Врач функциональной диагностики
Санкт-Петербург
А. А. Обухова
Россия
Аспирант кафедры функциональной диагностики
Санкт-Петербург
Б. Б. Огурлиева
Россия
Врач
Москва
А. А. Одегова
Россия
Кандидат медицинских наук, ассистент кафедры госпитальной терапии
Киров
Ю. В. Омарова
Россия
Аспирант кафедры терапии и кардиологии
Нижний Новгород
Н. А. Омурзакова
Кыргызстан
Кандидат медицинских наук, заместитель директора по научной работе
Бишкек
Ш. О. Оспанова
Казахстан
Ассистент кафедры внутренних болезней с курсом пропедевтики
Алма-Ата
В. А. Павлова
Россия
Клинический ординатор кафедры факультетской терапии
Санкт-Петербург
Е. В. Пахомова
Россия
Врач пульмонолог-фтизиатр отделения легочного туберкулёза для взрослых
Петрозаводск
Л. Д. Петров
Молдова
С. С. Пластинина
Россия
Кандидат медицинских наук, доцент кафедры пропедевтики внутренних болезней
Нижний Новгород
Д. А. Платонов
Россия
Врач-терапевт
Москва
В. А. Погребецкая
Россия
Заместитель главного врача по медицинской части
Нижний Новгород
Д. В. Поляков
Россия
Кандидат медицинских наук, доцент кафедры пропедевтики внутренних болезней педиатрического факультета
Москва
Е. В. Пономаренко
Россия
Врач-кардиолог
Краснодар
Л. Л. Попова
Россия
Доктор медицинских наук, профессор кафедры инфекционных болезней
Самара
А. А. Потанин
Россия
Студент 5 курса лечебного факультета
Санкт-Петербург
Н. А. Прокофьева
Россия
Кандидат медицинских наук, заведующий терапевтическим отделением № 2
Санкт-Петербург
Ю. Д. Рабик
Россия
Заведующий ОФД 2
Санкт-Петербург
Н. А. Раков
Россия
Ординатор кафедры терапии и кардиологии
Нижний Новгород
А. Н. Рахимов
Узбекистан
Младший научный сотрудник
Ташкент
Н. А. Розанова
Россия
Медицинская сестра
Красногорск
С. Серикболкызы
Казахстан
Ассистент кафедры внутренних болезней с курсом пропедевтики
Алма-Ата
Я. А. Сидоркина
Россия
Врач-терапевт
А. А. Симонов
Россия
Врач-терапевт
Санкт-Петербург
В. В. Скачкова
Россия
Врач-ординатор-гастроэнтеролог
Пермь
Р. Д. Скворцова
Россия
Врач функциональной диагностики
Санкт-Петербург
Д. С. Скуридин
Россия
Врач-кардиолог
Санкт-Петербург
Д. В. Соловьева
Россия
Ассистент кафедры клинической медицины
Нижний Новгород
И. А. Соловьева
Россия
Доктор медицинских наук, доцент, проректор по учебной работе, доцент кафедры внутренних болезней и иммунологии с курсом ПО, пульмонолог, аллерголог-иммунолог
Красноярск
И. М. Сухомлинова
Россия
Терапевт
Санкт-Петербург
А. Г. Сушилова
Россия
Ординатор
Санкт-Петербург
Д. Р. Тагаева
Узбекистан
Младший научный сотрудник
Ташкент
Е. П. Тихонова
Россия
Доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой инфекционных болезней и эпидемиологии с курсом ПО
Красноярск
Д. С. Токмин
Россия
Руководитель отдела аналитики
Москва
А. А. Толмачева
Россия
Врач
Новосибирск
М. С. Торгунакова
Россия
Ординатор кафедры госпитальной терапии и иммунологии с курсом ПО
Красноярск
К. В. Треногина
Россия
Кандидат медицинских наук, врач-кардиолог
Пермь
Н. А. Тростянецкая
Россия
Кандидат медицинских наук, врач-кардиолог
Санкт-Петербург
Д. А. Трофимов
Россия
Студент лечебного факультета, медицинский брат отделения "Кардиология 4"
Казань
М. А. Трубникова
Россия
Медицинский советник, врач-нефролог
Москва, Сочи
