Персонализированный подход в терапии больных с артериальной гипертензией: фокус на прогностические биомаркеры

Цель. Провести анализ динамики уровня циркулирующих биомаркеров фактора роста эндотелия сосудов плазмы (VEGF) и фактора некроза опухоли-α (TNF-α) на фоне 3-месячной терапии фиксированной комбинации рамиприла/индапамида (Консилар-Д24, АО “Вертекс”, Россия) и оценки гипотензивной эффективности фиксированной комбинации рамиприла/индапамида (Консилар-Д24, АО “Вертекс”, Россия) у пациентов с артериальной гипертензией (АГ), имеющих сахарный диабет (СД) 2 типа.

Материал и методы. В проспективное открытое исследование было включено 44 пациента (в возрасте от 35 до 60 лет) обоих полов с эссенциальной АГ 1-2 степени тяжести и сопутствующим СД 2 типа в стадии компенсации, не достигших целевого уровня артериального давления (АД) на фоне моно- или двухкомпонентной антигипертензивной терапии, а также пациенты, не принимавшие антигипертензивную терапию. Всем включенным в исследование пациентам исходно выполнялся комплекс стандартных клинико-лабораторных и функциональных исследований в соответствии с клиническими рекомендациями по ведению пациентов с АГ и СД 2 типа, а также выполнялась оценка уровня С-реактивного белка, уровней VEGF и TNF-α. Наблюдение за пациентами и терапия препаратом Консилар-Д24 проводились в течение 3 мес.

Результаты. У 93,2% пациентов индивидуальные целевые значения АД были достигнуты в течение первых 2-4 нед. терапии фиксированной комбинацией рамиприла/индапамида (Консилар-Д24), в последующий период наблюдения до 3 мес. среднесуточный уровень АД у всех пациентов находился в пределах от 129/79 мм рт.ст. до 110/70 мм рт.ст. Через 3 мес. терапии препаратом Консилар-Д24 отмечалось уменьшение микроальбуминурии: медиана значений микроальбуминурии снизилась в 2 раза, а снижение максимальных зарегистрированных значений достигло 40% от исходных показателей. Снижение средних значений TNF-α через 3 мес. терапии препаратом Консилар-Д24 составило 33% от исходных значений, при этом максимальные зарегистрированные значения в течение указанного периода снизились на 17%. Снижение медианных значений VEGF от исходных через 3 мес. терапии препаратом Консилар-Д24 составило 28%, максимальное значение снизилось на 7%, минимальное — на 8%.

Заключение. Консилар-Д24 улучшает прогноз у больных с АГ не только за счет снижения АД до целевых значений, но и за счет снижения уровня биомаркеров VEGF и TNF-α, определяющих прогрессирование эндотелиальной дисфункции, диабетической ретинопатии, микроальбуминурии.

1. WHO. World Health Statistics 2020. A Visual Summary. (2020). Available online at: https://www.who.int/data/gho/whs-2020-visual-summary (accessed September 21, 2020).

2. Nguyen TN, Chow CK. Global and national high blood pressure burden and control. Lancet. 2021;398(10304):932-3. doi:10.1016/S0140-6736(21)01688-3.

3. Жернакова Ю. В., Чазова И. Е., Ощепкова Е. В. и др. Распространенность сахарного диабета в популяции больных артериальной гипертонией. По данным исследования ЭССЕ-РФ. Системные гипертензии. 2018;15(1):56-62. doi:10.26442/2075-082X_15.1.56-62.

4. Ощепкова Е. В., Лазарева Н. В., Чазова И. Е. Оценка качества обследования больных артериальной гипертонией в первичном звене здравоохранения (по данным российского Регистра артериальной гипертонии). Системные гипертензии. 2017;14(2):29-34. doi:10.26442/SG29179.

5. Чазова И. Е., Шестакова М. В., Жернакова Ю. В. и др. Российское медицинское общество по артериальной гипертонии. Рекомендации по ведению больных артериальной гипертонией с метаболическими нарушениями и сахарным диабетом 2-го типа. Системные гипертензии. 2020;17(1):7-45. doi:10.26442/2075082X.2020.1.200051.

6. Peng H, Li C, Li C. New Biomarkers of Hypertension and Related Vascular Disorders. Int J Hypertens. 2020;2020:5075242. doi:10.1155/2020/5075242.

7. WHO. Disease Prevention. (2020). Available online at: https://www.euro.who.int/en/health-topics/disease-prevention (accessed September 21, 2020).

