Связь сниженной скорости клубочковой фильтрации с нарушениями ренальной гемодинамики и биомаркерами воспаления у пациентов с медикаментозно контролируемой артериальной гипертонией высокого сердечно-сосудистого риска

Цель. У пациентов с медикаментозно контролируемой артериальной гипертонией (АГ) (<140/90 мм рт.ст.) определить частоту выявления маркеров хронической болезни почек (ХБП), проанализировать потенциальные связи сниженной скорости клубочковой фильтрации (СКФ) <60 мл/мин/1,73 м² с клиническими данными и характером терапии; установить значимые детерминанты снижения СКФ у этой категории пациентов.

Материал и  методы. В  исследование включены 70 пациентов с АГ и уровнем офисного артериального давления (АД) <140/90  мм рт.ст. в  возрасте 64 (57; 68) года, 48,6% мужчин, из них 40 пациентов обследованы в  рамках Российской многоцентровой программы ХРОНОГРАФ. Офисное АД в  группе составило 130 (120; 140)/80 (72; 82) мм рт.ст. Рассчитывали СКФ, определяли альбуминурию, проводили суточное мониторирование АД, ультразвуковое допплеровское исследование почечного кровотока с  расчетом резистивных индексов (РИ). Определяли содержание в  сыворотке крови высокочувствительного С-реактивного белка (вчСРБ), интерлейкинов (ИЛ) 1β, 6, 10 и показателей липидтранспортной функции крови.

Заключение. Среди пациентов c медикаментозно контролируемой АГ высокого сердечно-сосудистого риска выявлена значительная частота маркеров ХБП (31,4%). В сравнении с пациентами с сохранной функцией почек, при наличии маркеров ХБП имеют место более высокие уровни офисного систолического АД, ночного пульсового АД, содержания в крови вчСРБ и значений интраренальной резистивности. Установлены ассоциации между величиной СКФ и уровнями вчСРБ, ИЛ-1β и ИЛ-10, что подтверждает патологическую роль воспалительных биомаркеров в формировании почечной дисфункции при АГ высокого сердечно-сосудистого риска. Возраст, повышенные уровни вчСРБ крови и значений интраренальной резистивности являются независимыми детерминантами снижения СКФ у пациентов с медикаментозной контролируемой АГ высокого и очень высокого сердечно-сосудистого риска. Полученные данные обосновывают необходимость раннего назначения у этой категории пациентов комбинированной антигипертензивной терапии с дополнительными нефрои вазопротективными свойствами, а также с доказанной способностью ограничивать процессы хронического субклинического воспаления.

1. National Kidney Foundation. K/DOQI clinical practice guidelines for chronic kidney disease: evaluation, classification, and stratification. Am J Kidney Dis. 2002;39(2 Suppl 1):S1-266.

2. Tsai WC, Wu HY, Peng YS, et al. Risk Factors for Development and Progression of Chronic Kidney Disease: A Systematic Review and Exploratory Meta-Analysis. Medicine (Baltimore). 2016;95(11):e3013. doi:10.1097/MD.0000000000003013.

3. Major RW, Cheng MRI, Grant RA, et al. Cardiovascular disease risk factors in chronic kidney disease: A systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2018;13(3):e0192895. doi:10.1371/journal.pone.0192895.

4. Halimi J.-M. The emerging concept of chronic kidney disease without clinical proteinuria in diabetic patients. Diabetes&Metabolism. 2012;38:291-7. doi:10.1016/j.diabet.2012.04.001.

5. Ощепкова Е.В., Долгушева Ю.А., Жернакова Ю.В. и др. Распространенность нарушения функции почек при артериальной гипертонии (по данным эпидемиологического исследования ЭССЕ-РФ). Системные гипертензии. 2015;12(3):19-24. doi:10.26442/2075-082X_12.3.19-24.

6. Кобалава Ж. Д., Виллевальде С.В., Боровкова Н.Ю. и др. от имени исследователей программы ХРОНОГРАФ. Распространенность маркеров хронической болезни почек у пациентов с артериальной гипертонией: результаты эпидемиологического исследования ХРОНОГРАФ. Кардиология. 2017;57(10):39-44. doi:10.18087/cardio.2017.10.10041.

7. Doi Y, Iwashima Y, Yoshihara F, et al. Renal resistive index and cardiovascular and renal outcomes in essential hypertension. Hypertension. 2012;60:770-7. doi:10.1161/hypertensionaha.112.196717.

8. Calabia J, Torguet P, Garcia I, et al. The Relationship Between Renal Resistive Index, Arterial Stiffness, and Atherosclerotic Burden: The Link Between Macrocirculation and Microcirculation. The Journal of Clinical Hypertension. 2014;16(3):186-91. doi:10.1111/jch.12248.

9. Kawai T, Kamide K, Onishi M, et al. Usefulness of the resistive index in renal Doppler ultrasonography as an indicator of vascular damage in patients with risks of atherosclerosis. Nephrol Dial Transplant. 2011;26:3256-62. doi:10.1093/ndt/gfr054.