А. А. Туличев
Россия
Кандидат медицинских наук, ассистент кафедры пропедевтики внутренних болезней, заведующий приемным отделением
Нижний Новгород
А. Т. Турсунова
Казахстан
Ассистент кафедры внутренних болезней с курсом пропедевтики
Алма-Ата
Н. Д. Уланова
Россия
Врач-стажер
Нижний Новгород
О. В. Фатенков
Россия
Доктор медицинских наук, доцент, заведующий кафедрой и клиникой факультетской терапии, главный внештатный специалист по терапии Минздрава Самарской области
Самара
О. В. Федоришина
Россия
Кандидат медицинских наук, доцент кафедры кардиологии и функциональной диагностики
Иркутск
Т. С. Филь
Россия
Кандидат медицинских наук, заведующий отделением гастроэнтерологии, врач-терапевт
Санкт-Петербург
И. Ю. Фомина
Россия
Кандидат медицинских наук, доцент кафедры факультетской и поликлинической терапии, главный врач
Нижний Новгород
И. С. Фоминова
Россия
Врач-невролог
Саранск
И. А. Фролова
Россия
Врач-кардиолог
Нижний Новгород
С. М. Цвингер
Россия
Кандидат медицинских наук, ревматолог, доцент кафедры поликлинической терапии с курсом медицинской реабилитации
Чита
В. В. Цома
Россия
Кандидат медицинских наук, доцент кафедры внутренних болезней, главный внештатный пульмонолог КЗ Волгоградской области
Волгоград
М. Б. Чолпонбаева
Кыргызстан
Младший научный сотрудник отделения горной медицины и легочных гипертензий
Бишкек
Т. И. Чудиновских
Россия
Кандидат медицинских наук, ассистент кафедры госпитальной терапии
Киров
И. В. Шаврин
Россия
Врач-терапевт
Москва
О. А. Шевченко
Россия
Врач-терапевт
Самара
Д. Р. Шихалиев
Россия
Врач ультразвуковой диагностики
Санкт-Петербург
Е. А. Шишкина
Россия
Доктор медицинских наук, доцент кафедры госпитальной терапии и кардиологии
Пермь
К. Ю. Шишков
Россия
Студент
Самара
С. Ю. Щербаков
Россия
Ординатор по дисциплине "анестезиология и реаниматология"
Казань
Г. В. Щербакова
Россия
Доцент кафедры фтизиопульмонологии и торакальной хирургии им. И. М. Перельмана
Москва
Е. А. Яушева
Россия
Врач-эндокринолог
Самара
Рецензия
Для цитирования:
Арутюнов Г.П., Тарловская Е.И., Арутюнов А.Г., Поляков Д.С., Беленков Ю.Н., Конради А.О., Лопатин Ю.М., Ребров А.П., Терещенко С.Н., Чесникова А.И., Айрапетян Г.Г., Бабин А.П., Бакулин И.Г., Бакулина Н.В., Балыкова Л.А., Благонравова А.С., Болдина М.В., Бутомо М.И., Вайсберг А.Р., Галявич А.С., Гомонова В.В., Григорьева Н.Ю., Губарева И.В., Демко И.В., Евзерихина А.В., Жарков А.В., Затейщикова А.А., Камилова У.К., Ким З.Ф., Кузнецова Т.Ю., Куликов А.Н., Ларева Н.В., Макарова Е.В., Мальчикова С.В., Недогода С.В., Петрова М.М., Починка И.Г., Протасов К.В., Проценко Д.Н., Рузанов Д.Ю., Сайганов С.А., Сарыбаев А.Ш., Селезнева Н.М., Сугралиев А.Б., Фомин И.В., Хлынова О.В., Чижова О.Ю., Шапошник И.И., Щукарев Д.А., Абдрахманова А.К., Аветисян С.А., Авоян О.Г., Азарян К.К., Аймаханова Г.Т., Айыпова Д.А., Акунов А.Ч., Алиева М.К., Алмухамбедова А.Р., Апаркина А.В., Арусланова О.Р., Ашина Е.Ю., Бадина О.Ю., Барышева О.Ю., Батлук Т.И., Батчаева А.С., Башкинов Р.А., Битиева А.М., Бихтеев И.У., Бородулина Н.А., Брагин М.В., Бражник В.А., Буду А.М., Быкова Г.А., Вагапова К.Р., Варламова Д.Д., Везикова Н.Н., Вербицкая Е.А., Вилкова О.Е., Винникова Е.