Ростовой фактор дифференцировки-15 и риск сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с фибрилляцией предсердий после планового чрескожного коронарного вмешательства

Цель. Изучить прогностическую ценность ростового фактора дифференцировки (GDF-15) у пациентов с фибрилляцией предсердий (ФП) после планового чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ).

Материал и методы. В исследование включено 150 пациентов (69,3% мужчин) с ФП, принимающих прямые оральные антикоагулянты в комбинации с двумя (89,3%) или одним антиагрегантом (10,7%) после планового ЧКВ. Медиана возраста составила 71,0 [66,0; 77,0] год. Медиана длительности наблюдения составила 11,5 мес. [8,0; 12,0]. Конечную точку эффективности определяли как сумму сердечно-сосудистых осложнений (ССО), включавшую сердечно-сосудистую смерть, ишемический инсульт, венозные тромбоэмболические осложнения, тромбоз периферических артерий, острый коронарный синдром, а также потребность в незапланированном ЧКВ. Конечной точкой безопасности считали кровотечения BARC типов 2-5. До выполнения ЧКВ у пациентов были взяты образцы плазмы крови для определения GDF-15 и Д-димера методом иммуноферментного анализа.

Результаты. Частота ССО составила 16%. Частота BARC 2-5 кровотечений составила 24,7%. Медиана уровня GDF-15 составила 1270,0 пг/мл [953,0; 1778,0]. По результатам множественной регрессии уровень GDF-15 ассоциирован с Д-димером (t=3,20; p=0,0018), сахарным диабетом (t=3,97; p=0,0001) и индексом SYNTAX II (t=4,77; p<0,0001). У пациентов с изолированным поражением коронарных артерий уровень GDF-15 был достоверно ниже, чем у больных, имеющих поражение трех сосудистых бассейнов (p=0,0119). По данным ROC-анализа значение GDF-15 >1191 пг/мл (p=0,0076) повышает вероятность развития ССО (площадь под кривой 0,647; доверительный интервал 0,565-0,723). При анализе кривых выживаемости Каплана-Мейера выявлены достоверные отличия в отношении отсутствия ССО за время наблюдения между группами пациентов с уровнем GDF-15 >1191 и с уровнем GDF-15 <1191 пг/мл (76% vs 94%, p=0,0032 (относительный риск 4,36, доверительный интервал 1,50-7,48)). Взаимосвязь уровня GDF-15 с BARC 2-5 кровотечениями не выявлена.

Заключение. GDF-15 является новым маркером ССО у пациентов с ФП после планового ЧКВ.

1. van Rein N, Heide-J0rgensen U, Lijfering W, et al. Major Bleeding Rates in Atrial Fibrillation Patients on Single, Dual, or Triple Antithrombotic Therapy. Circulation. 2019;139(6):775-86. doi:10.1161/circulationaha.118.036248.

2. Hindricks G, Potpara T, Dagres N, et al. 2020 ESC Guidelines for the diagnosis and management of atrial fibrillation developed in collaboration with the European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS). European Heart Journal. 2021;42(5):373-498. doi:10.1093/eurheartj/ehaa612.

3. Collet J, Thiele H, Barbato E, et al. 2020 ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation. European Heart Journal. 2021;42(14):1289-367. doi:10.1093/eurheartj/ehaa575.

4. Mennuni M, Halperin J, Bansilal S, et al. Balancing the Risk of Bleeding and Stroke in Patients With Atrial Fibrillation After Percutaneous Coronary Intervention (from the AVIATOR Registry). Am J Cardiol. 2015;116(1):37-42. doi:10.1016/j.amjcard.2015.03.033.

5. Xanthakis V, Enserro D, Murabito J, et al. Ideal Cardiovascular Health. Circulation. 2014;130(19):1676-83. doi:10.1161/circulationaha.114.009273.

6. Adela R, Banerjee S. GDF-15 as a Target and Biomarker for Diabetes and Cardiovascular Diseases: A Translational Prospective. J Diabetes Res. 2015;2015:1-14. doi:10.1155/2015/490842.

7. Wollert K, Kempf T, Wallentin L. Growth Differentiation Factor 15 as a Biomarker in Cardiovascular Disease. Clin Chem. 2017;63(1):140-51. doi:10.1373/clinchem.2016.255174.

