Ассоциации генетических вариантов генов ангиотензиногена и рецептора I ангиотензина II с биомаркерами углеводного и липидного обмена при сахарном диабете 2 типа и артериальной гипертензии у жителей Дагестана

Цель.  Изучение ассоциаций генетических вариантов rs4762(С521Т) и rs699(Т704C) гена ангиотензиногена (AGT), генетического варианта rs5186(A1166C) гена рецептора I ангиотензина II (AGTR1) с сывороточными уровнями инсулина, глюкагона, С-пептида, лептина, а также с дислипидемией и показателями гликемии при сахарном диабете 2 типа (СД2), СД2 в сочетании с артериальной гипертензией (АГ) и изолированной АГ у жителей Дагестана.

Материал и методы. Обследовано 126 больных: 16 с СД2, 59 с СД2 в сочетании с АГ и 51 больной АГ, все жители Дагестана, у которых были исследованы генетические варианты генов AGT и AGTR1. Уровни инсулина, глюкагона, С-пептида, лептина исследовали методом иммуноферментного анализа, липидный и углеводный баланс — биохимическими методами.

Результаты. У больных СД2 определена ассоциация СС-генотипа генетического варианта rs4762(С521Т) гена AGT со снижением уровня лептина, а СТгенотип того же генетического варианта ассоциирован с увеличением уровня триглицеридов в сыворотке крови. ТС-генотип генетического варианта rs699(Т704C) гена AGT ассоциирован с увеличением уровня лептина, триглицеридов и глюкозы. Генотип АА генетического варианта rs5186(A1166C) гена AGTR1 ассоциирован с увеличением уровня инсулина и глюкозы и со снижением уровня лептина. При СД2 в сочетании с АГ тестировалась ассоциация ССи СТгенотипов генетического варианта rs4762(С521Т) гена AGT со снижением уровня глюкагона. Генотип ТТ генетического варианта rs699(Т704C) гена AGT ассоциирован с увеличением уровня инсулина, триглицеридов, глюкозы и индексом массы тела (ИМТ). При изолированной АГ генотипы СС и СТ генетического варианта rs4762(С521Т) гена AGT ассоциированы со снижением уровня глюкагона. Генотип ТТ генетического варианта rs699(Т704C) гена AGT ассоциирован с увеличением уровней инсулина, липопротеинов низкой плотности и ИМТ.

Заключение. Ассоциации генетических вариантов rs4762(С521Т) и rs699(Т704C) гена AGT и rs5186(A1166C) гена AGTR1 с изменениями обмена углеводов и липидов при СД2 и АГ являются важным патогенетическим звеном СД2 и АГ и персонифицированного прогноза развития этих заболеваний у жителей Дагестана.

1. Дедов И.И., Шестакова М.В., Тарасов Е.В. и др. Фармакоэкономическая оценка терапии пациентов с сахарным диабетом 2 типа на базе ФГБУ Эндокринологический научный центр. Сахарный диабет. 2012;15(3):101-9. doi.org/10.14341/2072-0351-6093.

2. Шарипов Р.А. Артериальная гипертензия и сахарный диабет. Российский кардиологический журнал. 2008; (3):71-5. doi.org/10.15829/1560-4071-2008-3-71-75.

3. Пинхасов Б.Б., Селятицкая В.Г., Митрофанов И.М. Сочетание артериальной гипертензии и сахарного диабета 2-го типа с ожирением. Клиническая медицина. 2014; (9):65-9.

4. Libianto R., Batu D., MacIsaac R.J. et al. Pathophysiological Links Between Diabetes and Blood Pressure. Can. J. Cardiol. 2018;34(5):585-94. doi.org/10.1016/j.cjca.2018.01.010.

5. Joseph J.J., Echouffo-Tcheugui J.B., Kalyani R.R. et al. Aldosterone, Renin and Diabetes Mellitus in African Americans: The Jackson Heart Study. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2016;101(4):1770-78. doi.org/10.1210/jc.2016-1002.

6. Underwood P.C., Adler G.K. The Renin Angiotensin Aldosterone System and Insulin Resistance in Humans. Curr. Hypertens. Rep. 2013;15(1):59-70. doi.org/10.1007/s11906-012-0323-2.

