Вклад поведенческих и социальных факторов риска в развитие метаболически нездорового ожирения по данным двенадцатилетнего проспективного исследования в российской популяции

Ожирение представляет собой сложное состояние, которое может проявляться значительной фенотипической изменчивостью. По полученным ранее данным выявлена высокая распространенность метаболически нездорового фенотипа ожирения (МНЗФО) в мире, а здоровый фенотип составляет 10-40% среди лиц с ожирением, согласно зарубежным данным, в России и в Новосибирске, в частности — 12-41,8% в зависимости от используемых классификаций [1-3]. Лица с ожирением в разные жизненные этапы могут демонстрировать отсутствие или минимальное количество метаболических факторов риска (ФР), но с течением времени они могут развиваться или присоединяться к уже имеющимся ФР, тем самым усугубляя метаболическое здоровье и приводя к развитию МНЗФО. В настоящее время метаболически здоровый фенотип ожирения (МЗФО) рассматривается как динамическое или транзиторное состояние, поскольку большая часть лиц с данным фенотипом теряет свое “метаболическое здоровье” [4-6]. Исходя из этого, прогностическое значение MЗФO является темой, требующей дальнейшего всестороннего изучения. Так, когортные исследования выявили более высокий риск сердечно-сосудистых заболеваний для групп с более длительной продолжительностью наблюдения, что указывает на временную природу фенотипа [7][8]. Это было подтверждено исследованиями с последующим наблюдением до 10 лет, большинство из которых предполагают, что от одной трети до половины людей с MЗФO переходят в нездоровое ожирение [9][10]. В связи с этим остается много вопросов о стратификации риска для этой группы и на каком этапе необходимо проводить медицинское вмешательство, на какие факторы можно воздействовать для снижения метаболических и сердечно-сосудистых рисков, что подчеркивает важность изучения MЗФО с использованием известных критериев и ассоциаций.

Материал и методы

Обследование репрезентативной выборки жителей г. Новосибирска проведено в 2003-2005гг в рамках международного проекта HAPIEE (Health, Alcohol and Psychosocial factors In Eastern Europe), который представляет собой проспективное когортное исследование, предназначенное для изучения влияния классических и нетрадиционных ФР, а также социальных и психосоциальных факторов на сердечно-сосудистые и другие неинфекционные заболевания в Восточной Европе (главные исследователи — профессор, д.м.н., С. К. Малютина и академик РАН, д.м.н. Ю. П. Никитин). В рамках проекта было обследовано население Октябрьского и Кировского районов. Исследование одобрено в локальном этическом комитете ФГБНУ “НИИТПМ” СО РАМН (Протокол № 1 от 14.03.2002).

Выделена подгруппа для проспективного анализа лиц с МЗФО, с целью наблюдения за дальнейшей динамикой различных фенотипов ожирения сформирована подвыборка лиц, обследованных дважды на 1-ом (2003-2005гг) и 3-ем скрининге (2015-2017гг). Всего проанализировано n=1275 человек (276 мужчин — 22%, 999 женщин — 78%). Средний период наблюдения составил 12,4 лет (SD=0,7). Средний возраст на момент 1-го скрининга у мужчин — 58,2±6,8, у женщин — 58,7±7,0.

Всем участникам проекта было проведено обследование, которое включало: сбор информации с помощью структурированного опросника проекта HAPIEE (http://www.ucl.ac.uk/easteurope/hapieecohort.htm). Анализировались следующие данные: возраст, антропометрия (рост, вес, окружность талии (ОТ) и бедер (ОБ), ОТ/ОБ, ИМТ), показатели артериального давления (АД), уровень общего холестерина (ОХС), уровень триглицеридов (ТГ), холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС-ЛВП), холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС-ЛНП), глюкозы плазмы крови натощак (ГПН), медицинская история о наличии артериальной гипертензии (АГ) и сахарного диабета 2 типа (СД2). Дополнительно были проанализированы социально-поведенческие параметры: курение, уровень образования, семейное положение и физическая активность.

АД измеряли трижды с интервалом в 2 мин на правой руке в положении сидя после 5-мин отдыха с помощью автоматического тонометра Omron M5-I (Япония) с регистрацией среднего значения трех измерений. Выясняли информированность участников скрининга о наличии у них ранее повышенного АД и о приеме гипотензивных препаратов в течение последних 2 нед. Лица с диагностированной ранее АГ, но с нормотонией на скрининге в случаях приема препаратов, снижающих АД, были также учтены как больные с АГ.

ОТ измеряли на середине расстояния между краем нижнего ребра и верхнем гребнем подвздошной кости сантиметровой лентой с точностью до 1 см. В данной диссертационной работе изучено несколько вариантов абдоминального ожирения (АО): АО1 — ОТ >102 см у мужчин и >88 см у женщин по критериям Национальной образовательной программе по изучению холестерина (NCEP ATP III), 2001; АО2 — ОТ ≥94 см у мужчин и ≥80 см у женщин по критериям Международной федерации диабета (IDF), 2005.

