Факторы кардиометаболического риска и их связь с полиморфным вариантом rs2228145 гена рецептора интерлейкина-6 у пациентов с гипертрофической кардиомиопатией
Т. Г. Бежанишвили,
А. Я. Гудкова,
В. Г. Давыдова,
С. Е. Андреева,
А. Н. Крутиков,
Е. Н. Семернин,
Б. Н. Кудрявцев,
С. А. Пыко,
А. А. Костарева,
Е. В. Шляхто https://doi.org/10.15829/1560-4071-2020-4098
Аннотация
Цель: Анализ ассоциаций полиморфных вариантов rs2228145 гена IL6R с особенностями клинического течения гипертрофической кардиомиопатии (ГКМП) в группах пациентов с различными факторами кардиометаболического риска.
Материал и методы: Группу исследования составили 123 пациента с ГКМП. Возраст пациентов, включенных в исследование, варьировал от 18 до 91 года (59 [41;66,5]), из них 59 составляли мужчины, 64 – женщины. Выделены 2 возрастные группы: в первую группу вошли пациенты от 18 до 44 лет, во вторую – пациенты в возрасте 45 лет и старше. Контрольную группу в исследовании составили 200 человек без сердечно-сосудистых заболеваний и другой сопутствующей тяжелой патологии.
Для проведения генетического исследования ДНК выделялось из лимфоцитов периферической крови. Генотипирование полиморфного варианта rs2228145 гена IL6R проводилось методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени.
Результаты: Выявлено значимое преобладание генотипа СС полиморфного варианта rs2228145 гена IL6R у пациентов в возрасте ≥45 лет по сравнению с группой контроля, который встречался в 14,1% и 3,0% случаев, соответственно (CC:АС+АА ОШ=0,885 95% ДИ (1,051-0,691), p=0,006) и не достигающее уровня статистической значимости преобладание в этой группе аллеля С (А:С ОШ=0,870 95% ДИ (0,427-1,02), р=0,06). Выявлено преобладание генотипа СС (15,1% против 3,0%) и аллеля С (39,0% против 29,0%) у пациентов с ГКМП в сочетании с артериальной гипертензией (АГ) по сравнению с контрольной группой (CC:АС+АА ОШ=0,174 95% ДИ (0,047-0,650), p=0,004); А:С, ОШ=0,638, 95% ДИ (0,406-1,002), р=0,05).
Заключение: подтверждена связь полиморфного варианта rs2228145 гена IL6R с наличием АГ у пациентов с ГКМП. Наличие генотипа СС и аллеля С полиморфного варианта rs2228145 гена IL6R значимо чаще встречается у пациентов с ГКМП с дебютом заболевания в возрасте ≥45 лет, а наличие генотипа СС и аллеля С полиморфного варианта rs2228145 гена IL6R ассоциировано с наличием АГ у пациентов с ГКМП.
Об авторах
Т. Г. Бежанишвили
Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова
Россия
Россия
Тинатин Гелаевна Бежанишвили - м.н.с. лаборатории кардиомиопатий НИИ ССЗ НКИЦ ПСПбГМУ им.акад. И.П.Павлова, ассистент кафедры факультетской терапии с курсом эндокринологии, кардиологии и функциональной диагностики с клиникой им. Г.Ф.Ланга ПСПбГМУ им.акад. И.П.Павлова
А. Я. Гудкова
Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова;
Национальный медицинский исследовательский центр им. В. А. Алмазова
Россия
Александра Яковлевна Гудкова - д.м.н., зав. лабораторией кардиомиопатий НИИ сердечно-сосудистых заболеваний НКИЦ ФГБОУ ВО «ПСПбГМУ имени академика И. П. Павлова», профессор кафедры факультетской терапии с курсом эндокринологии, кардиологии и функциональной диагностики с клиникой им. Г.Ф. Ланга ФГБОУ ВПО «ПСПбГМУ имени академика И. П. Павлова», ведущий научный сотрудник Института молекулярной биологии и генетики ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова»
Россия
Александра Яковлевна Гудкова - д.м.н., зав. лабораторией кардиомиопатий НИИ сердечно-сосудистых заболеваний НКИЦ ФГБОУ ВО «ПСПбГМУ имени академика И. П. Павлова», профессор кафедры факультетской терапии с курсом эндокринологии, кардиологии и функциональной диагностики с клиникой им. Г.Ф. Ланга ФГБОУ ВПО «ПСПбГМУ имени академика И. П. Павлова», ведущий научный сотрудник Института молекулярной биологии и генетики ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова»
В. Г. Давыдова
Национальный медицинский исследовательский центр им. В. А. Алмазова
Россия
Виктория Германовна Давыдова - аспирант
