Оценка возможности использования генетического тестирования для повышения эффективности антигипертензивной терапии

Цель. Сопоставить эффекты 3-месячной терапии фиксированной комбинацией ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (периндоприла) и тиазидопо-добного диуретика (индапамида) в генетически гетерогенных подгруппах больных артериальной гипертонией (АГ) для оценки возможности выбора режима антигипертензивной терапии, основанной на результатах генетического тестирования. Материал и методы. Для реализации поставленной цели обследован 41 больной АГ 1-2 степени с недостаточной эффективностью предшествующей антигипертензивной терапии и 20 здоровых лиц, для сравнения частоты встречаемости полиморфизма генов в Ростовской области. Больным АГ был выполнен стандартный объем обследования, а также молекулярно-генетическое исследование по определению наиболее клинически значимых полиморфных генов, участвующих в патогенезе АГ.

Результаты. Установлена связь между клиническими и морфофункциональными особенностями АГ у обследованного контингента больных с полиморфизмом генов AGT, AGTR2, CYP11B2, GNB3, NOS3: -786, из которых 3 полиморфных гена (AGT, AGTR2, CYP11B2) кодируют активность ангиотензинпревращающего фермента. Проведена оценка терапевтической эффективности назначения в качестве стартовой антигипертензивной терапии препарата из класса ингибиторов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы в классической комбинации с тиазидоподобным диуретиком.

Сопоставление эффектов использованной фиксированной комбинации перин-доприла (10,0) и индапамида (2,5) (Нолипрел А Би-форте) в генетически гетерогенных подгруппах больных АГ позволило установить более выраженные антигипертензивные и органопротективные эффекты у лиц, имеющих в генотипе “мутантную” аллель 704C полиморфизма T704C AGT. Продемонстрировано достоверно более значимое снижение артериального давления по стандартным показателям суточного мониторирования артериального давления (p<0,05). Достоверно более значимое уменьшение индекса массы миокарда левого желудочка (p=0,0001), а также достоверное увеличение показателя трансмитрального кровотока (VЕ/VА МК), p=0,0024. Положительное влияние терапии на все показатели жесткости артериальной стенки: уменьшение параметров скорости пульсовой волны (p=0,0035), сосудистого возраста (VA) (p=0,00002) и индекса отражения (Ri) (p=0,000001), по сравнению с пациентами с отсутствием носительства “мутантной” аллели 704С гена AGT.

Заключение. Полученные результаты свидетельствует о перспективности использования генетических подходов для выработки персонифицированной тактики медикаментозного лечения больных АГ с целью повышения ее эффективности.

1. ACC/AHA/AAPA/ABC/ACPM/AGS/ APhA/ASH/ASPC/NMA/PCNA Guideline for the Prevention, Detection, Evaluation, and Management of High Blood Pressure in Adults: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association. Task Force on Clinical Practice Guidelines. J. Am. Coll. Cardiol. 2017. Nov 13. doi:10.22141/2307-1257.7.1.2018.122220.

2. 2018 ЕОК/ЕОАГ Рекомендации по лечению больных с артериальной гипертензией. Российский кардиологический журнал. 2018;23(12):143-228. doi:10.15829/1560-4071-2018-12-143-228.

3. Кобалава Ж. Д., Конради А. О., Недогода С. В. Артериальная гипертензия у взрослых. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020;25(3):3786. doi:10.15829/1560-4071-2020-3-3786.

4. Чазова И.Е., Жернакова Ю.В. от имени экспертов. Клинические рекомендации. Диагностика и лечение артериальной гипертонии. Системные гипертензии. 2019;16(1):6-31. doi:10.26442/2075082X.2019.1.190179.

5. Леонова М.В., Штейнберг Л.Л., Белоусов Ю.Б. и др. Результаты фармакоэпидемиологического исследования артериальной гипертонии ПИФАГОР IV: Приверженность врачей. Российский кардиологический журнал. 2015;(1):59-66. doi:10.15829/1560-4071-2015-1-59-66.

6. Леонова М.В., Чурилин Ю.Ю., Чапурин С.А. и др. Фармакоэкономическая оценка влияния терапии нолипрелом на бремя артериальной гипертензии. Артериальная гипертензия. 2010;16(2):208-14. doi:10.18705/1607-419X-2010-2.

7. Savarese G, Costanzo P, Cleland JGF, et al. A meta-analysis reporting effects of angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin receptor blockers in patients without heart failure. J Am Coll Cardiol. 2013;61:131-42. doi:10.1016/j.jacc.2012.10.011.

8. Van Vark LC, Bertrand M, Akkerhuis KM, et al. Angiotensin-converting enzyme inhibitors reduce mortality in hypertension: a meta-analysis of randomized clinical trials of rennin-angiotensin-aldosterone system inhibitors involving 158 998 patients. Eur. Heart J. 2012;3:4-10. doi:10.1093/eurheartj/ehs075.

9. Конради А.О. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента в лечении артериальной гипертензии и не только. Упрочение позиций. Артериальная гипертензия. 2010;16(5):464-8. doi:10.18705/1607-419X-2010-5.

10. Гендлин Г.Е., Миллер О.А., Мелехов А.В. Выбор ингибитора АПФ с точки зрения доказательной медицины. Российский кардиологический журнал. 2012;(4):87-92. doi:10.15829/1560-4071-2012-4-87-92.

11. Кох Н.В., Слепухина А.А., Лифшиц Г.И. Артериальная гипертония: молекулярно-генетические и фармакогенетические подходы. Фармакогенетика и Фармакогеномика. 2015;(2):4-8.

12. Костюченко Г.И., Вьюн О.Г., Костюченко Л.А. Оценка эффективности гипотензивной терапии в группе пациентов молодого возраста в связи с полиморфизмом генов, ассоциированных с артериальной гипертензией. Журнал научных статьей “Здоровье и образование в XXI веке”. 2017;19(10):106-8. doi:10.26787/nydha-2226-7425-2018-20-2-46-49.

13. Лозинский С.Э. Прогнозирование эффективности антигипертензивной терапии у больных с учетом роли полиморфизма рецепторов ангиотензина ATP1. Кардиология. 2013;53(11):49-54.