Эндотелиальная функция и структурные маркеры атеросклероза: оценка связи в пожилом и старческом возрасте

Эндотелиальная дисфункция (ЭД), толщина интимо-медиального комплекса (ТИМК) и атеросклеротические бляшки (АСБ) сонных артерий (СА) считаются взаимно ассоциированными маркерами субклинического и явного атеросклероза. Насколько верно данное утверждение для старших возрастных групп, остается неясным.

Цель. Изучение связи поток-зависимой вазодилатации (ПЗВД) с ТИМК и АСБ СА в популяционной выборке старше 58 лет.

Материал и методы. Исследование выполнено в популяционной выборке мужчин и женщин в возрасте 58-82 лет (Новосибирск, проект HAPIEE, 788 человек, 424 женщины). Для оценки ТИМК и частоты АСБ проведено ультразвуковое сканирование СА. Функцию эндотелия оценивали в ультразвуковом тесте постокклюзионной гиперемии; прирост исходного диаметра плечевой артерии (ПЗВД%) <10% расценивали как ЭД.

Результаты. Средний показатель ТИМК у мужчин составил 0,95 мм (SD 0,18) и  был достоверно выше, чем у  женщин: 0,88  мм (SD 0,17), p<0,001. Средние величины ПЗВД% у  мужчин составили 2,7% (SD 7,32), у  женщин  — 3,2% (SD 7,19) и  достоверно по полу не различались. Частота ЭД составила 88,2% у мужчин и 85,8% у женщин. Нами не обнаружено достоверной линейной связи ПЗВД и ТИМК ни у мужчин (β=-1,76, SD 2,25, p=0,436), ни у женщин (β=-2,19, SD 2,15, p=0,309), хотя коэффициенты в  возраст-стандартизованной регрессионной модели были по направлению ожидаемо отрицательные. Также не выявлено различий в величине средней ТИМК и частоте АСБ в группах с наличием ЭД и без ЭД среди мужчин и женщин. При разделении на возрастные группы наличие ЭД ассоциировалось с  увеличением ТИМК только у  женщин в возрасте младше 78 лет против женщин без ЭД (p=0,047).

Заключение. В популяционной выборке 58-82 лет не подтверждены взаимные ассоциации субклинических маркеров атеросклероза (ЭД, ТИМК, АСБ СА); только у женщин моложе 78 лет наличие ЭД ассоциировалось с увеличением ТИМК. Полученные результаты указывают на то, что терапевтические подходы, предлагаемые для лиц молодого и среднего возраста, могут оказаться менее эффективными в пожилом и старческом возрасте.

1. Ungvari Z, Tarantini S, Sorond F, et al. Mechanisms of Vascular Aging, A Geroscience Perspective: JACC Focus Seminar. J Am Coll Cardiol. 2020;75(8):931-41. doi:10.1016/j.jacc.2019.11.061.

2. Ryliškytė L, Navickas R, Šerpytis P, et al. Association of aortic stiffness, carotid intimamedia thickness and endothelial function with cardiovascular events in metabolic syndrome subjects. Blood Press. 2019;28(2):131-8. doi:10.1080/08037051.2019.1569461.

3. Факультативное ультразвуковое исследование сердца и сосудов по проекту ВОЗ MONICA в Новосибирске. В кн: Мониторирование сердечно-сосудистой заболеваемости, смертности и их факторов риска в разных регионах мира (проект ВОЗ MONICA). 1-е издание. Новосибирск: Академическое изд-во “Гео”, 2016:1 том:546-65. ISBN: 978-5-9907634-6-3.

4. Oz F, Elitok A, Bilge AK, et al. Relationship Between Brachial Artery Flow-Mediated Dilation, Carotid Artery Intima-Media Thickness and Coronary Flow Reserve in Patients With Coronary Artery Disease. Cardiol Res. 2012;3(5):214-21. doi:10.4021/cr219w.

5. Генкель В.В., Салашенко А.О., Торопова Л.Р. и др. Эндотелий-зависимая вазодилатация у пациентов с ишемической болезнью сердца и сахарным диабетом 2 типа. Атеросклероз. 2018;14(1):16-22. doi:10.15372/ATER20180102.

6. Toyoda S, Tokoi S, Takekawa H, et al. Relationship Between Brachial Flow-Mediated Dilation and Carotid Intima-Media Thickness in Patients With Coronary Artery Disease. Int Angiol. 2020;39(5):433-42. doi:10.23736/S0392-9590.20.04315-1.