Россия
Виктория Германовна Давыдова - аспирант
С. Е. Андреева
Национальный медицинский исследовательский центр им. В. А. Алмазова
Россия
София Евгеньевна Андреева - клинический ординатор по специальности «Кардиология»
Россия
София Евгеньевна Андреева - клинический ординатор по специальности «Кардиология»
А. Н. Крутиков
Национальный медицинский исследовательский центр им. В. А. Алмазова
Россия
Александр Николаевич Крутиков - к.м.н., в.н.с. НИО инфильтративных заболеваний сердца Института молекулярной биологии и генетики ФГБУ «НМИЦ им. В. А. Алмазова
Россия
Александр Николаевич Крутиков - к.м.н., в.н.с. НИО инфильтративных заболеваний сердца Института молекулярной биологии и генетики ФГБУ «НМИЦ им. В. А. Алмазова
Е. Н. Семернин
Национальный медицинский исследовательский центр им. В. А. Алмазова;
Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова
Россия
Евгений Николаевич Семернин - к.м.н., зав. НИО инфильтративных заболеваний сердца Института молекулярной биологии и генетики ФГБУ «НМИЦ им. В. А. Алмазова», доцент кафедры факультетской терапии с курсом эндокринологии, кардиологии и функциональной диагностики с клиникой им. Г.Ф. Ланга ФГБОУ ВПО «ПСПбГМУ имени академика И. П. Павлова»
Россия
Евгений Николаевич Семернин - к.м.н., зав. НИО инфильтративных заболеваний сердца Института молекулярной биологии и генетики ФГБУ «НМИЦ им. В. А. Алмазова», доцент кафедры факультетской терапии с курсом эндокринологии, кардиологии и функциональной диагностики с клиникой им. Г.Ф. Ланга ФГБОУ ВПО «ПСПбГМУ имени академика И. П. Павлова»
Б. Н. Кудрявцев
Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова
Россия
Борис Николаевич Кудрявцев - д.б.н., в.н.с. лаборатории кардиомиопатий НИИ сердечно-сосудистых заболеваний НКИЦ
Россия
Борис Николаевич Кудрявцев - д.б.н., в.н.с. лаборатории кардиомиопатий НИИ сердечно-сосудистых заболеваний НКИЦ
С. А. Пыко
Санкт-Петербургский государственный электротехнический университет «ЛЭТИ»
Россия
Светлана Анатольевна Пыко - к.т.н., доцент кафедры радиотехнических систем
Россия
Светлана Анатольевна Пыко - к.т.н., доцент кафедры радиотехнических систем
А. А. Костарева
Национальный медицинский исследовательский центр им. В. А. Алмазова;
Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова
Россия
Анна Александровна Костарева - д.м.н., директор Института молекулярной биологии и генетики ФГБУ «НМИЦ им. В. А. Алмазова», доцент кафедры факультетской терапии с курсом эндокринологии, кардиологии и функциональной диагностики с клиникой им. Г.Ф. Ланга ФГБОУ ВПО «ПСПбГМУ имени академика И. П. Павлова»
Россия
Анна Александровна Костарева - д.м.н., директор Института молекулярной биологии и генетики ФГБУ «НМИЦ им. В. А. Алмазова», доцент кафедры факультетской терапии с курсом эндокринологии, кардиологии и функциональной диагностики с клиникой им. Г.Ф. Ланга ФГБОУ ВПО «ПСПбГМУ имени академика И. П. Павлова»
Е. В. Шляхто
Национальный медицинский исследовательский центр им. В. А. Алмазова;
Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова
Россия
Евгений Владимирович Шляхто - д.м.н., профессор, академик РАН, генеральный директор ФГБУ «НМИЦ им. В. А. Алмазова», зав. кафедрой факультетской терапии с курсом эндокринологии, кардиологии и функциональной диагностики с клиникой им. Г.Ф. Ланга ФГБОУ ВПО «ПСПбГМУ имени академика И. П. Павлова»
Россия
Евгений Владимирович Шляхто - д.м.н., профессор, академик РАН, генеральный директор ФГБУ «НМИЦ им. В. А. Алмазова», зав. кафедрой факультетской терапии с курсом эндокринологии, кардиологии и функциональной диагностики с клиникой им. Г.Ф. Ланга ФГБОУ ВПО «ПСПбГМУ имени академика И. П. Павлова»
Список литературы
1. Elliot P, Zamorano JL, Anastasakis A, et al. 2014 ESC guidelines on diagnosis and management of hypertrophic cardiomyopathy: The task force for the diagnosis and management of hypertrophic cardiomyopathy of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2014;35(39):2733-79. doi:10.1093/eurheartj/ehu284.