8. Schlittenhardt D, Schober A, Strelau J, et al. Involvement of growth differentiation factor-15/macrophage inhibitory cytokine-1 (GDF-15/MIC-1) in oxLDL-induced apoptosis of human macrophages in vitro and in arteriosclerotic lesions. Cell Tissue Res. 2004;318(2):325-33. doi:10.1007/s00441-004-0986-3.

9. Bonaterra G, Zugel S, Thogersen J, et al. Growth Differentiation Factor-15 Deficiency Inhibits Atherosclerosis Progression by Regulating Interleukin-6-Dependent Inflammatory Response to Vascular Injury. J Am Heart Assoc. 2012;1(6). doi:10.1161/jaha.112.002550.

10. de Jager S, Bermudez B, Bot I, et al. Growth differentiation factor 15 deficiency protects against atherosclerosis by attenuating CCR2-mediated macrophage chemotaxis. J Exp Med. 2011;208(2):217-25. doi:10.1084/jem.20100370.

11. Ackermann K, Bonaterra G, Kinscherf R, Schwarz A. Growth differentiation factor-15 regulates oxLDL-induced lipid homeostasis and autophagy in human macrophages. Atherosclerosis. 2019;281:128-36. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2018.12.009.

12. Johnen H, Kuffner T, Brown D, et al. Increased expression of the TGF-b superfamily cytokine MIC-1/GDF15 protects ApoE-/- mice from the development of atherosclerosis. Cardiovascular Pathology. 2012;21(6):499-505. doi:10.1016/j.carpath.2012.02.003.

13. Preusch M, Baeuerle M, Albrecht C, et al. GDF-15 protects from macrophage accumulation in a mouse model of advanced atherosclerosis. Eur J Med Res. 2013;18(1):19. doi:10.1186/2047-783x-18-19.

14. Комаров А. Л., Новикова Е. С., Добровольский А. Б. и др. Прогностическое значение оценки по шкале DAPT и уровня D-димера у больных, подвергаемых плановым чрескожным коронарным вмешательствам. Кардиологический вестник. 2018;13(2):39-47. doi:10.17116/Cardiobulletin201813239.

15. Новикова Е. С., Комаров А. Л., Гуськова Е. В. и др. Достаточно ли шкалы SYNTAX для оценки риска больных, подвергаемых плановым чрескожным коронарным вмешательствам? Атеротромбоз. 2017;(1):80-93. doi:10.21518/2307-1109-2017-1-80-93.

16. Desmedt S, Desmedt V, De Vos L, et al. Growth differentiation factor 15: A novel biomarker with high clinical potential. Critical Reviews In Clinical Laboratory Sciences. 2019;56(5):333-50. doi:10.1080/10408363.2019.1615034.

17. Wallentin L, Hijazi Z, Andersson U, et al. Growth Differentiation Factor 15, a Marker of Oxidative Stress and Inflammation, for Risk Assessment in Patients With Atrial Fibrillation. Circulation. 2014;130(21):1847-58. doi:10.1161/circulationaha.114.011204.

18. Hijazi Z, Oldgren J, Lindback J, et al. A biomarker-based risk score to predict death in patients with atrial fibrillation: the ABC (age, biomarkers, clinical history) death risk score. Eur Heart J. 2017;39(6):477-85. doi:10.1093/eurheartj/ehx584.

19. Кривошеева Е. Н., Панченко Е. П., Кропачева Е. С. и др. Исходы, определяющие прогноз, и их предикторы у больных фибрилляцией предсердий, получающих многокомпонентную антитромботическую терапию в условиях клинической практики. Кардиология. 2020;60(8):30-45. doi:10.18087/cardio.2020.8.n1123.

20. Hijazi Z, Oldgren J, Lindback J, et al. The novel biomarker-based ABC (age, biomarkers, clinical history)-bleeding risk score for patients with atrial fibrillation: a derivation and validation study. The Lancet. 2016;387(10035):2302-11. doi:10.1016/s0140-6736(16)00741-8.

21. Berg D, Ruff C, Jarolim P, et al. Performance of the ABC Scores for Assessing the Risk of Stroke or Systemic Embolism and Bleeding in Patients With Atrial Fibrillation in ENGAGE AF-TIMI Circulation. 2019;139(6):760-71. doi:10.1161/circulationaha.118.038312.