А., Вустина В.В., Галова Е.А., Генкель В.В., Гиллер Д.Б., Гордейчук Е.Д., Горшенина Е.И., Григорьева Е.В., Губарева Е.Ю., Дабылова Г.М., Демченко А.И., Долгих О.Ю., Дуйшобаев М.Ы., Евдокимов Д.С., Егорова К.Е., Желдыбаева А.Е., Заречнова Н.В., Зимина Ю.Д., Иванова С.Ю., Иванченко Е.Ю., Ильина М.В., Казаковцева М.В., Казымова Е.В., Калинина Ю.С., Камардина Н.А., Караченова А.М., Каретников И.А., Кароли Н.А., Карсиев М.Х., Каскаева Д.С., Касымова К.Ф., Керимбекова Ж.Б., Ким Е.С., Киселева Н.В., Клименко Д.А., Ковалишена О.В., Козлов С.В., Колмакова Н.В., Колчинская Т.П., Колядич М.И., Кондрякова О.В., Коновал М.П., Константинов Д.Ю., Константинова Е.А., Кордюкова В.А., Королева Е.В., Крапошина А.Ю., Крюкова Т.В., Кузнецова А.С., Кузьмина Т.Ю., Кузьмичев К.В., Кулчороева Ч.К., Куприна Т.В., Куранова И.М., Куренкова Л.В., Курчугина Н.Ю., Кушубакова Н.А., Леванкова В.И., Ледяева А.А., Лисун Т.В., Лисянская В.Е., Любавина Н.А., Магдеева Н.А., Мазалов К.В., Майсеенко В.И., Макарова А.С., Марипов А.М., Марков Н.В., Марусина А.А., Мельников Е.С., Метлинская А.И., Моисеенко Н.Б., Мурадова Ф.Н., Мурадян Р.Г., Мусаелян Ш.Н., Некаева Е.С., Никитина Н.М., Нифонтов С.Е., Оболенцева О.Ю., Обухова А.А., Огурлиева Б.Б., Одегова А.А., Омарова Ю.В., Омурзакова Н.А., Оспанова Ш.О., Павлова В.А., Пахомова Е.В., Петров Л.Д., Пластинина С.С., Платонов Д.А., Погребецкая В.А., Поляков Д.В., Пономаренко Е.В., Попова Л.Л., Потанин А.А., Прокофьева Н.А., Рабик Ю.Д., Раков Н.А., Рахимов А.Н., Розанова Н.А., Серикболкызы С., Сидоркина Я.А., Симонов А.А., Скачкова В.В., Скворцова Р.Д., Скуридин Д.С., Соловьева Д.В., Соловьева И.А., Сухомлинова И.М., Сушилова А.Г., Тагаева Д.Р., Тихонова Е.П., Токмин Д.С., Толмачева А.А., Торгунакова М.С., Треногина К.В., Тростянецкая Н.А., Трофимов Д.А., Трубникова М.А., Туличев А.А., Турсунова А.Т., Уланова Н.Д., Фатенков О.В., Федоришина О.В., Филь Т.С., Фомина И.Ю., Фоминова И.С., Фролова И.А., Цвингер С.М., Цома В.В., Чолпонбаева М.Б., Чудиновских Т.И., Шаврин И.В., Шевченко О.А., Шихалиев Д.Р., Шишкина Е.А., Шишков К.Ю., Щербаков С.Ю., Щербакова Г.В., Яушева Е.А. Вновь диагностированные заболевания и частота их возникновения у пациентов после новой коронавирусной инфекции. Результаты международного регистра "Анализ динамики коморбидных заболеваний у пациентов, перенесших инфицирование SARS-CoV-2 (АКТИВ SARS-CoV-2)" (12 месяцев наблюдения). Российский кардиологический журнал. 2023;28(4):5424. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2023-5424
For citation:
Arutyunov G.P., Tarlovskaya E.I., Arutyunov A.G., Polyakov D.S., Belenkov Yu.N., Konradi A.O., Lopatin Yu.M., Rebrov A.P., Tereshchenko S.N., Chesnikova A.I., Hayrapetyan H.G., Babin A.P., Bakulin I.G., Bakulina N.V., Balykova L.A., Blagonravova A.S., Boldina M.V., Butomo M.I., Vaisberg A.R., Galyavich A.S., Gomonova V.V., Grigoryeva N.Yu., Gubareva I.V., Demko I.V., Evzerikhina A.V., Zharkov A.V., Zateishchikova A.A., Kamilova U.K., Kim Z.F., Kuznetsova T.Yu., Kulikov A.N., Lareva N.V., Makarova E.V., Malchikova S.V., Nedogoda S.V., Petrova M.M., Pochinka I.G., Protasov K.V., Protsenko D.N., Ruzanov D.Yu., Saiganov S.A., Sarybaev