Эффективность и безопасность различных схем двойной антиагрегантной терапии у больных с инфарктом миокарда на фоне чрескожного коронарного вмешательства

Цель. Сравнить эффективность и безопасность прасугрела, тикагрелора или клопидогрела в составе двойной антиагрегантной терапии (ДААТ) у пациентов с перенесенным инфарктом миокарда (ИМ), подвергнутых чрескожному коронарному вмешательству (ЧКВ).

Материал и методы. В наблюдательное исследование включены 74 пациента, которым проводилось ЧКВ по поводу ИМ в течение первых 24 ч от развития заболевания. Выделено 3 группы наблюдения: 1 группа получала тикагре-лор; 2 группа получала клопидогрел, 3 группа получала прасугрел в составе ДААТ. Период наблюдения составил 28 сут. Для оценки эффективности и безопасности терапии была принята комбинированная конечная точка (смерть + нефатальный рецидив ИМ (и/или ретромбоз стента) + нефатальный ишемический инсульт. Дополнительными вторичными конечными точками были кровотечения всех локализаций, умеренные и тяжелые (большие) по шкалам GUSTO и/или TIMI. Оценивались наличие реперфузионных нарушений ритма и проводимости, наличие открытой инфаркт-связанной коронарной артерии, формирование ИМ без подъема сегмента ST. Анализ кумулятивной частоты конечных точек осуществлялся по кривым Каплан-Мэйера, а их сравнение — методом log-rank.

Результаты. Сравнительный анализ кумулятивной частоты развития нежелательных исходов показал отсутствие значимых различий в исследуемых группах в течение 28 сут. Частота дополнительной конечной точки за период наблюдения 28 сут. составила в группе тикагрелора 3,1%, в группе клопидо-грела — 5,9% и в группе прасугрела за период наблюдения умеренных и угрожающих жизни кровотечений зарегистрировано не было. Значимых различий по частоте развития реперфузионных аритмий, “открытию” инфаркт-связан-ной коронарной артерии, ИМ без подъема сегмента ST между группами выявлено не было.

Заключение. Полученные результаты сравнительного анализа позволяют предположить сопоставимость профиля эффективности и безопасности пра-сугрела, тикагрелора и клопидогрела в составе ДААТ у пациентов с ИМ на фоне ЧКВ. Значимых различий по частоте событий конечных точек выявлено не было. В частности, прасугрел показал не меньшую эффективность и безопасность в сравнении с тикагрелором.

1. Клинические рекомендации РКО, одобренные научно-практическим советом МЗ РФ “Острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST электрокардиограммы”. [Электронный ресурс] https://scardio.ru/content/Guidelines/2020/Clinic_rekom_OKS_sST.pdf.

2. Клинические рекомендации РКО, одобренные научно-практическим советом МЗ РФ “Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST электрокардиограммы”. [Электронный ресурс] https://scardio.ru/content/Guidelines/2020/Clinic_rekom_OKS_bST.pdf.

3. Collet JP, Thiele H, Barbato E, et al. 2020 ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation European Heart Journal 2021;42(14):1289-367. doi:10.1093/eurheartj/ehaa575.

4. Ibanez B, James S, Agewall S, et al. 2017 ESC Guidelines for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation. Eur Heart J. 2018;39(2):119-77. doi:10.1093/eurheartj/ehx393.

5. Neumann FJ, Sousa-Uva M, Ahlsson A, et al. 2018 ESC/EACTS Guidelines on myocardial revascularization. Eur Heart J. 2019;40(2):87-165. doi:10.1093/eurheartj/ehy394.

6. Valgimigli M, Bueno H, Byrne RA, et al. 2017 ESC Focused update on dual antiplatelet therapy in Coronary Artery Disease, developed in collaboration with EACTS. Eur Heart J. 2018;39(3):213-60. doi:10.1093/eurheartj/ehx419.

7. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Плавикс (таблетки, покрытые пленочной оболочкой). Регистрационное удостоверение ЛСР-009024/10 от 31.08.2010.

8. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Брилинта® (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 90 мг), с учетом изменений 1-6. Регистрационное удостоверение ЛП-001059 от 27.10.2011 (переоформлено 02.11.2016).

9. Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения Брилинта (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 60 мг). Регистрационное удостоверение ЛП-003779 от 12.08.2016.

10. Инструкция по медицинскому применению препарата Эффиент® (таблетки, покрытые пленочной оболочкой). Регистрационное удостоверение ЛП-000675 от 28.09.11 (переоформлено 05.07.2017).

11. Thygesen K, Alpert JS, Jaffe AS, et al. Fourth universal definition of myocardial infarction (2018). European Heart Journal. 2019:40(3):237-69. doi:10.1093/eurheartj/ehy462.

12. Brody T. Clinical Trials: Study Design, Endpoints and Biomarkers, Drug Safety, and FDA and ICH Guidelines. Oxford: Elsevier Limited. 2016. 896 р.