10. Amdur RL, Feldman HI, Gupta J, et al. and the CRIC Study Investigators. Inflammation and Progression of CKD: The CRIC Study. CJASN. 2016;11(9):1546-56. doi:10.2215/CJN.13121215.

11. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD Work Group. KDIGO 2012 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease. Kidney Int Suppl. 2013;3:1-150.

12. Garofalo C, Borrelli S, Pacilio M, et al. Hypertension and Prehypertension and Prediction of Development of Decreased Estimated GFR in the General Population: A Meta-analysis of Cohort Studies. Am J Kidney Dis. 2016;67(1):89-97. doi:10.1053/j.ajkd.2015.08.027.

13. Dincer N, Dagel T, Afsar B, et al. The effect of chronic kidney disease on lipid metabolism. International Urology and Nephrology. 2018;51:265-77. doi:10.1007/s11255-018-2047-y.

14. Sinuani I, Beberashvili I, Averbukh Z, et al. Role of IL-10 in the progression of kidney disease. World J Transplant. 2013;3(4):91-8. doi:10.5500/wjt.v3.i4.91.

15. Jin Y, Liu R, Xie J, et al. Interleukin-10 deficiency aggravates kidney inflammation and fibrosis in the unilateral ureteral obstruction mouse model. Lab Invest. 2013;93:801-11. doi:10.1038/labinvest.2013.64.

16. Anders HJ. Of Inflammasomes and Alarmins: IL-1β and IL-1α in Kidney Disease. J Am Soc Nephrol. 2016;27(9):2564-75. doi:10.1681/ASN.2016020177.

17. Tinti F, Lai S, Noce A, et al. Chronic Kidney Disease as a Systemic Inflammatory Syndrome: Update on Mechanisms Involved and Potential Treatment. Life (Basel). 2021;11(5):419. doi:10.3390/life11050419.

18. Ridker PM, MacFadyen JG, Glynn RJ, et al. Inhibition of Interleukin-1β by Canakinumab and Cardiovascular Outcomes in Patients With Chronic Kidney Disease. J Am Coll Cardiol. 2018;71(21):2405-14. doi:10.1016/j.jacc.2018.03.490.

19. Фальковская А.Ю., Мордовин В.Ф., Пекарский С.Е. и др. Система матриксных металлопротеиназ у больных резистентной артериальной гипертензией, ассоциированной с сахарным диабетом 2го типа: связь с состоянием почечного кровотока и функцией почек. Артериальная гипертензия. 2019;25(1):34-45. doi:10.18705/1607-419X-2019-25-1-34-45.

20. Williams B, Mancia G, Spiering W, et al. 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension: The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Cardiology and the European Society of Hypertension: The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Cardiology and the European Society of Hypertension. JHypertens. 2018;36(10):1953- 2041.

21. Chang AR, Lóser M, Malhotra R, Appel LJ. Blood Pressure Goals in Patients With CKD: A Review of Evidence and Guidelines. Clin J Am Soc Nephrol. 2019;14(1):161-9. doi:10.2215/CJN.07440618.

22. Tsioufis C, Andrikou I, Thomopoulos C, et al. Comparative prognostic role of nighttime blood pressure and nondipping profile on renal outcomes. Am J Nephrol. 2011;33:277-88. doi:10.1159/000324697.

23. Журавлева О.А., Винницкая И.В., Кошельская О.А. Внутрипочечное сосудистое сопротивление у больных артериальной гипертонией и сахарным диабетом: связь с уровнем артериального давления и величиной скорости клубочковой фильтрации. Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. 2016;31(1):17-21. doi:10.29001/2073-8552-2016-31-1-17-21.

24. Suzuki Y, Ruiz-Ortega M, Lorenzo O, et al. Inflammation and angiotensin II. Int J Biochem Cell Biol. 2003;35:881-900. doi:10.1016/s1357-2725(02)00271-6.

25. Ruiz-Ortega M, Esteban V, Rupérez M, et al. Renal and vascular hypertension-induced inflammation: role of angiotensin II. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2006;15(2):159-66. doi:10.1097/01.mnh.0000203190.34643.d4.

26. Ripley E. Complementary effects of angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin receptor blockers in slowing the progression of chronic kidney disease. Am Heart J. 2009;157(6 Suppl):S7-S16. doi:10.1016/j.ahj.2009.04.008.

27. Benigni A, Cassis P, Remuzzi G. Angiotensin II revisited: New roles in inflammation, immunology and aging. EMBO Mol Med. 2010;2:247-57. doi:10.1002/emmm.201000080.

