Preview

Российский кардиологический журнал

Расширенный поиск

СРАВНИТЕЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ ИНОТРОПНОЙ И АНТИАРИТМИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ФЛАВОНОИДОВ — КВЕРЦЕТИНА, РУТИНА И (+)-КАТЕХИНА

https://doi.org/10.15829/1560-4071-2015-11-35-41

Полный текст:

Аннотация

Цель. Изучение инотропного и антиаритмического действия флавоноидов — кверцетина, рутина и (+)-катехина на функциональную активность миокарда крысы.

Материал и методы. Механические параметры папиллярной мышцы в изометрическом режиме были зарегистрированы с помощью датчика F30, при стимуляции импульсами длительностью 5-10 мс и амплитудой, превышающей пороговую на ~20%. При установлении механизма действия флавоноидов использован метод ингибиторного анализа взаимодействия изученных соединений с ион-транспортирующими системами и рецепторами сарколеммы кардиомиоцитов. Для изучения антиаритмического действия флавоноидов был использован метод экспериментально аконитин-вызванной аритмии.

Результаты. Установлено, что кверцетин и рутин оказывают двухфазный инотропный эффект на сократительную активность папиллярной мышцы крысы, и при этом рутин вызывает значительно слабый положительный инотропный эффект сравнительно с кверцетином. В диапазоне более высоких концентраций кверцетин (100-200 мкМ) и рутин (200-300) вызывают только отрицательный инотропный эффект. В этих условиях значение ЕС50 для кверцетина и рутина составляло 229 мкМ или pD2 (–log EC50)=3,64 и 245,4 мкМ или pD2 (–log EC50)=3,61, соответственно. Обнаружено, что (+)-катехин оказывает только
отрицательный инотропный эффект (ЕС50=45,7 мкМ или pD2 (–log EC50)=4,34). При инкубации препаратов мышцы (±)-пропранололом (10 мкМ), блокатором β-адренорецептора, уменьшается положительный инотропный эффект кверцетина и рутина. В экспериментах было обнаружено, что в присутствии блокатора Са2+L-канала — нифедипина (ЕС50), кверцетин (229 мкМ), рутин (245,4 мкМ) и (+)-катехин (45,7 мкМ) дополнительно снижали амплитуду сократительного ответа миокарда на 41,3±5,4%, 43,6±6,5% и 37,2±4,8%, соответ ственно, относительно эффекта нифедипина. Выявлено, что изученные флавоноиды через 20-25 минут после добавления в среду инкубации подавляют частоту аритмии,
вызванную аконитином (1 мкМ). При этом, наиболее эффективным оказался кверцетин, и в концентрации 100 мкМ уменьшает частоту тахикардии, вызванную аконитином от 264±14 уд./мин до 32±12 уд./мин.

Заключение. Анализируя полученные данные, можно предположить, что положительный инотропный эффект кверцетина и рутина может быть связан с их активацией β-адренорецептора, при этом увеличивается [цАМФ]in и, следовательно, это способствует увеличению [Ca2+]in в кардимиоцитах. Отрицательное инотропное действие изученных флавоноидов может быть связано с их взаимодействием с Са2+-каналами сарколеммы кардиомиоцитов. А также антиаритмическое действие изученных флавонодов может быть связано с модуляцией функциональной активности Na+ и Са2+-каналов в кардиомиоцитах.

Об авторах

Ш. С. Хушматов
Институт биоорганической химии им. академика А. С. Садыкова АН РУз, Ташкент, Узбекистан
Россия

кандидат биологических наук, с. н.с. лаборатории биофизики клетки



Р. Р. Махмудов
Институт биоорганической химии им. академика А. С. Садыкова АН РУз, Ташкент, Узбекистан
Россия

м. н.с. экспериментально-технологической лаборатории



С. М. Мавлянов
Институт биоорганической химии им. академика А. С. Садыкова АН РУз, Ташкент, Узбекистан
Россия

д. х.н., профессор, руководитель экспериментально-технологической лаборатории



Список литературы

1. Malik A. Catechins and Proanthocyanidins from Zizizphus jujuba and Alhagi sparsifolia. Avtoreferat of Thesis c.ch.n., Tashkent, 1998: 3-18. Russian (Малик А. Катехины и проантоцианидины Zizizphus jujuba и Alhagi sparsifolia. Автореферат дисс. ... к. х.н. Ташкент, 1998: 3-18).

2. Olchowika E, Sciepuka A, Mavlyanov S, et al. Antioxidant capacities of polyphenols from Sumac (Rhus typhina L.) leaves in protection of erythrocytes against oxidative damage. Biomedicine & Preventive Nutrition 2012; 2(2): 99-105a.