A.Sh., Selezneva N.M., Sugraliev A.B., Fomin I.V., Khlynova O.V., Chizhova O.Yu., Shaposhnik I.I., Schukarev D.A., Abdrakhmanova A.K., Avetisyan S.A., Avoyan H.G., Azaryan K.K., Aimakhanova G.T., Ayypova D.A., Akunov A.Ch., Alieva M.K., Almukhambedova A.R., Aparkina O.Yu., Aruslanova O.R., Ashina E.Yu., Badina O.Yu., Barysheva O.Yu., Batluk T.I., Batchaeva A.S., Bashkinov R.A., Bitieva A.M., Bikhteev I.U., Borodulina N.A., Bragin M.V., Brazhnik V.A., Budu A.M., Bykova G.A., Vagapova K.R., Varlamova D.D., Vezikova N.N., Verbitskaya E.A., Vilkova O.E., Vinnikova E..., Vustina V.V., Elena A. Galova E.A., Genkel V.V., Giller D.B., Gordeychuk E.D., Gorshenina E.I., Grigoryeva E.V., Gubareva E.Yu., Dabylova G.M., Demchenko A.I., Dolgikh O.Yu., Duishobaev M.Y., Evdokimov D.S., Egorova48 K.E., Zheldybaeva A.E., Zarechnova N.V., Zimina Yu.D., Ivanova S.Yu., Ivanchenko E.Yu., Ilina M.V., Kazakovtseva M.V., Kazymova E.V., Yuliya S. Kalinina Yu.S., Kamardina N.A., Karachenova A.M., Karetnikov I.A., Karoli N.A., Karsiev M.Kh., Kaskaeva D.S., Kasymova K.F., Kerimbekova Zh.B., Kim E.S., Kiseleva N.V., Klimenko D.A., Kovalishena O.V., Kozlov S.V., Kolmakova E.V., Kolchinskaya T.P., Kolyadich M.I., Kondryakova O.V., Konoval M.P., Konstantinov D.Yu., Konstantinova E.A., Kordyukova V.A., Koroleva E.V., Kraposhina A.Yu., Kryukova T.V., Kuznetsova A.S., Kuzmina T.Yu., Kuzmichev K.V., Kulchoroeva C.K., Kuprina T.V., Kuranova I.M., Kurenkova L.V., Kurchugina N.Yu., Kushubakova N.A., Levankova V.I., Ledyaeva A.A., Lisun T.V., Lisyanskaya V.E., Lyubavina N.A., Magdeeva N.A., Mazalov K.V., Mayseenko V.I., Makarova A.S., Maripov A.M., Markov N.V., Marusina A.A., Melnikov E.S., Metlinskaya A.I., Moiseenko N.B., Muradova F.N., Muradyan R.G., Musaelyan Sh.N., Nekaeva E.S., Nikitina N.M., Nifontov S.E., Obolentseva E.Yu., Obukhova A.A., Ogurlieva B.B., Odegova A.A., Yuliya V. Omarova Yu.V., Omurzakova N.A., Ospanova Sh.O., Pavlova V.A., Pakhomova E.V., Petrov L.D., Plastinina S.S., Platonov D.A., Pogrebetskaya V.A., Polyakov D.V., Ponomarenko E.V., Popova L.L., Potanin A.A., Prokofieva N.A., Rabik Yu.D., Rakov N.A., Rakhimov A.N., Rozanova N.A., Serikbolkyzy S., Sidorkina Ya.A., Simonov A.A., Skachkova V.V., Skvortsova R.D., Skuridin D.S., Solovieva D.V., Solovieva I.A., Sukhomlinova I.M., Sushilova A.G., Tagaeva D.R., Tikhonova E.P., Tokmin D.S., Tolmacheva A.A., Torgunakova M.S., Trenogina K.V., Trostyanetskaya N.A., Trofimov D.A., Trubnikova M.A., Tulichev A.A., Tursunova A.T., Ulanova N.D., Fatenkov O.V., Fedorishina O.V., Fil T.S., Fomina I.Yu., Fominova I.S., Frolova I.A., Tsvinger S.M., Tsoma V.V., Cholponbaeva M.B., Chudinovskikh T.I., Shavrin I.V., Shevchenko O.A., Shikhaliev D.R., Shishkina E.A., Shishkov K.Yu., Shcherbakov S.Yu., Shcherbakova G.V., Yausheva E.A. Newly diagnosed diseases and the frequency of their occurrence in patients after a new coronavirus infection. Results of an International Register "Dynamics Analysis of Comorbidities in SARS-CoV-2 Survivors (ACTIV SARS-CoV-2)" (12-month follow-up). Russian Journal of Cardiology. 2023;28(4):5424. (In Russ.) https://doi.org/10.15829/1560-4071-2023-5424