2. Finocchiaro G, Magavern E, Sinagra G, et al. Impact of demographic features, lifestyle, and comorbidities on the clinical expression of hypertrophic cardiomyopathy. J Am Heart Assoc. 2017;6(12):e007161. doi:10.1161/JAHA.117.007161.
3. Maron BJ, Rowin EJ, Casey SA, et al. Risk stratification and outcome of patients with hypertrophic cardiomyopathy ≥60 years of age. Circulation. 2013;127(5):585-93. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.112.136085.
4. Каплунова В. Ю., Шакарьянц В. А., Кожевникова М. В. и др. Гипертрофическая кардиомиопатия и ишемическая болезнь сердца. Варианты сочетанной патологии. Кардиология. 2017;57(12):16-24. doi:10.18087/cardio.2017.12.10062.
5. Olivotto I, Maron BJ, Tomberli B, et al. Obesity and its association to phenotype and clinical course in hypertrophic cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2013;62(5):449-57. doi:10.1016/j.jacc.2013.03.062.
6. Topol EJ, Traill TA, Fortuin NJ. Hypertensive Hypertrophic Cardiomyopathy of the Elderly. N Engl J Med. 1985;312(5):277-83. doi:10.1056/NEJM198501313120504.
7. Karam R, Lever HM, Healy BP. Hypertensive hypertrophic cardiomyopathy or hypertrophic cardiomyopathy with hypertension?: A study of 78 patients. J Am Coll Cardiol. 1989;13(3):580-4. doi:10.1016/0735-1097(89)90596-2.
8. Shimizu M, Sugihara N, Sffimizu K, et al. Asymmetrical septal hypertrophy in patients with hypertension: A type of hypertensive left ventricular hypertrophy or hypertrophic cardiomyopathy combined with hypertension? Clin Cardiol. 1993;16(1):41-6. doi:10.1002/clc.4960160110.
9. Canepa M, Sorensen LL, Pozios I, et al. Comparison of clinical presentation, left ventricular morphology, hemodynamics, and exercise tolerance in obese versus nonobese patients with hypertrophic cardiomyopathy. Am J Cardiol. 2013;112(8):1182-9. doi:10.1016/j.amjcard.2013.05.070.
10. Ommen SR, Lopez-Jimenez F. Obesity and hypertrophic cardiomyopathy: Chickens, eggs, and causality: Clinical skills remain the key to caring for patients. J Am Coll Cardiol. 2013;62(5):458-9. doi:10.1016/j.jacc.2013.03.063.
11. Ross R. Atherosclerosis — An inflammatory disease. New England Journal of Medicine. 1999;340(2):115-26. doi:10.1056/NEJM199901143400207.
12. Вострикова Н. В., Федоров Д. В., Климова Е. Е., Бишевский К. М. Прогностическая значимость маркеров воспаления (c-реактивный белок и интерлейкин-6) при артериальной гипертензии. Бюллетень медицинской науки. 2019;1(13):44-6. doi:10.31684/25418475.2019.1(13).44-46.
13. Harrison DG, Guzik TJ, Lob HE, et al. Inflammation, immunity, and hypertension. Hypertension. 2011;57(2):132-40. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.110.163576.
14. Bautista LE, Vera LM, Arenas IA, et al. Independent association between inflammatory markers (C-reactive protein, interleukin-6, and TNF-α) and essential hypertension. J Hum Hypertens. 2005;19(2):149-54. doi:10.1038/sj.jhh.1001785.