8. Arnett DK, Claas SA. Omics of Blood Pressure and Hypertension. Circ Res. 2018; 122(10):1409-19. doi:10.1161/CIRCRESAHA.118.311342.

9. Leon-Mimila P, Wang J, Huertas-Vazquez A. Relevance of Multi-Omics Studies in Cardiovascular Diseases. Front Cardiovasc Med. 2019;6:91. doi:10.3389/fcvm.2019.00091.

10. Dichgans M, Pulit SL, Rosand J. Stroke genetics: discovery, biology, and clinical applications. Lancet Neurol. 2019;18(6):587-99. doi:10.1016/S1474-4422(19)30043-2.

11. Lewington S, Clarke R, Qizilbash N, et al. Age-specific relevance of usual blood pressure to vascular mortality: a meta-analysis of individual data for one million adults in 61 prospective studies. Lancet. 2002;360:1903-13. doi:10.1016/S0140-6736(02)11911-8.

12. Bauer Y, de Bernard S, Hickey P, et al. Identifying early pulmonary arterial hypertension biomarkers in systemic sclerosis: machine learning on proteomics from the DETECT cohort. Eur Respir J. 2021;57(6):2002591. doi:10.1183/13993003.02591-2020.

13. Murukesh N, Dive C, Jayson GC. Biomarkers of angiogenesis and their role in the development of VEGF inhibitors. Br J Cancer. 2010;102(1):8-18. doi:10.1038/sj.bjc.6605483.

14. Pandey AK, Singhi EK, Arroyo JP, et al. Mechanisms of VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor) Inhibitor-Associated Hypertension and Vascular Disease. Hypertension. 2018;71(2):e1-e8. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.117.10271.

15. Tsai WC, Li YH, Huang YY, et al. Plasma vascular endothelial growth factor as a marker for early vascular damage in hypertension. Clin Sci (Lond). 2005;109(1):39-43. doi:10.1042/CS20040307.

16. Rea IM, Gibson DS, McGilligan V, et al. Age and Age-Related Diseases: Role of Inflammation Triggers and Cytokines. Front Immunol. 2018;9:586. doi:10.3389/fimmu.2018. 00586.

17. Конради А. О., Галявич А. С., Кашталап В. В. и др. Реальная эффективность и безопасность препарата Консилар-Д24 у пациентов с артериальной гипертензией по данным программы КОНСОНАНС. Российский кардиологический журнал. 2021;26(9):4651. doi:10.15829/1560-4071-2021-4651.

18. Кобалава Ж. Д., Конради А. О., Недогода С. В. и др. Артериальная гипертензия у взрослых. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020;25(3):3786. doi:10.15829/1560-4071-2020-3-3786.

19. Клинические рекомендации. Сахарный диабет 2 типа у взрослых. 2021г. https://www.endocrincentr.ru/sites/default/files/specialists/science/clinic-recomendations/klinicheskie_rekomendacii_sd2_vzroslye_31.07.2021_final.pdf

20. Akash MSH, Rehman K, Liaqat A. Tumor Necrosis Factor-Alpha: Role in Development of Insulin Resistance and Pathogenesis of Type 2 Diabetes Mellitus. J Cell Biochem. 2018;119(1):105-10. doi:10.1002/jcb.26174.

21. Qiao YC, Chen YL, Pan YH, et al. The change of serum tumor necrosis factor alpha in patients with type 1 diabetes mellitus: A systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2017;12(4):e0176157. doi:10.1371/journal.pone.0176157.

22. Neufeld G, Cohen T, Gengrinovitch S, Poltorak Z. Vascular endothelial growth factor (VEGF) and its receptors. FASEB J. 1999;13(1):9-22.

23. Duffy AM, Bouchier-Hayes DJ, Harmey JH. Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) and Its Role in Non-Endothelial Cells: Autocrine Signalling by VEGF. In: Madame Curie Bioscience Database [Internet]. Austin (TX): Landes Bioscience; 2000-2013. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK6482.

24. Arcadu F, Benmansour F, Maunz A, et al. Deep learning algorithm for patient-level prediction of diabetic retinopathy (DR) response to vascular endothelial growth factor (VEGF) inhibition. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2019;60(9):2806.

25. Hovind P, Tarnow L, Oestergaard PB, Parving HH. Elevated vascular endothelial growth factor in type 1 diabetic patients with diabetic nephropathy. Kidney Int Suppl. 2000;75:S56-61.