Кровь для биохимических исследований брали путем венепункции из локтевой вены с помощью вакуумных контейнеров натощак после 12-ч воздержания от приема пищи. Содержание ТГ и ХС-ЛВП, глюкозы определяли энзиматическими методами на автоматическом биохимическом анализаторе “KoneLab 300”. Концентрация ХС-ЛНП вычислена по формуле Friedewald W. T. (1972): ХС-ЛНП = ОХС − (ТГ/2,2 + ХС-ЛВП) (мг/дл). Пересчет глюкозы сыворотки крови в ГПН осуществлялся по формуле (EASD, 2005г): ГПН (ммоль/л) = -0,137 + 1,047 × глюкоза сыворотки (ммоль/л).

Табакокурение. Использование табачных изделий оценивали по анкете о курении проекта “НАРІЕЕ”. Курящими считались лица, выкуривающие не менее одной сигареты (папиросы) в день, курение в прошлом — люди, бросившие курить 3 мес. назад и более. По частоте курения было выделено 3 группы: курение в настоящем времени, никогда не курил, курение в прошлом.

Потребление алкоголя. В качестве индикатора потребления алкоголя оценивали типичную разовую дозу алкоголя за одну сессию. Напитки конвертировали в чистый этанол в граммах. В однофакторном и многофакторном анализах оценивали потребление алкоголя с помощью опросника градуированной частоты “Graduated Frequency Questionnaire” (Rehm, 1998). Были подсчитаны значения, превышающие порог безопасного потребления алкоголя по Всемирной организации здравоохранения (>30 г чистого этанола для мужчин и 20 г для женщин), как средняя доза алкоголя за 1 прием и потребление аналогичных доз за 1 день.

Уровень образования. Уровень образования оценивали с помощью стандартных опросников “HAPIEE”. В соответствии с уровнем образования все обследованные были разделены на 4 группы: начальным, средним, профессиональным и с высшим образованием.

Семейное положение. По семейному статусу было выделено 2 группы: одинокие — т.е. неженатые/незамужние мужчины и женщины, разведённые, вдовцы (вдовы) и неодинокие — т.е. живущие в зарегистрированном или незарегистрированном браке.

Физическая нагрузка. Уровень физической активности оценивали с помощью стандартных опросников “HAPIEE”. Всем респондентам был задан вопрос: сколько часов в неделю Вы обычно занимаетесь спортом (спорт, игры, быстрая ходьба)? Затем все обследованные были разделены на 2 группы: те, кто имеет физическую активность >3 ч в нед., и те, кто имеет физическую активность <3 ч в нед. В таблице 1 представлены исходные характеристики популяционной выборки, отобранной для анализа.

Результаты

Известно, что на сердечно-сосудистые и метаболические исходы могут оказывать влияние поведенческие и социальные факторы, такие как потребление алкоголя, курение, физическая активность и семейное положение [11], поэтому нами были изучены поведенческие и социальные факторы у лиц с различными фенотипами ожирения.

Обследованные группы здорового и нездорового ожирения не отличались по статусу курения (р>0,05). Независимо от фенотипа ожирения, мужчины имеют более высокую частоту курения в настоящем времени и в прошлом, в сравнении с женским полом (р<0,001). Женщины в 3 раза чаще никогда не курили, чем мужчины (р<0,001) (табл. 2).

В качестве индикатора потребления алкоголя оценивали типичную разовую дозу алкоголя за одну сессию. Выявлено, что у метаболически здоровых женщин употребление алкоголя в перерасчете на чистый этанол выше, чем у нездоровых 22,7±17,8 мл и 20,6±17,0 мл (р=0,008), соответственно, у мужчин не выявлено отличий — 54±45 мл и 60±48 мл (р=0,062).

Анализ уровня образования у лиц с разными фенотипами ожирения показал, что в мужской группе выявлено, что лица с МЗФО имеют более высокую частоту профессионального образования в сравнении с метаболически нездоровой группой — 24,1% и 19,1%, соответственно (р<0,01). Получено, что женщины с МНЗФО также чаще имеют начальное образование, чем в группе с МЗФО — 12,9% и 10,1% (р=0,04) (табл. 3).

Далее нами был проанализирован статус семейного положения, данные представлены на рисунке 2. Было получено, что наиболее часто как мужчины, так и женщины являются неодинокими, имея при этом МНЗФО: 56,8% и 34,2%, соответственно. Причем у мужчин это положение встречается статистически значимо чаще, чем у женщин (р<0,01). Затем, чаще других встречаются лица с МЗФО, которые, в свою очередь, также являются неодинокими, 34,4% мужчин и 26,2% женщин (р<0,01).