15. Вострикова Н. В., Фёдоров Д. В., Мамаев А. Н. и др. Маркёры воспалительной реакции (С-реактивный белок и интерлейкин-6) при артериальной гипертензии. Сибирский медицинский журнал (Томск). 2009;24(4-1):33-4.
16. Осипова О. А., Суязова С. Б., Власенко М. А. и др. Роль провоспалительных цитокинов в развитии хронической сердечной недостаточности. Российский медико-биологический вестник имени академика ИП Павлова. 2013;21(2):130-5. doi:10.17816/PAVLOVJ20132130-135.
17. Kosmala W, Derzhko R, Przewlocka-Kosmala M, et al. Plasma levels of TNF-α, IL-6, and IL-10 and their relationship with left ventricular diastolic function in patients with stable angina pectoris and preserved left ventricular systolic performance. Coron Artery Dis. 2008;19(6):375-82. doi:10.1097/MCA.0b013e3282fc617c.
18. Hedayat M, Mahmoudi MJ, Rose NR, et al. Proinflammatory cytokines in heart failure: Double-edged swords. Heart Failure Reviews. 2010;15:543-62. doi:10.1007/s10741-0109168-4.
19. Gabriele P, Zhi Fang S, Tonny DT, et al. Activation of the cardiac interleukin-6 system in advanced heart failure. Eur J Heart Fail. 2001;3(4):415-21. doi:10.1016/S13889842(01)00137-4.
20. Попковa Т. В., Новиков Д. С., Насонов Е. Л. Интерлейкин 6 и сердечно-сосудистая патология при ревматоидном артрите. Научно-практическая ревматология. 2011;49(4):64-72. doi:10.14412/1995-4484-2011-63.
21. Buzás K, Megyeri K, Hõgye M, et al. Comparative study of the roles of cytokines and apoptosis in dilated and hypertrophic cardiomyopathies. Eur Cytokine Netw. 2004;15(1):53-9.
22. Kishimoto T, Akira S, Narazaki M, et al. Interleukin-6 family of cytokines and gp130. Blood. 1995;86(4):1243-54. doi:10.1182/blood.V86.4.1243.bloodjournal8641243.
23. Kishimoto T, Taga T, Akira S. Cytokine signal transduction. Cell. 1994;76:253-62. doi:10.1016/0092-8674(94)90333-6.
24. Hirota H, Yoshida K, Kishimoto T, et al. Continuous activation of gp130, a signaltransducing receptor component for interleukin 6-related cytokines, causes myocardial hypertrophy in mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 1995;92(11):4862-6. doi:10.1073/pnas.92.11.4862.
25. Chen Z, Qian Q, Tang C, et al. Association of two variants in the interleukin-6 receptor gene and premature coronary heart disease in a Chinese Han population. Mol Biol Rep. 2013;40(2):1021-6. doi:10.1007/s11033-012-2143-5.
26. Zhou J, Chen X, Ye H, et al. An Association Study between Genetic Polymorphism in the Interleukin-6 Receptor Gene and Coronary Heart Disease. Biomed Res Int. 2014;504727. doi:10.1155/2014/504727.
27. Mitrokhin V, Nikitin A, Brovkina O, et al. Association between interleukin-6/6R gene polymorphisms and coronary artery disease in Russian population: Influence of interleukin6/6R gene polymorphisms on inflammatory markers. J Inflamm Res. 2017;10:151-60. doi:10.2147/JIR.S141682.
28. Esteve E, Villuendas G, Mallolas J, et al. Polymorphisms in the interleukin-6 receptor gene are associated with body mass index and with characteristics of the metabolic syndrome. Clin Endocrinol (Oxf). 2006;65(1):88-91. doi:10.1111/j.1365-2265.2006.02553.x.
29. Jiang CQ, Lam TH, Liu B, et al. Interleukin-6 Receptor Gene Polymorphism Modulates Interleukin-6 Levels and the Metabolic Syndrome: GBCS-CVD. Obesity. 2010;18(10):196974. doi:10.1038/oby.2010.31.
30. Топчиева Л. В., Корнева В. А., Курбатова И. В. Связь носительства аллельных вариаций по rs2228145 (A>C) гена IL6R c уровнем транскриптов генов VCAM1 и ICAM1 при эссенциальной артериальной гипертензии. Вавиловский журнал генетики и селекции. 2020;24(1):96-101. doi:10.18699/VJ20.600.