13. Chatterjee S, Ghose A, Sharma A, et al. Comparing newer oral anti-platelets prasugrel and ticagrelor in reduction of ischemic events-evidence from a network meta-analysis. J Thromb Thrombolysis. 2013;36(3):223-32. doi:10.1007/s11239-012-0838-z.

14. Bundhun PK, Shi J-X, Huang F, et al. Head to head comparison of Prasugrel versus Ticagrelor in patients with acute coronary syndrome: a systematic review and metaanalysis of randomized trials. BMC Pharmacol Toxicol. 2017;18(1):80. doi:10.1186/s40360-017-0189-7.

15. Ray A, Najmi A, Khandelwal G, et al. Prasugrel Versus Ticagrelor in Patients with Acute Coronary Syndrome Undergoing Percutaneous Coronary Intervention: a Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Trials. Cardiovasc Drugs Ther. 2021;35(3):561-74. doi:10.1007/s10557-020-07056-z.

16. Westman PC, Lipinski MJ, Torguson R, Waksman R. A comparison of cangrelor, prasugrel, ticagrelor, and clopidogrel in patients undergoing percutaneous coronary intervention: a network meta-analysis. Cardiovasc Revasc Med. 2017;18(2):79-85. doi:10.1016/j.carrev.2016.10.005.

17. Filippo O, Cortese M, Ascenzo F, et al. Real-World Data of Prasugrel vs. Ticagrelor in Acute Myocardial Infarction: Results from the RENAMI Registry. Am J Cardiovasc Drugs. 2019;19(4):381-91. doi:10.1007/s40256-019-00339-3.

18. Conrotto F, Bertaina M, Raposeiras-Roubin S, et al. Prasugrel or ticagrelor in patients with acute coronary syndrome and diabetes: a propensity matched substudy of RENAMI. Eur Heart J Acute Cardiovasc Care. 2019;8(6):536-42. doi:10.1177/2048872618802783.

19. Rodriguez AF, Rodriguez-Granillo AM, Ascarrunz SD, et al. Did Prasugrel and Ticagrelor Offer the Same Benefit in Patients with Acute Coronary Syndromes after Percutaneous Coronary Interventions Compared to Clopidogrel? Insights from Randomized Clinical Trials, Registries and Meta-analysis. Curr Pharm Des. 2018;24(4):465-77. doi:10.2174/1381612824666180108121834.

20. Olier I, Sirker A, Hildick-Smith DJR, et al. Association of different antiplatelet therapies with mortality after primary percutaneous coronary intervention. Heart. 2018;104(20):1683-90. doi:10.1136/heartjnl-2017-312366.

21. Baldetti L, Melillo F, Moroni F, et al. Meta-Analysis Comparing P2Y12 Inhibitors in Acute Coronary Syndrome. Am J Cardiol. 2020;125(12):1815-22. doi:10.1016/j.amjcard.2020.03.019.

22. Khan MS, Memon MM, Usman MS, et al. Prasugrel vs. Ticagrelor for Acute Coronary Syndrome Patients Undergoing Percutaneous Coronary Intervention: A Systematic Review and Meta-Analysis. Am J Cardiovasc Drugs. 2019;19(5):465-76. doi:10.1007/s40256-019-00337-5.

23. Al-Abdouh A, Barbarawi M, Abusnina W, et al. Prasugrel vs ticagrelor for DAPT therapy in patients with ACS undergoing PCI: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Cardiovasc Revasc Med. 2020;S1553-8389(20)30321-3. doi:10.1016/j.carrev.2020.05.038.

24. Motovska Z, Hlinomaz O, Miklik R, et al. PRAGUE-18 Study Group. Prasugrel versus Ticagrelor in patients with acute myocardial infarction treated with Primary Percutaneous coronary intervention: multicenter randomized PRAGUE-18 study. Circulation. 2016;134(21):1603-12. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.116.024823.

25. Schupke S, Neumann F-J, Menichelli M, et al. Ticagrelor or Prasugrel in Patients with Acute Coronary Syndromes. N Engl J Med. 2019;381(16):1524-34. doi:10.1056/NEJMoa1908973.

26. Терещенко С. Н., Глезер М.Г., Абугов С. А. и др. О месте блокатора P2Y12 рецептора тромбоцитов прасугрела при раннем инвазивном подходе к лечению больных с острым коронарным синдромом (по результатам многоцентрового рандомизированного контролируемого исследования ISAR-REACT 5). Российский кардиологический журнал. 2019;24(11):92-7. doi:10.15829/1560-4071-2019-11-92-97.

27. Effron MB, Nair KV, Molife K, et al. Retrospective Observational Study using an Integrated Claims Database. Am J Cardiovasc Drugs. 2018;18(2):129-41. doi:10.1007/s40256-017-0255-y.