Уровень физической активности у мужчин и женщин с разными фенотипами ожирения показал, что все мужчины и женщины, независимо от фенотипа ожирения, в целом имеют низкую интенсивность физической активности. У мужчин с МЗФО частота занятий спортом <3 ч в нед. выше в 3,5 раза по сравнению с группой занимающихся спортом >3 ч в нед., 24% и 76% (р<0,001), МНЗФО 21% и 79% (р<0,001), у женщин МЗФО 20% и 80% (р<0,001), МНЗФО 17% и 83% (р<0,001). Женщины, так же как и мужчины, имеют одинаковую физическую активность в группах здорового и нездорового фенотипа ожирения (р>0,05).

Благодаря возможности проспективного наблюдения когорты, мы смогли проанализировать изменения МЗФО за 12 лет наблюдения. Выявлено, что все фенотипы ожирения подвержены изменениям с течением времени, более чем у половины участников развивается “нездоровый фенотип ожирения” с высоким риском развития новых случаев инфаркта миокарда и СД2 [5][12].

Учитывая полученные нами данные о высоком проценте перехода из метаболически здорового в МНЗФО, была поставлена задача определить какие факторы из социально-поведенческих влияют на развитие метаболического нездоровья. В моделях в качестве независимых переменных были использованы компоненты МС, социально-поведенческие показатели и общепризнанные ФР, данные представлены на рисунках 3, 4.

У мужчин риск развития МНЗФО за 12-летний период наблюдения значимо увеличивается при гиподинамии в 2,2 раза и при гипергликемии натощак (уровень глюкозы ≥6,1 ммоль/л) в 2,8 раз, рисунок 3. У женщин риск конверсии из МЗФО в МНЗФО увеличивается при наличии АД ≥130/85 мм рт.ст. в 1,3 раза, рисунок 4.

Обсуждение

По полученным нами данным социально-поведенческий портрет мужчин с МЗФО — это чаще всего неодинокие мужчины со средним и высшим уровнем образования. Женщины с МЗФО наиболее часто не одиноки, имеют средний уровень образования и употребляют больше в среднем алкоголя за раз, чем женщины с МНЗФО.

По данным литературы много говорится о том, что нестабильный статус МЗФО связан с более высокой смертностью от сердечно-сосудистых заболеваний, чем стабильно сохраняющееся метаболически здоровое ожирение. Это, вероятно, свидетельствует в пользу того, что наличие МЗФО на исходном уровне не означает низкий риск сердечно-сосудистых заболеваний у лиц, которые позже развивают МНЗФО [13][14]. В нашем исследовании были изучены риски метаболического нездоровья для лиц с ожирением. Обнаружено, что у мужчин риск развития МНЗФО за 12-летний период наблюдения значимо выше при гиподинамии, при уровне глюкозы крови ≥6,1 ммоль/л. У женщин риск конверсии из МЗФО в МНЗФО увеличивается при наличии АД ≥130/85 мм рт.ст. В недавнем китайском исследовании были выявлены факторы, связанные с развитием МС у женщин, так, высокие показатели ИМТ, уровень ОХС 240 мг/дл, отсутствие физической активности, СД2 или АГ являлись предикторами МНЗФО [15]. В европейском исследовании оценивали взаимосвязь между здоровым образом жизни, который включал в себя: отказ от курения, физическую активность, средиземноморскую диету, умеренное потребление алкоголя, просмотр телевизора <2 ч в день, короткий дневной сон (<30 мин), встречи с друзьями 1 ч в день и работа не <40 ч в нед., и последующим риском развития МС. Участники, у которых изначально не было МС, наблюдались проспективно в течение 6 лет. Было выявлено, что участники с самой высокой степенью приверженности к здоровому образу жизни имели значительно сниженный риск развития МС по сравнению с участниками с самой низкой приверженностью: отношение шансов =0,66 (95% доверительный интервал: 0,47-0,93) [15].

Заключение

Таким образом, в российской популяции у мужчин риск развития МНЗФО увеличивается при уровне физической активности <3 ч/нед. и при уровне глюкозы крови ≥6,1 ммоль/л, у женщин вклад в развитие МНЗФО вносит только уровень АД ≥130/85 мм рт.ст. В связи с этим для целей сохранения метаболического здоровья и профилактики перехода МЗФО в МНЗФО рекомендовано для мужчин расширение физической активности более 3 ч в нед., профилактика и/или коррекция уже наступивших нарушений углеводного обмена. Для женщин поддержание уровня АД <130/85 мм рт.ст.

Отношения и деятельность. Настоящий анализ поддержан грантом РНФ № 20-15-00371 и бюджетной темой Рег. № 122031700094-5.