31. Chu NF, Lin FH, Chin HC, et al. Association between interleukin-6 receptor gene variations and atherosclerotic lipid profiles among young adolescents in Taiwan. Lipids Health Dis. 2011;10:136. doi:10.1186/1476-511X-10-136.
32. Arguinano AA, Naderi E, Ndiaye NC, et al. IL6R haplotype rs4845625T/rs4537545C is a risk factor for simultaneously high CRP, LDL and ApoB levels. Genes Immun. 2017;18(3):163-9. doi:10.1038/gene.2017.16.
33. Wypasek E, Potaczek DP, Lamplmayr M, et al. Interleukin-6 receptor ASP358ALA gene polymorphism is associated with plasma C-reactive protein levels and severity of aortic valve stenosis. Clin Chem Lab Med. 2014;52(7):1049-56. doi:10.1515/cclm-2013-0606.
34. Abel ED, Litwin SE, Sweeney G. Cardiac remodeling in obesity. Physiological Reviews. 2008;88:389-419. doi:10.1152/physrev.00017.2007.
35. Полякова А. А., Гудкова А. Я., Крутиков А. Н. и др. Гипертрофическая кардиомиопатия в старшей возрастной группе: влияние факторов кардиометаболического риска и полиморфизма гена MADD. Артериальная гипертензия. 2018;24(1):29-40. doi:10.18705/1607419X-2018-24-1-29-40.
36. Полякова А. А., Баранова Е. И., Семернин Е. Н. и др. Гендерные различия клинического течения и ремоделирования сердца при идиопатической гипертрофической кардиомиопатии в пожилом возрасте. Российский кардиологический журнал. 2018;154(2):13-8. doi:10.15829/1560-4071-2018-2-13-18.
37. Ingles J, Burns C, Bagnall RD, et al. Nonfamilial Hypertrophic Cardiomyopathy: Prevalence, Natural History, and Clinical Implications. Circ Cardiovasc Genet. 2017;10(2):e001620. doi:10.1161/CIRCGENETICS.116.001620.
38. Maron BJ, Piccininno M, Casey SA, et al. Relation of extreme left ventricular hypertrophy to age in hypertrophic cardiomyopathy. Am J Cardiol. 2003;91(5):626-8. doi:10.1016/S0002-9149(02)03326-X.
39. Гудкова А.Я., Давыдова В.Г., Бежанишвили Т.Г. и др. Содержание циркулирующей микроРНК-21 у пациентов с гипертрофической кардиомиопатией. Терапевтический архив. 2020;92(4):51-6. doi:10.26442/00403660.2020.04.000272.
40. Spirito P, Maron BJ. Relation Between Extent of Left Ventricular Hypertrophy Hypertrophic Cardiomyopathy. JACC. 1990;15(4):808-13. doi:10.1016/0735-1097(90)90278-W.
41. Wolf J, Rose-John S, Garbers C. Interleukin-6 and its receptors: a highly regulated and dynamic system. Cytokine. 2014;70:11-20. doi:10.1016/j.cyto.2014.05.024.
Рецензия
Для цитирования:
Бежанишвили Т.Г., Гудкова А.Я., Давыдова В.Г., Андреева С.Е., Крутиков А.Н., Семернин Е.Н., Кудрявцев Б.Н., Пыко С.А., Костарева А.А., Шляхто Е.В. Факторы кардиометаболического риска и их связь с полиморфным вариантом rs2228145 гена рецептора интерлейкина-6 у пациентов с гипертрофической кардиомиопатией. Российский кардиологический журнал. 2020;25(10):4098. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2020-4098
For citation:
Bezhanishvili T.G., Gudkova A.Ya., Davydova V.G., Andreeva S.E., Krutikov A.N., Semernin E.N., Kudryavtsev B.N., Pyko S.A., Kostareva A.A., Shlyakhto E.N. Cardiometabolic risk factors and their relationship with the interleukin-6 receptor gene polymorphism (rs2228145) in patients with hypertrophic cardiomyopathy. Russian Journal of Cardiology. 2020;25(10):4098. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2020-4098
Просмотров:
692
Послать статью по эл. почте 