3. Olchowik E, Lotkowski K, Mavlyanov S, et al. Stabilization of erythrocyte against xidative and hypotonic stress by some tannins isolated from sumac (Rhus typhina L.) leaves and grape seeds (Vitis vinifera L.). Cellular & Molecular Biology Letters 2012; 17: 333-348b.

4. Olchowik-Grabarek E, Swiecicka I, et al. Role of structural changes induced in biological membranes by hydrolysable tannins from Sumac leaves (Rhus typhina L.) in their antihemolytic and antibacterial effects. J Membrane Biol 2014: 533-40.

5. Borisov МP, Kataev AA, Mavlyanov SM,et al. Action of hydrolized tannin on native and artificial biological membranes. J Biological membranes 2014; 31(4): 278-87. Russian (Борисова М. П., Катаев А. А., Мавлянов С. М., и др. Действие гидролизуемого танина на нативные и искусственные биологические мембраны. Биологические мембраны 2014; 31(4): 27887).

6. Larson AJ, Symons JD, Jalili T. Therapeutic potential of Quercetin to decrease blood pressure: Review of efficacy and mechanisms. Adv Nutr 2012; 3: 39-46.

7. Kleemann R, Verschuren L, Morrison M, et al. Anti-inflammatory, anti-proliferative and anti-atherosclerotic effects of quercetin in human in vitro and in vivo models. Atherosclerosis 2011; 218: 44-52.

8. Gross M. Flavonoids and cardiovascular disease. Pharm Biology 2004; 42: 21-35.

9. Tarakhovskiy YS, et al. Phlovonoids: biochemistry, biophysics, medicine. Pushino. Sуnchrobook, 2013. Russian (Тараховский Ю. С. и др. Флавоноиды: биохимия, биофизика, медицина. Пущино: Sуnchrobook, 2013).

10. Wright SN. Comparison of aconitine-modified human heart (hH1) and rat skeletal (micro 1) muscle Na+ channels: an important role for external Na+ ions. J Physiol 2002; 538: 759-71.

11. Schьssler M, Hцlzl J, Fricke U. Myocardial effects of flavonoids from Crataegus species. Arzneim Forschung Drug Res 1995; 45:842-5.

12. Alloatti G, Marcantoni A, Levi R, et al. Phosphoinositide 3-kinase c controls autonomic regulation of the mouse heart through Gi-independent downregulation of cAMP level. FEBS Letters 2005; 579: 133-40.

13. Hirano T, Oka K, Akiba M. Effects of synthetic and naturally occurring flavonoids on Na+/K+-ATPase: aspects of the structure-activity relationship and action mechanism. Life Sci 1989; 45(12): 1111-7.

14. Umarova FT, Khushbactova ZA, Batirov EH, et al. Inhibition of Na+/K+-ATPase by flavonoids and their inotropic effect. Investigation of the structure-activity relationship. Membr Cell Biol 1998; 12: 27-40.

15. Tang JS, Hou YL, Gao H, et al. Polyphenols from Parabarium huaitingii and their positive inotropic and anti-myocardial infarction effects in rats. Phytomedicine 2011; 18(7): 544-50.

16. Wen-Feng C, Guo-Fen Q, Yan-Jie L, et al. Flavonoids from Chinese Viscum coloratum: antiarrhythmic efficacy and ionic mechanisms. Phytother Res 2006; 20: 1100-12.

17. Kurcok A. Ischaemia- and reperfusion-induced cardiac injury: effects of two flavonoid containing plant extracts possessing radical scavenging properties. Naunyn-Schmiebergнs Arch Pharmacol 1992; 345: R81.

18. Wu JX, Yu GR, Wang BY, et al. Effects of Viscum coloratum flavonoids on fast response action potentials of hearts. Zhong guo Yao Li Xue Bao 1994; 15: 169-72.

19. Wallace CH, Baczkу I, Jones L, et al. Inhibition of cardiac voltage-gated sodium channels by grape polyphenols. Br J Pharmacol 2006; 149(6): 657-65


Для цитирования:


Хушматов Ш.С., Махмудов Р.Р., Мавлянов С.М. СРАВНИТЕЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ ИНОТРОПНОЙ И АНТИАРИТМИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ФЛАВОНОИДОВ — КВЕРЦЕТИНА, РУТИНА И (+)-КАТЕХИНА. Российский кардиологический журнал. 2015;(11):35-41. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2015-11-35-41

For citation:


Khushmatov S.S., Makhmudov R.R., Mavlyanov S.M. COMPARISON OF INOTROPIC AND ANTIARRHYTHMIC ACTIVITY OF FLAVONOIDS — QUERCETIN, RUTIN AND (+)-CATECHIN. Russian Journal of Cardiology. 2015;(11):35-41. (In Russ.) https://doi.org/10.15829/1560-4071-2015-11-35-41

Просмотров: 253


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1560-4071 (Print)
ISSN 2618-7620 (Online)