7. Das U.N. Renin–angiotensin–aldosterone system in insulin resistance and metabolic syndrome. J. Transl. Intern .Med. 2016; 4(2):66-72. doi.org/10.1515/jtim-2016-0022.

8. Apperloo E.M., Pena M.J.., de Zeeuw D. et al. Individual variability in response to renin angiotensin aldosterone system inhibition predicts cardiovascular outcome in patients with type 2 diabetes: A primary care cohort study. Diabetes, Obes. Metab. 2018; 20(6):1377-83. doi.org/10.1111/dom.13226.

9. Griffin T., Wall D., Browne G. et al. Associations between glycaemic control and activation of the renin-angiotensin-aldosterone system in participants with type 2 diabetes mellitus and hypertension. Ann. Clin. Biochem. Int. J. Lab. Med. 2018; 55(3):373-84. doi.org/10.1177/0004563217728964.

10. Ojha A., Ojha U., Mohammed R. et al. Current perspective on the role of insulin and glucagon in the pathogenesis and treatment of type 2 diabetes mellitus. Clin. Pharmacol.. Adv Appl. 2019; 11(3):57-65. doi.org/10.2147/CPAA.S202614.

11. Lelis D., Freitas D.F., Machado A.S. et al. Angiotensin-(1-7), Adipokines and Inflammation. Metabolism. 2019; 95(3):36-45. doi.org/10.1016/j.metabol.2019.03.006.

12. Баженова Е.А., Беляева О.Д., Березина А.В и др. Ренин-ангиотензин-альдостероновая система у больных абдоминальным ожирением и артериальной гипертензией. Артериальная гипертензия. 2013; 19(5):389-96.

13. Литвинова Л.С., Василенко М.А., Затолокин П.А. и др. Роль адипокинов в регуляции метаболических процессов при коррекции ожирения. Сахарный диабет. 2014; 3:51-9. doi.org/10.14341/DM2014351-59.

14. Бородкина Д.А. , Груздева О.В. , Акбашева О.Е., и др. Лептинорезистентность, нерешенные вопросы диагностики. Проблемы эндокринологии. 2018; 64(1):62-6. doi.org/10.14341/probl8740.

15. Marusyn O.V. The relationship between obesity, glycemia and leptin level of type 2 diabetes mellitus patients with metabolic syndrome. Wiad. Lek. 2018; 71(6):1165-68.

16. Underwood P.C., Sun B., Williams J.S. et al. The association of the angiotensinogen gene with insulin sensitivity in humans: a tagging single nucleotide polymorphism and haplotype approach. Metabolism. 2011; 60(8):1150-57. doi.org/10.1016/j.metabol.2010.12.009.

17. Pan Y-H., Huang Y-M., Qiao Y-C. et al. Family history and renin- angiotensin system gene polymorphisms in Chinese patients with type 2 diabetes mellitus. Medicine (Baltimore). 2017; 96(51):e9148. doi.org/10.1097/MD.0000000000009148.

18. Ahmad N., Jamal R., Shah S.A. et al. Renin–Angiotensin–Aldosterone System Gene Polymorphisms and Type 2 Diabetic Nephropathy in Asian Populations: An Updated Meta-analysis. Curr. Diabetes. Rev. 2019;15(4):263-76. doi.org/10.2174/1573399814666180709100411.

19. Joyce-Tan S.M., Zain S.M., Abdul Sattar M.Z. Renin-Angiotensin System Gene Variants and Type 2 Diabetes Mellitus: Influence of Angiotensinogen. J Diabetes Res. 2016:1-7. doi.org/10.1155/2016/2161376.

20. Саидов М.З., Маммаев С.Н., Магадова Г.М., и др. Генетический полиморфизм ренин-ангиотензин-альдостероновой системы при сахарном диабете 2 типа и при сочетании с артериальной гипертензией у жителей Дагестана. Сахарный диабет. 2019; 22(6):568-76. doi.org/10.14341/DM10207.

21. Bandesh K., Prasad G., Giri A.K. et al. Genomewide association study of C-peptide surfaces key regulatory genes in Indians. J. Genet. 2019; 98(1):8. doi.org/10.1007/s12041-018-1046-1.

22. Wang Y., Wan H., Chen Y. et al. Association of C-peptide with diabetic vascular complications in type 2 diabetes. Diabetes Metab. 2020;46(1):33-40. doi.org/10.1016/j.diabet.2019.04.004.