28. Wolf G, Ritz E. Combination therapy with ACE inhibitors and angiotensin II receptor blockers to halt progression of chronic renal disease: pathophysiology and indications. Kidney Int. 2005;67:799-812. doi:10.1111/j.1523-1755.2005.00145.x

29. Ferrari R, Pasanisi G, Notarstefano P, et al. Specific Properties and Effect of Perindopril in Controlling the Renin-Angiotensin System American Journal of Hypertension. 2005;18(S5):142S-154S. doi:10.1016/j.amjhyper.2005.05.037.

30. Зверева Т.Н., Чернявская Е.Ю., Барбараш О. Л. Влияние периндоприла на процессы субклинического воспаления у больных артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2-го типа. Кардиология. 2013;53(4):19-24.

31. Ma F, Lin F, Chen C, et al. Indapamide Lowers Blood Pressure by Increasing Production of Epoxyeicosatrienoic Acids in the Kidney. Mol Pharmacol. 2013;84(2):286-95. doi:10.1124/mol.113.085878.

32. Wang S, Li J, Zhou X, et al. Comparison between the effects of hydrochlorothiazide and indapamide on the kidney in hypertensive patients inadequately controlled with losartan. J Hum Hypertens. 2017;31:848-54. doi:10.1038/jhh.2017.51.

33. Аксенова А.В., Елфимова Е.М., Литвин А.Ю., Чазова И.Е. Изучение возможностей хронотерапии при назначении фиксированной комбинации перидоприла 10 мг и индапамида 2,5 мг (Нолипрел А Би-форте) у пациентов с недостаточной степенью снижения артериального давления в ночное время. Системные гипертензии.2016;13(2):37-45. doi:10.26442/SG29137.

34. Mogensen CE, Viberti G, Halimi S, et al. Effect of low-dose perindopril/indapamide on albuminuria in diabetes: preterax in albuminuria regression: PREMIER. Hypertension 2003;41:1063-71. doi:10.1161/01.HYP.0000064943.51878.58.

35. Struijker-Boudier HA. From Macrocirculation to Microcirculation: Benefits of Preterax. American J of Hypertension. 2007;20:15S-18S. doi:10.1016/j.amjhyper.2007.04.013.

36. Zannad F. Benefits of First-Line Combination of Perindopril and Indapamide in Clinical Practice for Patients With Hypertension and Diabetes. American J of Hypertension. 2007;20:9S-14S. doi:10.1016/j.amjhyper.2007.04.014.

37. Chalmers J, Arima H, Woodward M, et al. Effects of combination of perindopril, indapamide, and calcium channel blockers in patients with type 2 diabetes mellitus: results from the Action In Diabetes and Vascular Disease: Preterax and Diamicron Controlled Evaluation (ADVANCE) trial. Hypertension. 2014;63(2):259-64. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.113.02252.

38. Tóth K, PIANIST Investigators. Antihypertensive efficacy of triple combination perindopril/ indapamide plus amlodipine in high-risk hypertensives: results of the PIANIST study (Perindopril-Indapamide plus AmlodipiNe in high rISk hyperTensive patients). Am J Cardiovasc Drugs. 2014;14(2):137-45. doi:10.1007/s40256-014-0067-2.

39. Кобалава Ж.Д., Троицкая Е.А., Толкачева В.В. Комбинированная терапия артериальной гипертонии с использованием трехкомпонентной фиксированной комбинации амлодипина, индапамида и периндоприла аргинина в клинической практике: организация и основные результаты программы ДОКАЗАТЕЛЬСТВО. Кардиология. 2018;58(9):21-30. doi:10.18087/cardio.2018.9.10170.

40. Fogari R, Preti P, Zoppi A, et al. Effects of amlodipine and fosinopril combination on microalbuminuria in hypertensive type 2 diabetic patients. Am J Hypertens. 2002;15(12):1042-9. doi:10.1016/s0895-7061(02)03017-0.

41. Siragy HM, Xue C, Webb RL. Beneficial effects of combined benazeprilamlodipine on cardiac nitric oxide, cGMP, and TNF-alpha production after cardiac ischemia. J Cardiovasc Pharmacol. 2006;47(5):636-42. doi:10.1097/01.fjc.0000211750.01326.b3.

42. Искендеров Б.Г., Будаговская З.М., Сисина О.Н. Влияние фиксированной комбинации периндоприла и амлодипина на показатели внутрипочечной гемодинамики и функциональное состояние почек у больных эссенциальной артериальной гипертонией. Терапевтический архив. 2013;85(5):78-83.

43. Кошельская О.А., Журавлева О.А., Карпов Р.С. Влияние разных схем антигипертензивной терапии с достижением целевых значений артериального давления на состояние функции почек и внутрипочечное сосудистое сопротивление у больных сахарным диабетом типа 2. Системные гипертензии. 2013;10(3):60-5. doi:10.20996/1819-6446-2012-8-3-433-440.

44. Osende JI, Ruiz-Ortega M, Blanco-Colio LM, Egido J. Statins to prevent cardiovascular events in hypertensive patients. The ASCOT-LLA study. Nephrol Dial Transplant. 2004;19:528-31. doi:10.1093/ndt/gfg538.