7. Shirokane K, Tamaki T, Kim K, et al. Relationship between Flow-mediated Endothelial Vasodilation and the Pulse Wave Velocity, and Cervical Carotid Artery Stenosis. Neurol Med Chir (Tokyo). 2020;60(6):293-8. doi:10.2176/nmc.oa.2019-0193.

8. Zeicher A, Drexler H, Wollschlaeger H, et al. Endothelial dysfunction of the coronary microvasculature is associated with coronary blood flow regulation in patients with early atherosclerosis. Circulation. 1991;84(5):1984-92. doi:10.1161/01.cir.84.5.1984.

9. Juonala M, Viikari JS, Laitinen T, et al. Interrelations between brachial endothelial function and carotid intima-media thickness in young adults: the cardiovascular risk in young Finns study. Circulation. 2004;110(18):2918-23. doi:10.1161/01.CIR.0000147540.88559.00.

10. Yao F, Liu Y, Liu D, et al. Sex differences between vascular endothelial function and carotid intima-media thickness by Framingham Risk Score. J Ultrasound Med. 2014;33(2):281-6. doi:10.7863/ultra.33.2.281.

11. Yan RT, Anderson TJ, Charbonneau F, et al. Relationship between carotid artery intimamedia thickness and brachial artery flow-mediated dilation in middle-aged healthy men. J Am Coll Cardiol. 2005;45(12):1980-6. doi:10.1016/j.jacc.2004.12.079.

12. Yeboah J, Burke GL, Crouse JR, et al. Relationship between brachial flow-mediated dilation and carotid intima-media thickness in an elderly cohort: The Cardiovascular Health Study. Atherosclerosis. 2008;197(2):840-5. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2007.07.032.

13. Lind L. Flow-mediated vasodilation was found to be an independent predictor of changes in the carotid plaque status during a 5-year follow-up. J Atheroscler Thromb. 2014;21(2):161-8. doi:10.5551/jat.18572.

14. Halcox JPJ, Donald AE, Ellins E, et al. Endothelial Function Predicts Progression of Carotid Intima-Media Thickness. Circulation. 2009;119(7):1005-12. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.108.765701.

15. Stein JH, Korcarz CE, Hurst RT, et al. Use of carotid ultrasound to identify subclinical vascular diseases and evaluate cardiovascular disease risk: a Consensus Statement from the American Society of Echocardiography. Carotid Intima-Media Thickness Task Force. J Amer Soc Echocardiogr. 2008;21:93-111. doi:10.1016/j.echo.2007.11.011.

16. Touboul P-J, Hennerici MG, Meairs S, et al. Mannheim Carotid Intima-Media Thickness and Plaque Consensus (2004-2006-2011). Cerebrovascular Diseases. 2012;34(4):290-6. doi:10.1159/000343145.

17. Chen S-F, Yao F-J, Sun X-Z, et al. Brachial artery flow-mediated dilatation and carotid intima-media thickness in young ED patients with insulin resistance. Int J Imp Res. 2016;28(5):194-9. doi:10.1038/ijir.2016.30.

18. Gupta N, Giri S, Rathi V, et al. Flow Mediated Dilatation, Carotid Intima Media Thickness, Ankle Brachial Pressure Index and Pulse Pressure in Young Male Post Myocardial Infarction Patients in India. J Clin Diagn Res. 2016;10(10):35-9. doi:10.7860/JCDR/2016/20872.8751.

19. Tesauro M, Mauriello A, Rovella V, et al. Arterial ageing: from endothelial dysfunction to vascular calcification. J Intern Med. 2017;281(5):471-82. doi:10.1111/joim.12605.

20. Ryabikov A, Malyutina S, Halcox J, et al. Prevalence and predictors of carotid wall triple line pattern in a general population sample. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2011;31(7):1682-8. doi:10.1161/ATVBAHA.110.218057.

21. Малютина С.К., Иванов С.В., Рябиков А.Н. и др. Артериальная ригидность в связи с детерминантами сердечно-сосудистых заболеваний. Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2013;3:72-8.

22. Corretti MC, Anderson TJ, Benjamin EJ, et al. Guidelines for the ultrasound assessment of endothelial-dependent flow-mediated vasodilation of the brachial artery: a report of the International Brachial Artery Reactivity Task Force [published correction appears in J Am Coll Cardiol 2002 Mar 20;39(6):1082]. J Am Coll Cardiol. 2002;39(2):257-65. doi:10.1016/s0735-1097(01)01746-6.